公开(公告)号：US20070032528A1

公开(公告)日：2007-02-08

申请号：US11546814

申请日：2006-10-11

Applicant: Paul Renhowe ,  Timothy Machajewski ,  Cynthia Shafer ,  Mary Ellen Hammond ,  Sabina Pecchi

Inventor： Paul Renhowe ,  Timothy Machajewski ,  Cynthia Shafer ,  Mary Ellen Hammond ,  Sabina Pecchi

IPC: A61K31/4439 ,  C07D417/04 ,  C07D413/04 ,  C07D403/04

CPC classification number: C07D471/04 ,  C07D495/04

Abstract: Organic compounds having the structural formula I are provided where the variables have the values described herein and R1 and R2 join together to form a 6 membered substituted or unsubstituted ring including at least one O, N, or S atom, and Z is an O, S, NH or NR group. Pharmaceutical formulations include the organic compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier.

Abstract translation: 提供具有结构式I的有机化合物，其中变量具有本文所述的值，并且R 1和R 2连接在一起以形成6元取代或未取代的环，其包括在 至少一个O，N或S原子，Z是O，S，NH或NR基团。 药物制剂包括有机化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。

公开(公告)号：US07138409B2

公开(公告)日：2006-11-21

申请号：US10823995

申请日：2004-04-14

Applicant: Paul A. Renhowe ,  Timothy Machajewski ,  Cynthia Shafer ,  Mary Ellen Wernette Hammond ,  Sabina Pecchi

Inventor： Paul A. Renhowe ,  Timothy Machajewski ,  Cynthia Shafer ,  Mary Ellen Wernette Hammond ,  Sabina Pecchi

IPC: C07D413/14 ,  C07D471/02 ,  A61K31/436 ,  A61K31/4375

CPC classification number: C07D471/04 ,  C07D495/04

Abstract: Organic compounds having the structural formula I are provided where the variables have the values described herein and R1 and R2 join together to form a 6 membered substituted or unsubstituted ring including at least one O, N, or S atom, and Z is an O, S, NH or NR group. Pharmaceutical formulations include the organic compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier.

Abstract translation: 提供具有结构式I的有机化合物，其中变量具有本文所述的值，并且R 1和R 2连接在一起以形成6元取代或未取代的环，其包括在 至少一个O，N或S原子，Z是O，S，NH或NR基团。 药物制剂包括有机化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。

公开(公告)号：US20050137399A1

公开(公告)日：2005-06-23

申请号：US10982757

申请日：2004-11-05

Applicant: Shaopei Cai ,  Joyce Chou ,  Eric Harwood ,  Timothy Machajewski ,  David Ryckman ,  Xiao Shang ,  Shuguang Zhu ,  Augustus Okhamafe ,  Marc Tesconi

Inventor： Shaopei Cai ,  Joyce Chou ,  Eric Harwood ,  Timothy Machajewski ,  David Ryckman ,  Xiao Shang ,  Shuguang Zhu ,  Augustus Okhamafe ,  Marc Tesconi

IPC: A61K31/4375 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D453/02 ,  C07D487/08 ,  C07D43/14

CPC classification number: C07D401/04 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  C07C51/412 ,  C07C59/08

Abstract: A method of synthesizing a substituted or unsubstituted 4-amino-3-benzimidazolyl quinolinone compound includes reacting a first compound having the formula I with a second compound having the formula II in a suitable solvent in the presence of a sodium or potassium salt of a base. The first compound and the second compound have the following structures where the variables have the values described herein:

Abstract translation: 合成取代或未取代的4-氨基-3-苯并咪唑基喹啉酮化合物的方法包括在合适的溶剂中，在碱的钠盐或钾盐存在下使具有式I的第一化合物与式II的第二化合物反应 。 第一化合物和第二化合物具有以下结构，其中变量具有本文所述的值：

公开(公告)号：US20050054672A1

公开(公告)日：2005-03-10

申请号：US10886950

申请日：2004-07-08

Applicant: Paul Renhowe ,  Sabina Pecchi ,  Timothy Machajewski ,  Cynthia Shafer ,  Clarke Taylor ,  William McCrea ,  Christopher McBride ,  Elisa Jazan

Inventor： Paul Renhowe ,  Sabina Pecchi ,  Timothy Machajewski ,  Cynthia Shafer ,  Clarke Taylor ,  William McCrea ,  Christopher McBride ,  Elisa Jazan

IPC: C07D243/08 ,  A61K31/19 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/496 ,  A61K31/513 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61K31/551 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D453/02 ,  C07D471/04 ,  C07D487/08 ,  C07D519/00 ,  C07D43/04

CPC classification number: C07D409/04 ,  A61K31/19 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/513 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D405/04 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D453/02 ,  C07D471/04 ,  A61K2300/00

Abstract: Organic compounds having the formula I are provided where the variables have the values described herein. Pharmaceutical formulations include the organic compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof and a pharmaceutically acceptable carrier and may be prepared by mixing the organic compounds or pharmaceutically acceptable salts of the organic compounds with a carrier and water. A method of treating a patient includes administering a pharmaceutical formulation according to the invention to a patient in need thereof.

