公开(公告)号：US20100062465A1

公开(公告)日：2010-03-11

申请号：US12297832

申请日：2007-04-20

申请人： Sabrina M. Ronen ,  Juri G. Gelovani ,  William G. Bornmann ,  Jihai Pang ,  Ashutosh Pal ,  William P. Tong ,  Ashutosh Paz ,  William P. Tong ,  David S. Maxwell ,  Madhuri Sankaranarayanapillai

发明人： Sabrina M. Ronen ,  Juri G. Gelovani ,  William G. Bornmann ,  Jihai Pang ,  Ashutosh Pal ,  William P. Tong ,  Ashutosh Paz ,  William P. Tong ,  David S. Maxwell ,  Madhuri Sankaranarayanapillai

IPC分类号： C12Q1/34 ,  C07C271/10 ,  C07F7/22 ,  C07C233/01

CPC分类号： A61K49/10 ,  A61K31/325

摘要： Provided are compositions and methods for intracellular detection of enzyme activity. One example of a composition is a histone deacetylase substrate comprising a compound of the following formula (I): One example of a method is a method for detecting histone deacetylase activity comprising introducing a compound according to formula (1) to a plurality of cells and monitoring the cells with magnetic resonance spectroscopy.

摘要翻译： 提供了细胞内检测酶活性的组合物和方法。 组合物的一个实例是包含下式（I）的化合物的组蛋白脱乙酰酶底物：方法的一个实例是检测组蛋白脱乙酰酶活性的方法，包括将根据式（1）的化合物引入多个细胞，以及 用磁共振波谱监测细胞。

公开(公告)号：US20110312007A1

公开(公告)日：2011-12-22

申请号：US13195640

申请日：2011-08-01

申请人： Sabrina M. Ronen ,  Juri G. Gelovani ,  William G. Bornmann ,  Jihai Pang ,  Ashutosh Pal ,  William P. Tong ,  David S. Maxwell ,  Madhuri Sankaranarayanapillai

发明人： Sabrina M. Ronen ,  Juri G. Gelovani ,  William G. Bornmann ,  Jihai Pang ,  Ashutosh Pal ,  William P. Tong ,  David S. Maxwell ,  Madhuri Sankaranarayanapillai

IPC分类号： C12Q1/34 ,  C07F7/22 ,  C07C235/78 ,  C07C271/22 ,  C07C259/06

CPC分类号： A61K49/10 ,  A61K31/325

摘要： Provided are compositions and methods for intracellular detection of enzyme activity. One example of a composition is a histone deacetylase substrate comprising a compound of the following formula (I): One example of a method is a method for detecting histone deacetylase activity comprising introducing a compound according to formula (I) to a plurality of cells and monitoring the cells with magnetic resonance spectroscopy.

摘要翻译： 提供了细胞内检测酶活性的组合物和方法。 组合物的一个实例是包含下式（I）的化合物的组蛋白脱乙酰酶底物：方法的一个实例是检测组蛋白脱乙酰酶活性的方法，包括将式（I）化合物引入多个细胞，以及 用磁共振波谱监测细胞。

公开(公告)号：US20090281115A1

公开(公告)日：2009-11-12

申请号：US12307001

申请日：2007-06-29

申请人： William Bornmann ,  David Maxwell ,  Ashutosh Pal ,  Zhenghong Peng ,  Zeev Estrov

发明人： William Bornmann ,  David Maxwell ,  Ashutosh Pal ,  Zhenghong Peng ,  Zeev Estrov

IPC分类号： A61K31/496 ,  C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61P35/00 ,  C12N9/99

CPC分类号： C07D471/04

摘要： Compounds and methods useful as inhibitors of c-Kit are presented. Pharmaceutical compositions containing these compounds, methods of using these compounds as inhibitors of c-Kit and processes for synthesizing these compounds are also described herein.

摘要翻译： 提出了可用作c-Kit抑制剂的化合物和方法。 含有这些化合物的药物组合物，使用这些化合物作为c-Kit抑制剂的方法以及合成这些化合物的方法也在本文中描述。

公开(公告)号：US20100292229A1

公开(公告)日：2010-11-18

申请号：US12307088

申请日：2007-07-02

申请人： Nicholas J Donato ,  David Maxwell ,  Moshe Talpaz ,  William Bornmann ,  Zhenghong PENG ,  Ashutosh Pal ,  Dongmei Han ,  Shimei Wang ,  Geoffrey Bartholomeusz ,  Vaibhav Kapuria

发明人： Nicholas J Donato ,  David Maxwell ,  Moshe Talpaz ,  William Bornmann ,  Zhenghong PENG ,  Ashutosh Pal ,  Dongmei Han ,  Shimei Wang ,  Geoffrey Bartholomeusz ,  Vaibhav Kapuria

IPC分类号： A61K31/538 ,  C07D213/46 ,  A61K31/44 ,  C07C255/44 ,  A61K31/275 ,  C07D233/64 ,  A61K31/4174 ,  C07D215/14 ,  A61K31/47 ,  C07D211/06 ,  A61K31/451 ,  C07D209/20 ,  A61K31/4045 ,  C07D333/24 ,  A61K31/381 ,  C07D265/36 ,  A61P35/00 ,  A61P19/02 ,  A61P9/10 ,  A61P17/06

CPC分类号： C07D295/155 ,  C07C255/41 ,  C07C2601/02 ,  C07D209/08 ,  C07D209/18 ,  C07D213/61 ,  C07D233/24 ,  C07D233/26 ,  C07D265/36 ,  C07D307/52 ,  C07D307/54 ,  C07D311/76 ,  C07D317/60 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D495/04

摘要： The present invention concerns compounds and their use to treat cell proliferative diseases such as cancer. In general aspects, compounds of the present invention are tyrphostin-like in structure. Compounds of the present invention, in certain embodiments, display significant potency by causing, for example, inhibition of Stat3 activation, reduction in c-myc protein levels and/or induction of apoptosis in tumor cells. In general aspects, compounds of the present invention induce one or more of these activities at nanomolar concentrations and typically function through a unique mechanism involving the induction of stress granules that bind specific signaling molecules and prevent them from participating in signal transduction and oncogenesis.

