公开(公告)号：US20070111946A1

公开(公告)日：2007-05-17

申请号：US11598011

申请日：2006-11-13

申请人： Thomas Gardella ,  Henry Kronenberg ,  John Potts ,  Harald Juppner

发明人： Thomas Gardella ,  Henry Kronenberg ,  John Potts ,  Harald Juppner

IPC分类号： A61K38/10 ,  C07K7/08

CPC分类号： C07K7/08 ,  A61K38/00 ,  C07K14/635

摘要： Novel parathyroid hormone peptide (PTH) and parathyroid hormone related peptide (PTHrP) or derivatives thereof which are biologically active are disclosed, as are pharmaceutical compositions containing such peptides, and synthetic and recombinant methods for producing such peptides. Also disclosed are methods for treating mammalian conditions characterized by decreases in bone mass using therapeutically effective pharmaceutical compositions containing such peptides. Also disclosed are methods for screening candidate compounds of the invention for antagonistic or agonistic effects on parathyroid hormone receptor action. Also disclosed are diagnostic and therapeutic methods of such compounds.

摘要翻译： 公开了具有生物活性的新型甲状旁腺激素肽（PTH）和甲状旁腺激素相关肽（PTHrP）或其衍生物，以及含有这些肽的药物组合物，以及用于生产这些肽的合成和重组方法。 还公开了用于治疗哺乳动物病症的方法，其特征在于使用含有这种肽的治疗有效的药物组合物降低骨量。 还公开了用于筛选本发明的候选化合物对甲状旁腺激素受体作用的拮抗作用或激动作用的方法。 还公开了这些化合物的诊断和治疗方法。

公开(公告)号：US20060199765A1

公开(公告)日：2006-09-07

申请号：US11366391

申请日：2006-03-03

申请人： Thomas Gardella ,  Henry Kronenberg ,  John Potts ,  Harald Juppner

发明人： Thomas Gardella ,  Henry Kronenberg ,  John Potts ,  Harald Juppner

IPC分类号： C07K14/635

CPC分类号： C07K14/635 ,  A61K38/00

摘要： Novel parathyroid hormone (PTH) peptides and analogs thereof of the PTH(1-34) fragment are disclosed that combine the N-terminal signaling domain (residues 1-9) and the C-terminal binding domain (residues 15-31) via a linker. Nucleic acid molecules and peptides for PTH(1-9)-(Gly)5-PTH(15-31) (PG5) and PTH(1-9)-(Gly)7-PTH(15-31) and a novel PTH receptor are disclosed. Additionally, methods of screening for PTH agonists, pharmaceutical compositions and methods of treatment are disclosed.

摘要翻译： 公开了PTH（1-34）片段的新型甲状旁腺激素（PTH）肽及其类似物，其通过以下方式组合N末端信号结构域（残基1-9）和C-末端结合结构域（残基15-31） 接头。 用于PTH（1-9） - （Gly）5-PTH（15-31）（PG5）和PTH（1-9） - （Gly）7-PTH（15-31）的核酸分子和肽和新型PTH 受体。 此外，公开了筛选PTH激动剂，药物组合物和治疗方法的方法。

公开(公告)号：US20070117969A1

公开(公告)日：2007-05-24

申请号：US11644002

申请日：2006-12-22

申请人： Thomas Gardella ,  Henry Kronenberg ,  John Potts

发明人： Thomas Gardella ,  Henry Kronenberg ,  John Potts

IPC分类号： C12Q1/68 ,  C07H21/04 ,  C12P21/06 ,  C07K14/705 ,  C07K16/28

CPC分类号： C07K14/72 ,  C07K2319/00 ,  G01N33/5008 ,  G01N33/5038 ,  G01N33/5044 ,  G01N2333/72

摘要： The invention provides a novel PTH receptor polypeptide, rΔNt, characterized by a deletion of the extracellular amino-terminus, ligand binding domain of the receptor. Additionally disclosed are nucleic acid molecules encoding the receptor. The receptor has a minimal domain for ligand binding and is useful in screening assays designed for the identification of agonists and antagonists of PTH receptor activity.

