公开(公告)号：US20120277434A1

公开(公告)日：2012-11-01

申请号：US13539872

申请日：2012-07-02

申请人： Shaopei Cai ,  Joyce Chou ,  Eric Harwood ,  Timothy MacHajewski ,  David Ryckman ,  Xiao Shang ,  Shuguang Zhu ,  Augustus O. Okhamafe ,  Marc S. Tesconi

发明人： Shaopei Cai ,  Joyce Chou ,  Eric Harwood ,  Timothy MacHajewski ,  David Ryckman ,  Xiao Shang ,  Shuguang Zhu ,  Augustus O. Okhamafe ,  Marc S. Tesconi

IPC分类号： C07D295/12

CPC分类号： C07D401/04 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  C07C51/412 ,  C07C59/08

摘要： A method of synthesizing a substituted or unsubstituted 4-amino-3-benzimidazolyl quinolinone compound includes reacting a first compound having the formula I with a second compound having the formula II in a suitable solvent in the presence of a sodium or potassium salt of a base. The first compound and the second compound have the following structures where the variables have the values described herein:

摘要翻译： 合成取代或未取代的4-氨基-3-苯并咪唑基喹啉酮化合物的方法包括在合适的溶剂中，在碱的钠盐或钾盐存在下使具有式I的第一化合物与式II的第二化合物反应 。 第一化合物和第二化合物具有以下结构，其中变量具有本文所述的值：

公开(公告)号：US20090181979A1

公开(公告)日：2009-07-16

申请号：US12398130

申请日：2009-03-04

申请人： Shaopei Cai ,  Joyce Chou ,  Eric Harwood ,  Timothy Machajewski ,  David Ryckman ,  Xiao Shang ,  Shuguang Zhu ,  Augustus O. Okhamafe ,  Marc S. Tesconi

发明人： Shaopei Cai ,  Joyce Chou ,  Eric Harwood ,  Timothy Machajewski ,  David Ryckman ,  Xiao Shang ,  Shuguang Zhu ,  Augustus O. Okhamafe ,  Marc S. Tesconi

IPC分类号： A61K31/496 ,  C07D401/14

CPC分类号： C07D401/04 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  C07C51/412 ,  C07C59/08

摘要： A lacate salt of a compound of Formula I or a tautomer of the compound, wherein Formula I has the following structure and R1-R9 and R12-R14 are as defined herein

摘要翻译： 式I化合物或化合物的互变异构体的拉坦酸盐，其中式I具有以下结构，并且R 1 -R 9和R 12 -R 14如本文所定义

公开(公告)号：US20130018058A1

公开(公告)日：2013-01-17

申请号：US13309879

申请日：2011-12-02

申请人： Shaopei Cai ,  Joyce Chou ,  Eric Harwood ,  Timothy Machajewski ,  David Ryckman ,  Xiao Shang ,  Shuguang Zhu ,  Augustus O. Okhamafe ,  Marc S. Tesconi

发明人： Shaopei Cai ,  Joyce Chou ,  Eric Harwood ,  Timothy Machajewski ,  David Ryckman ,  Xiao Shang ,  Shuguang Zhu ,  Augustus O. Okhamafe ,  Marc S. Tesconi

IPC分类号： C07D401/14 ,  A61P43/00 ,  A61K31/496

CPC分类号： C07D401/04 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  C07C51/412 ,  C07C59/08

摘要： A lacate salt of a compound of Formula I or a tautomer of the compound, wherein Formula I has the following structure and R1-R9 and R12-R14 are as defined herein

公开(公告)号：US20140303182A1

公开(公告)日：2014-10-09

申请号：US14215437

申请日：2014-03-17

申请人： Shaopei Cai ,  Joyce Chou ,  Eric Harwood ,  Timothy Machajewski ,  David Ryckman ,  Xiao Shang ,  Shuguang Zhu ,  Augustus Okhamate ,  Marc S. Tesconi

发明人： Shaopei Cai ,  Joyce Chou ,  Eric Harwood ,  Timothy Machajewski ,  David Ryckman ,  Xiao Shang ,  Shuguang Zhu ,  Augustus Okhamate ,  Marc S. Tesconi

IPC分类号： C07D401/04

CPC分类号： C07D401/04 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  C07C51/412 ,  C07C59/08

摘要： A lacate salt of a compound of Formula I or a tautomer of the compound, wherein Formula I has the following structure and R1-R9 and R12-R14 are as defined herein