Abstract translation: 提供具有式I的有机化合物，其中变量具有本文所述的值。 药物制剂包括有机化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体，并且可以通过将有机化合物的有机化合物或药学上可接受的盐与载体和水混合来制备。 治疗患者的方法包括向有需要的患者施用本发明的药物制剂。

公开(公告)号：US20130210818A1

公开(公告)日：2013-08-15

申请号：US13396339

申请日：2012-02-14

Applicant: Zilin Huang ,  Jeff Jin ,  Timothy Machajewski ,  William R. Antonios-McCrea ,  Maureen McKenna ,  Daniel Poon ,  Paul A. Renhowe ,  Martin Sendzik ,  Cynthia Shafer ,  Aaron Smith ,  Yongjin Xu ,  Qiong Zhang ,  Zheng Chen

Inventor： Zilin Huang ,  Jeff Jin ,  Timothy Machajewski ,  William R. Antonios-McCrea ,  Maureen McKenna ,  Daniel Poon ,  Paul A. Renhowe ,  Martin Sendzik ,  Cynthia Shafer ,  Aaron Smith ,  Yongjin Xu ,  Qiong Zhang ,  Zheng Chen

IPC: A61K31/444 ,  A61K31/506 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  A61K31/4439 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D413/14 ,  A61K31/496 ,  C07D487/04 ,  A61K31/4985 ,  C07D498/04 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  C07D401/14

CPC classification number: A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5383 ,  A61K45/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D498/04 ,  A61K2300/00

Abstract: New substituted heterocyclic compounds, compositions containing them, and methods of using them for the inhibition of Raf kinase activity are provided. The new compounds and compositions may be used either alone or in combination with at least one additional agent for the treatment of a Raf kinase mediated disorder, such as cancer.

Abstract translation: 提供了新的取代的杂环化合物，含有它们的组合物，以及使用它们来抑制Raf激酶活性的方法。 新化合物和组合物可以单独使用或与至少一种另外的药物组合使用，用于治疗Raf激酶介导的病症，例如癌症。

公开(公告)号：US20090181979A1

公开(公告)日：2009-07-16

申请号：US12398130

申请日：2009-03-04

Applicant: Shaopei Cai ,  Joyce Chou ,  Eric Harwood ,  Timothy Machajewski ,  David Ryckman ,  Xiao Shang ,  Shuguang Zhu ,  Augustus O. Okhamafe ,  Marc S. Tesconi

Inventor： Shaopei Cai ,  Joyce Chou ,  Eric Harwood ,  Timothy Machajewski ,  David Ryckman ,  Xiao Shang ,  Shuguang Zhu ,  Augustus O. Okhamafe ,  Marc S. Tesconi

IPC: A61K31/496 ,  C07D401/14

CPC classification number: C07D401/04 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  C07C51/412 ,  C07C59/08

Abstract: A lacate salt of a compound of Formula I or a tautomer of the compound, wherein Formula I has the following structure and R1-R9 and R12-R14 are as defined herein

Abstract translation: 式I化合物或化合物的互变异构体的拉坦酸盐，其中式I具有以下结构，并且R 1 -R 9和R 12 -R 14如本文所定义

公开(公告)号：US20080070906A1

公开(公告)日：2008-03-20

申请号：US11866296

申请日：2007-10-02

Applicant: Paul Renhowe ,  Sabina Pecchi ,  Timothy Machajewski ,  Cynthia Shafer ,  Clarke Taylor ,  William McCrea ,  Christopher McBride ,  Elisa Jazan

Inventor： Paul Renhowe ,  Sabina Pecchi ,  Timothy Machajewski ,  Cynthia Shafer ,  Clarke Taylor ,  William McCrea ,  Christopher McBride ,  Elisa Jazan

IPC: A61K31/4709 ,  A61K31/439 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D471/04 ,  A61K31/19 ,  A61K31/439 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/496 ,  A61K31/513 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D453/02 ,  A61K2300/00

Abstract: Organic compounds having the formulas I and II are provided where the variables have the values described herein. Pharmaceutical formulations include the organic compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof and a pharmaceutically acceptable carrier and may be prepared by mixing the organic compounds or pharmaceutically acceptable salts of the organic compounds with a carrier and water. A method of treating a patient includes administering a pharmaceutical formulation according to the invention to a patient in need thereof.