摘要翻译： 本发明提供了新的PTH受体多肽rDeltaNt，其特征在于受体的细胞外氨基末端，配体结合结构域的缺失。 另外公开了编码受体的核酸分子。 该受体具有用于配体结合的最小结构域，并且可用于设计用于鉴定PTH受体活性的激动剂和拮抗剂的筛选测定。

公开(公告)号：US20050026839A1

公开(公告)日：2005-02-03

申请号：US10484080

申请日：2002-07-19

申请人： Thomas Gardella

发明人： Thomas Gardella

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K49/00 ,  A61K51/00 ,  A61P5/18 ,  A61P5/20 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10 ,  C07K14/635 ,  A61K38/10 ,  C07K7/08

CPC分类号： C07K14/635 ,  A61K38/00

摘要： The present invention relates to conformationally constrained parathyroid hormone (PTH) analogs, and methods of preparing and using the PTH analogs. The invention provides novel PTH polypeptide derivatives containing amino acid substitutions at selected positions in the polypeptides. The invention provides derivatives of PTH (1-34), PTH(1-21), PTH(1-20), PTH(1-19), PTH(1-18), PTH(1-17), PTH(1-16), PTH(1-15), PTH(1-14), PTH(1-13), PTH(1-12), PTH(1-11) and PTH(1-1 0) polypeptides, wherein at least one residue in each polypeptide is a helix, preferably an a-helix, stabilizing residue. The invention also provides methods of making such peptides. Further, the invention encompasses compositions and methods for use in limiting undesired bone loss in a vertebrate at risk of such bone loss, in treating conditions that are characterized by undesired bone loss or by the need for bone growth, e.g. in treating fractures or cartilage disorders and for raising cAMP levels in cells where deemed necessary.

摘要翻译： 本发明涉及构象约束的甲状旁腺激素（PTH）类似物，以及制备和使用PTH类似物的方法。 本发明提供了在多肽的选定位置含有氨基酸取代的新型PTH多肽衍生物。 本发明提供了PTH（1-34），PTH（1-21），PTH（1-20），PTH（1-19），PTH（1-18），PTH（1-17），PTH -16），PTH（1-15），PTH（1-14），PTH（1-13），PTH（1-12），PTH（1-11）和PTH（1-10）多肽，其中 每个多肽中的至少一个残基是螺旋，优选α-螺旋的稳定残基。 本发明还提供了制备这些肽的方法。 此外，本发明包括用于限制在具有这种骨丢失风险的脊椎动物中不期望的骨丢失的组合物和方法，在治疗以不期望的骨丢失为特征的病症中，或通过对骨生长的需要。 在治疗骨折或软骨障碍并提高认为必要的细胞中的cAMP水平。

公开(公告)号：US20080058505A1

公开(公告)日：2008-03-06

申请号：US11812346

申请日：2007-06-18

申请人： Thomas Gardella ,  Henry Kronenberg ,  John Potts ,  Harald Juppner

发明人： Thomas Gardella ,  Henry Kronenberg ,  John Potts ,  Harald Juppner

IPC分类号： C07K14/635

CPC分类号： C07K14/635 ,  A61K38/00

摘要： Novel parathyroid hormone (PTH) peptides and analogs thereof of the PTH(1-34) fragment are disclosed that combine the N-terminal signaling domain (residues 1-9) and the C-terminal binding domain (residues 15-31) via a linker. Nucleic acid molecules and peptides for PTH(1-9)-(Gly)5-PTH(15-31) (PG5) and PTH(1-9)-(Gly)7-PTH(15-31) and a novel PTH receptor are disclosed. Additionally, methods of screening for PTH agonists, pharmaceutical compositions and methods of treatment are disclosed.

摘要翻译： 公开了PTH（1-34）片段的新型甲状旁腺激素（PTH）肽及其类似物，其通过以下方式组合N末端信号结构域（残基1-9）和C-末端结合结构域（残基15-31） 接头。 用于PTH（1-9） - （Gly）5-PTH（15-31）（PG5）和PTH（1-9） - （Gly）7-PTH（15-31）的核酸分子和肽和新型PTH 受体。 此外，公开了筛选PTH激动剂，药物组合物和治疗方法的方法。

公开(公告)号：US20070161569A1

公开(公告)日：2007-07-12

申请号：US10549592

申请日：2003-03-19

申请人： Thomas Gardella

发明人： Thomas Gardella

IPC分类号： A61K38/10 ,  C07K7/08

CPC分类号： C07K14/635 ,  A61K38/29

摘要： The present invention relates to conformationally constrained parathyroid hormone (PTH) analogs and derivatives of those analogs. The invention also provides methods of preparing and using the PTH analogs. Further, the invention encompasses compositions and methods for use in limiting undesired bone loss in a vertebrate at risk of such bone loss, in treating conditions that are characterized by undesired bone loss or by the need for bone growth, e.g. in treating fractures or cartilage disorders and for raising camp levels in cells where deemed necessary.