摘要翻译： 本发明涉及化合物及其用于治疗细胞增殖性疾病如癌症的用途。 在一般方面，本发明的化合物在结构上是酪氨酸激酶样的。 在某些实施方案中，本发明的化合物通过引起例如抑制Stat3激活，c-myc蛋白水平的降低和/或肿瘤细胞中凋亡的诱导来显示出显着的效力。 在一般方面，本发明的化合物以纳摩尔浓度诱导这些活性中的一种或多种，​​并且通常通过涉及诱导结合特异性信号分子并阻止其参与信号转导和肿瘤发生的应激颗粒的独特机制起作用。

公开(公告)号：US20100278730A1

公开(公告)日：2010-11-04

申请号：US12595281

申请日：2008-04-08

申请人： Sabrina Ronen ,  Juri Gelovani ,  William Tong ,  Mian Alauddin ,  Uday Mukhopadhyay ,  Madhuri Sankaranatayanapillai ,  Ashutosh Pal

发明人： Sabrina Ronen ,  Juri Gelovani ,  William Tong ,  Mian Alauddin ,  Uday Mukhopadhyay ,  Madhuri Sankaranatayanapillai ,  Ashutosh Pal

IPC分类号： A61K51/00 ,  A61B5/055 ,  C07C237/28

CPC分类号： A61K49/10 ,  A61K51/04 ,  C07D249/06

摘要： We disclose methods of detecting histone deacetylase activity in a mammal by administering to the mammal a compound comprising at least one atom having a nucleus detectable by magnetic resonance spectroscopy, wherein the compound is a substrate of histone deacetylase; and observing the compound or a cleavage product thereof in at least a portion of the body of the mammal by magnetic resonance spectroscopy (MRS). We also disclose methods of detecting histone deacetylase activity in a mammal by administering to the mammal a compound comprising at least one positron-emission-decaying radioisotope, wherein the compound is a substrate of histone deacetylase; and observing the compound or a cleavage product thereof in at least a portion of the body of the mammal by positron emission tomography (PET). We also disclose compounds useful as histone deacetylase substrates.

摘要翻译： 我们公开了通过向哺乳动物施用包含至少一个具有可通过磁共振光谱法检测的核的原子的化合物，其中所述化合物是组蛋白脱乙酰酶的底物，来检测哺乳动物组蛋白脱乙酰酶活性的方法; 并通过磁共振光谱法（MRS）观察哺乳动物体内至少一部分的化合物或其裂解产物。 我们还公开了通过向哺乳动物施用包含至少一种正电子发射衰减放射性同位素的化合物来检测哺乳动物中组蛋白脱乙酰酶活性的方法，其中该化合物是组蛋白脱乙酰酶的底物; 并通过正电子发射断层摄影（PET）观察哺乳动物身体的至少一部分中的化合物或其裂解产物。 我们还公开了可用作组蛋白脱乙酰酶底物的化合物。

公开(公告)号：US20110312992A1

公开(公告)日：2011-12-22

申请号：US13195825

申请日：2011-08-01

申请人： William Bornmann ,  David Maxwell ,  Ashutosh Pal ,  Zhenghong Peng ,  Zeev Estrov

发明人： William Bornmann ,  David Maxwell ,  Ashutosh Pal ,  Zhenghong Peng ,  Zeev Estrov

IPC分类号： A61K31/437 ,  A61P35/02 ,  A61P35/00 ,  C07D471/04 ,  C12N9/99

CPC分类号： C07D471/04

摘要： Compounds and methods useful as inhibitors of c-Kit are presented. Pharmaceutical compositions containing these compounds, methods of using these compounds as inhibitors of c-Kit and processes for synthesizing these compounds are also described herein.

摘要翻译： 提出了可用作c-Kit抑制剂的化合物和方法。 含有这些化合物的药物组合物，使用这些化合物作为c-Kit抑制剂的方法以及合成这些化合物的方法也在本文中描述。

公开(公告)号：US20100196273A1

公开(公告)日：2010-08-05

申请号：US12526688

申请日：2008-02-11

申请人： Mian M. Alauddin ,  Uday Mukhopadhyay ,  Juri Gelovani ,  Ashutosh Pal ,  William Bornmann

发明人： Mian M. Alauddin ,  Uday Mukhopadhyay ,  Juri Gelovani ,  Ashutosh Pal ,  William Bornmann

IPC分类号： A61K51/04 ,  C07H19/09 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K51/0491

摘要： Compounds for in vivo diagnostic imaging of cellular proliferation are provided. The compounds include L-nucleosides such as a 2′-deoxy-2′-fluoro-L-ara-binofuranosyl pyrimidine nucleoside analogue. These nucleosides are labeled with a positron emitting radioisotope. The present invention also provides a method for in vivo diagnostic imaging of cellular proliferation.

摘要翻译： 提供了用于细胞增殖的体内诊断成像的化合物。 化合物包括L-核苷，例如2'-脱氧-2'-氟-L-芳 - 二呋喃糖基嘧啶核苷类似物。 这些核苷被正电子发射放射性同位素标记。 本发明还提供了用于细胞增殖的体内诊断成像的方法。