摘要翻译： 式I化合物或化合物的互变异构体的拉坦酸盐，其中式I具有以下结构，并且R 1 -R 9和R 12 -R 14如本文所定义

公开(公告)号：US20130338171A1

公开(公告)日：2013-12-19

申请号：US13956463

申请日：2013-08-01

申请人： Shaopei Cai ,  Joyce Chou ,  Eric Harwood ,  Timothy Machajewski ,  David Ryckman ,  Xiao Shang ,  Shuguang Zhu ,  Augustus Okhamafe ,  Marc S. Tesconi

发明人： Shaopei Cai ,  Joyce Chou ,  Eric Harwood ,  Timothy Machajewski ,  David Ryckman ,  Xiao Shang ,  Shuguang Zhu ,  Augustus Okhamafe ,  Marc S. Tesconi

IPC分类号： C07D401/04 ,  C07C51/41 ,  C07C59/08

CPC分类号： C07D401/04 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  C07C51/412 ,  C07C59/08

摘要： A lacate salt of a compound of Formula I or a tautomer of the compound, wherein Formula I has the following structure and R1-R9 and R12-R14 are as defined herein

摘要翻译： 式I化合物或化合物的互变异构体的拉坦酸盐，其中式I具有以下结构，并且R 1 -R 9和R 12 -R 14如本文所定义

公开(公告)号：US20050137399A1

公开(公告)日：2005-06-23

申请号：US10982757

申请日：2004-11-05

申请人： Shaopei Cai ,  Joyce Chou ,  Eric Harwood ,  Timothy Machajewski ,  David Ryckman ,  Xiao Shang ,  Shuguang Zhu ,  Augustus Okhamafe ,  Marc Tesconi

发明人： Shaopei Cai ,  Joyce Chou ,  Eric Harwood ,  Timothy Machajewski ,  David Ryckman ,  Xiao Shang ,  Shuguang Zhu ,  Augustus Okhamafe ,  Marc Tesconi

IPC分类号： A61K31/4375 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D453/02 ,  C07D487/08 ,  C07D43/14

CPC分类号： C07D401/04 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  C07C51/412 ,  C07C59/08

摘要： A method of synthesizing a substituted or unsubstituted 4-amino-3-benzimidazolyl quinolinone compound includes reacting a first compound having the formula I with a second compound having the formula II in a suitable solvent in the presence of a sodium or potassium salt of a base. The first compound and the second compound have the following structures where the variables have the values described herein:

摘要翻译： 合成取代或未取代的4-氨基-3-苯并咪唑基喹啉酮化合物的方法包括在合适的溶剂中，在碱的钠盐或钾盐存在下使具有式I的第一化合物与式II的第二化合物反应 。 第一化合物和第二化合物具有以下结构，其中变量具有本文所述的值：

公开(公告)号：US20050261307A1

公开(公告)日：2005-11-24

申请号：US10983174

申请日：2004-11-05

申请人： Shaopei Cai ,  Joyce Chou ,  Eric Harwood ,  Carla Heise ,  Timothy Machajewski ,  David Ryckman ,  Xiao Shang ,  Marion Wiesmann ,  Shuguang Zhu

发明人： Shaopei Cai ,  Joyce Chou ,  Eric Harwood ,  Carla Heise ,  Timothy Machajewski ,  David Ryckman ,  Xiao Shang ,  Marion Wiesmann ,  Shuguang Zhu

IPC分类号： A61K31/496

CPC分类号： A61K31/496

摘要： Methods of inhibiting fibroblast growth factor receptor 3 and treating various conditions mediated by fibroblast growth factor receptor 3 are provided that include administering to a subject a compound of Structure I, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a tautomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of the tautomer. Compounds having the Structure I have the following structure where and have the variables described herein. Such compounds may be used to prepare medicaments for use in inhibiting fibroblast growth factor receptor 3 and for use in treating conditions mediated by fibroblast growth factor receptor 3 such as multiple myeloma.