摘要翻译： 本发明涉及构象约束的甲状旁腺激素（PTH）类似物和那些类似物的衍生物。 本发明还提供了制备和使用PTH类似物的方法。 此外，本发明包括用于限制在具有这种骨丢失风险的脊椎动物中不期望的骨丢失的组合物和方法，在治疗以不期望的骨丢失为特征的病症中，或通过对骨生长的需要。 在治疗骨折或软骨疾病和提高在必要的细胞中的营地水平。

公开(公告)号：US20060229240A1

公开(公告)日：2006-10-12

申请号：US10542704

申请日：2003-01-24

申请人： Thomas Gardella ,  Henry Kronenberg ,  John Potts

发明人： Thomas Gardella ,  Henry Kronenberg ,  John Potts

IPC分类号： A61K38/16 ,  A61K38/10

CPC分类号： C07K14/635 ,  A61K38/29

摘要： The present invention relates to methods of treatment of mammalian conditions characterized by decreases in bone mass with conformationally constrained parathyroid hormone (PTH) analogs and derivatives of those analogs containing PTH polypeptide derivatives containing at least one Glu or Lys substitution at position 6 and/or 10, some with installed lactam bridges between the side chains of Lys and Glu. The invention provides derivatives of PTH (1-34), PTH(1-33), PTH(1-32), PTH(1-31), PTH(1-30), PTH(1-29), PTH(1-28), PTH(1-27), PTH(1-26), PTH(1-25), PTH(1-24), PTH(1-23), PTH(1-22), PTH (1-21), PTH(1-20), PTH(1-19), PTH(1-18), PTH(1-17), PTH(1-16), PTH(1-15), PTH(1-14), PTH(1-13), PTH(1-12), PTH(1-11), PTH(1-10) and PTH(1-9) polypeptide. The invention also provides methods of preparing the PTH analogs. Further, the invention encompasses treating conditions that are characterized by undesired bone loss or by the need for bone growth, e.g. in treating fractures or cartilage disorders and for raising cAMP levels in cells where deemed necessary.

摘要翻译： 本发明涉及治疗哺乳动物病症的方法，其特征在于具有构象约束的甲状旁腺激素（PTH）类似物的骨量减少和含有在第6位和/或第10位含有至少一个Glu或Lys取代的PTH多肽衍生物的那些类似物的衍生物 ，一些在Lys和Glu的侧链之间安装了内酰胺桥。 本发明提供了PTH（1-34），PTH（1-33），PTH（1-32），PTH（1-31），PTH（1-30），PTH（1-29），PTH -2TH），PTH（1-27），PTH（1-26），PTH（1-25），PTH（1-24），PTH（1-23），PTH（1-22） 21），PTH（1-20），PTH（1-19），PTH（1-18），PTH（1-17），PTH（1-16），PTH（1-15），PTH ），PTH（1-13），PTH（1-12），PTH（1-11），PTH（1-10）和PTH（1-9）多肽。 本发明还提供了制备PTH类似物的方法。 此外，本发明包括以不良骨丢失或骨生长需要为特征的治疗条件，例如。 在治疗骨折或软骨障碍并提高认为必要的细胞中的cAMP水平。

公开(公告)号：US20070203071A1

公开(公告)日：2007-08-30

申请号：US10564744

申请日：2004-07-16

申请人： Thomas Gardella

发明人： Thomas Gardella

IPC分类号： A61K38/10 ,  C07K7/08

CPC分类号： C07K14/635 ,  A61K38/00

摘要： The invention provides novel P1R polypeptide antagonists. These antagonists contain amino acid substitutions at selected positions in truncated PTH and PRHrP polypeptides and function by binding selectively to the juxtamembrane (“J”) domain of the receptor. The J domain is the region of the receptor that spans the seven transmembrane domain and the extracellular loops.

摘要翻译： 本发明提供了新的P 1 R多肽拮抗剂。 这些拮抗剂在截短的PTH和PRHrP多肽中的选定位置含有氨基酸取代，并且通过选择性地结合受体的近红外（“J”）结构域起作用。 J结构域是跨越七个跨膜结构域和细胞外环的受体区域。