Abstract translation: 提供具有式I和II的有机化合物，其中变量具有本文所述的值。 药物制剂包括有机化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体，并且可以通过将有机化合物的有机化合物或药学上可接受的盐与载体和水混合来制备。 治疗患者的方法包括向有需要的患者施用本发明的药物制剂。

公开(公告)号：US20050261307A1

公开(公告)日：2005-11-24

申请号：US10983174

申请日：2004-11-05

Applicant: Shaopei Cai ,  Joyce Chou ,  Eric Harwood ,  Carla Heise ,  Timothy Machajewski ,  David Ryckman ,  Xiao Shang ,  Marion Wiesmann ,  Shuguang Zhu

Inventor： Shaopei Cai ,  Joyce Chou ,  Eric Harwood ,  Carla Heise ,  Timothy Machajewski ,  David Ryckman ,  Xiao Shang ,  Marion Wiesmann ,  Shuguang Zhu

IPC: A61K31/496

CPC classification number: A61K31/496

Abstract: Methods of inhibiting fibroblast growth factor receptor 3 and treating various conditions mediated by fibroblast growth factor receptor 3 are provided that include administering to a subject a compound of Structure I, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a tautomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of the tautomer. Compounds having the Structure I have the following structure where and have the variables described herein. Such compounds may be used to prepare medicaments for use in inhibiting fibroblast growth factor receptor 3 and for use in treating conditions mediated by fibroblast growth factor receptor 3 such as multiple myeloma.

Abstract translation: 提供了抑制成纤维细胞生长因子受体3并治疗由成纤维细胞生长因子受体3介导的各种病症的方法，其包括向受试者施用结构I的化合物，其药学上可接受的盐，其互变异构体或其药学上可接受的盐 互变异构体 具有结构I的化合物具有以下结构，并且具有本文所述的变量。 这样的化合物可以用于制备用于抑制成纤维细胞生长因子受体3的药物，并且用于治疗由成纤维细胞生长因子受体3如多发性骨髓瘤介导的病症。

公开(公告)号：US20120277434A1

公开(公告)日：2012-11-01

申请号：US13539872

申请日：2012-07-02

Applicant: Shaopei Cai ,  Joyce Chou ,  Eric Harwood ,  Timothy MacHajewski ,  David Ryckman ,  Xiao Shang ,  Shuguang Zhu ,  Augustus O. Okhamafe ,  Marc S. Tesconi

Inventor： Shaopei Cai ,  Joyce Chou ,  Eric Harwood ,  Timothy MacHajewski ,  David Ryckman ,  Xiao Shang ,  Shuguang Zhu ,  Augustus O. Okhamafe ,  Marc S. Tesconi

IPC: C07D295/12

CPC classification number: C07D401/04 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  C07C51/412 ,  C07C59/08

Abstract: A method of synthesizing a substituted or unsubstituted 4-amino-3-benzimidazolyl quinolinone compound includes reacting a first compound having the formula I with a second compound having the formula II in a suitable solvent in the presence of a sodium or potassium salt of a base. The first compound and the second compound have the following structures where the variables have the values described herein:

Abstract translation: 合成取代或未取代的4-氨基-3-苯并咪唑基喹啉酮化合物的方法包括在合适的溶剂中，在碱的钠盐或钾盐存在下使具有式I的第一化合物与式II的第二化合物反应 。 第一化合物和第二化合物具有以下结构，其中变量具有本文所述的值：

公开(公告)号：US07838527B2

公开(公告)日：2010-11-23

申请号：US10706328

申请日：2003-11-12

Applicant: Alison Hannah ,  Eric Harwood ,  Peter Haroldsen ,  Carla Heise ,  Timothy Machajewski ,  Emil Samara ,  Xiao Shang ,  Jayesh Vora ,  Shuguang Zhu

Inventor： Alison Hannah ,  Eric Harwood ,  Peter Haroldsen ,  Carla Heise ,  Timothy Machajewski ,  Emil Samara ,  Xiao Shang ,  Jayesh Vora ,  Shuguang Zhu

IPC: A61K31/497

CPC classification number: C07D401/04 ,  A61K9/0019 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/52 ,  A61K47/26 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D453/02 ,  C07D453/06 ,  C07D471/04

Abstract: Methods of treating cancer using 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzimidazol-2-yl]quinolin-2(1H)-one are provided. In particular, the methods are effective for the treatment of solid tumors or leukemias, including prostate, colorectal, breast, multiple myeloma, pancreatic, small cell carcinoma, acute myelogenous leukemia, chronic myelogenous leukemia, or myelo-proliferative disease. Further provided are methods of measuring the amount of 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzimidazol-2-yl]quinolin-2(1H)-one and determining a metabolic profile therefore.

Abstract translation: 提供了使用4-氨基-5-氟-3- [6-（4-甲基哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2（1H） - 酮来治疗癌症的方法。 特别地，该方法对于治疗实体瘤或白血病（包括前列腺，结肠直肠癌，乳腺癌，多发性骨髓瘤，胰腺癌，小细胞癌，急性骨髓性白血病，慢性骨髓性白血病或骨髓增殖性疾病）是有效的。 还提供了测量4-氨基-5-氟-3- [6-（4-甲基哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2（1H） - 酮的量的方法，并测定 因此，代谢轮廓。