摘要翻译： 提供了抑制成纤维细胞生长因子受体3并治疗由成纤维细胞生长因子受体3介导的各种病症的方法，其包括向受试者施用结构I的化合物，其药学上可接受的盐，其互变异构体或其药学上可接受的盐 互变异构体 具有结构I的化合物具有以下结构，并且具有本文所述的变量。 这样的化合物可以用于制备用于抑制成纤维细胞生长因子受体3的药物，并且用于治疗由成纤维细胞生长因子受体3如多发性骨髓瘤介导的病症。

公开(公告)号：US20050209247A1

公开(公告)日：2005-09-22

申请号：US10982543

申请日：2004-11-05

申请人： Shaopei Cai ,  Joyce Chou ,  Eric Harwood ,  Timothy Machajewski ,  David Ryckman ,  Xiao Shang ,  Shuguang Zhu ,  Augustus Okhamafe ,  Marc Tesconi

发明人： Shaopei Cai ,  Joyce Chou ,  Eric Harwood ,  Timothy Machajewski ,  David Ryckman ,  Xiao Shang ,  Shuguang Zhu ,  Augustus Okhamafe ,  Marc Tesconi

IPC分类号： A61K31/4375 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D453/02 ,  C07D487/08 ,  C07D43/14

CPC分类号： C07D401/04 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  C07C51/412 ,  C07C59/08

摘要： A lacate salt of a compound of Formula I or a tautomer of the compound, wherein Formula I has the following structure and R1-R9 and R12-R14 are as defined herein

摘要翻译： 式I化合物的拉坦酸盐或该化合物的互变异构体，其中式I具有以下结构，R 1〜9和R 12， R 14和R 14如本文所定义

公开(公告)号：US20120208825A1

公开(公告)日：2012-08-16

申请号：US13457867

申请日：2012-04-27

申请人： Augustus O. Okhamafe ,  Joyce Chou ,  Rampurna Gullapalli ,  Eric Harwood ,  David Ryckman ,  Shuguang Zhu ,  Xiao Shang

发明人： Augustus O. Okhamafe ,  Joyce Chou ,  Rampurna Gullapalli ,  Eric Harwood ,  David Ryckman ,  Shuguang Zhu ,  Xiao Shang

IPC分类号： A61K31/496 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07D401/14

CPC分类号： C07D401/04

摘要： The present invention relates to non-hydrate crystalline forms of 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzimidazol-2-yl]-1H-quinolin-2-one lactic acid salts, solid pharmaceutical formulations containing the same and methods of use. The present invention also relates to crystalline hydrates of 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-methylpiperazin-l-yl)-lH-benzimidazol-2-yl]-lH-quinolin-2-one lactic acid salts, pharmaceutical formulations containing the same and methods of use related thereto. The present invention further relates to crystalline solvates of 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-methylpiperazin-l-yl)-lH-benzimidazol-2-yl]-lH-quinolin-2-one lactic acid salts.

摘要翻译： 本发明涉及4-氨基-5-氟-3- [6-（4-甲基哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮的非水合物结晶形式 乳酸盐，含有其的固体药物制剂和使用方法。 本发明还涉及4-氨基-5-氟-3- [6-（4-甲基哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮乳酸的结晶水合物 盐，含有其的药物制剂以及与之相关的使用方法。 本发明还涉及4-氨基-5-氟-3- [6-（4-甲基哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮乳酸的结晶溶剂合物 盐。

公开(公告)号：US20110178097A1

公开(公告)日：2011-07-21

申请号：US11915005

申请日：2006-05-23

申请人： Augustus O. Okhamafe ,  Joyce Chou ,  Rampurna Gullapalli ,  Eric Harwood ,  David Ryckman ,  Shuguang Zhu ,  Xiao Shang

发明人： Augustus O. Okhamafe ,  Joyce Chou ,  Rampurna Gullapalli ,  Eric Harwood ,  David Ryckman ,  Shuguang Zhu ,  Xiao Shang

IPC分类号： C07D401/14 ,  A61K31/496 ,  A61P35/04

CPC分类号： C07D401/04

摘要： The present invention relates to non-hydrate crystalline forms of 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzimidazol-2-yl]-1H-quinolin-2-one lactic acid salts, solid pharmaceutical formulations containing the same and methods of use. The present invention also relates to crystalline hydrates of 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzimidazol-2-yl]-1H-quinolin-2-one lactic acid salts, pharmaceutical formulations containing the same and methods of use related thereto. The present invention further relates to crystalline solvates of 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzimidazol-2-yl]-1H-quinolin-2-one lactic acid salts.

摘要翻译： 本发明涉及4-氨基-5-氟-3- [6-（4-甲基哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮的非水合物结晶形式 乳酸盐，含有其的固体药物制剂和使用方法。 本发明还涉及4-氨基-5-氟-3- [6-（4-甲基哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮乳酸的结晶水合物 盐，含有其的药物制剂以及与之相关的使用方法。 本发明还涉及4-氨基-5-氟-3- [6-（4-甲基哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮乳酸的结晶溶剂合物 盐。