公开(公告)号：US6162832A

公开(公告)日：2000-12-19

申请号：US529218

申请日：2000-04-10

申请人： Tomomi Ota ,  Misa Nakanishi ,  Izumi Aibe ,  Minoru Taguchi ,  Kazuyuki Tomisawa

发明人： Tomomi Ota ,  Misa Nakanishi ,  Izumi Aibe ,  Minoru Taguchi ,  Kazuyuki Tomisawa

IPC分类号： C07C217/90 ,  A61K31/135

CPC分类号： C07C217/90

摘要： A 2-phenoxyaniline derivative represented by the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is a hydrogen atom or a lower alkoxy group, R.sup.2 is a halogen atom or a nitro group, and R.sup.3 is a hydrogen atom or a halogen atom, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

摘要翻译： PCT No.PCT / JP98 / 04729 Sec。 371日期2000年04月10日 102（e）日期2000年4月10日PCT提交1998年10月20日PCT公布。 公开号WO99 /​​ 20598 日期1999年4月29日由下式表示的2-苯氧基苯胺衍生物：其中R1是氢原子或低级烷氧基，R2是卤素原子或硝基，R3是氢原子或卤原子，或 其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US6156801A

公开(公告)日：2000-12-05

申请号：US381039

申请日：1999-09-15

申请人： Tomomi Ota ,  Misa Nakanishi ,  Minoru Taguchi ,  Kazuyuki Tomisawa

发明人： Tomomi Ota ,  Misa Nakanishi ,  Minoru Taguchi ,  Kazuyuki Tomisawa

IPC分类号： C07C217/90 ,  C07C225/22 ,  C07C233/43 ,  C07C235/34 ,  C07C255/59 ,  A61K31/136 ,  A61K31/167 ,  A61K31/277 ,  C07C237/40 ,  C07C255/58

CPC分类号： C07C225/22 ,  C07C217/90 ,  C07C233/43 ,  C07C235/34 ,  C07C255/59 ,  C07C2101/02

摘要： A 2-phenoxyaniline derivative represented by the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is a hydrogen atom, an amino group or an NHCOR.sup.3 group, R.sup.2 is a halogen atom, an amino group, a cyano group, a C.sub.1-6 alkyl group, a C.sub.1-3 perfluoroalkyl group, an NHCOR.sup.3 group, a CH.sub.2 OR.sup.4 group, an OCH.sub.2 R.sup.5 group or a COR.sup.6 group, R.sup.3 is a C.sub.1-6 alkyl group, R.sup.4 is a hydrogen atom or a C.sub.1-6 alkyl group, R.sup.5 is a hydrogen atom, a C.sub.1-6 alkyl group, a C.sub.1-5 aminoalkyl group, a C.sub.2-7 alkoxy-carbonyl group or a carbamoyl group, and R.sup.6 is a C.sub.1-6 alkyl group or a C.sub.3-8 cycloalkyl group which is unsubstituted or substituted by a halogen atom, an amino group, a cyano group or a straight or branched C.sub.1-6 alkyl group; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

摘要翻译： PCT No.PCT / JP98 / 01367 Sec。 371日期1999年9月15日 102（e）1999年9月15日PCT 1998年3月26日PCT PCT。 第WO98 / 43943号公报 日期：1998年10月8日由下式表示的2-苯氧基苯胺衍生物：其中R1为氢原子，氨基或NHCOR3基，R2为卤素原子，氨基，氰基，C1-6烷基 ，C1-3全氟烷基，NHCOR3基，CH2OR4基，OCH2R5基或COR6基，R3是C1-6烷基，R4是氢原子或C1-6烷基，R5是氢 原子，C1-6烷基，C1-5氨基烷基，C2-7烷氧基 - 羰基或氨基甲酰基，R6是未取代或取代的C1-6烷基或C3-8环烷基 通过卤素原子，氨基，氰基或直链或支链C 1-6烷基; 或其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US6066672A

公开(公告)日：2000-05-23

申请号：US101449

申请日：1998-07-16

申请人： Takeo Kobori ,  Kenichi Goda ,  Kikuo Sugimoto ,  Tomomi Ota ,  Kazuyuki Tomisawa

发明人： Takeo Kobori ,  Kenichi Goda ,  Kikuo Sugimoto ,  Tomomi Ota ,  Kazuyuki Tomisawa

IPC分类号： C07C237/20 ,  C07D213/40 ,  C07D215/12 ,  A61K31/165 ,  C07C233/05

CPC分类号： C07D213/40 ,  C07C237/20 ,  C07D215/12

摘要： The present invention provides an amino compound represented by Formula: ##STR1## wherein X is CH.sub.2 NH or CONH, Y is CH.sub.2 NH or CONH with the proviso that X and Y are not CONH at the same time; Z is CH.dbd.C(R.sup.4)R.sup.5, CH.sub.2 CH(R.sup.4)R.sup.5 or an alkoxycarbonyl group, R.sup.1 is a hydrogen atom; a lower alkyl group, a cycloalkyl group, a cycloalkyl-substituted alkyl group, an aralkyl group or an aryl group, each group of which is substituted or unsubstituted, R.sup.2 and R.sup.3 are each independently a lower alkyl group or an aralkyl group, each group of which is substituted or unsubstituted, and R.sup.4 and R.sup.5 are each independently a hydrogen atom; an alkyl group, an aralkyl group, an aryl group or a heteroaryl group, each group of which is substituted or unsubstituted, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a medicine comprising the amino compound of Formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt; and an angiotensin IV receptor agonist containing the same as an effective component, which are useful, in particular, as a therapeutical drug (antagonist or agonist) for various diseases in which angiotensin IV participates, for example, acceleration of renal blood flow, cerebral vasodilation, inhibition of cell proliferation and hypermnesia.

摘要翻译： PCT No.PCT / JP97 / 02716 Sec。 371日期：1998年7月16日 102（e）日期1998年7月16日PCT提交1997年8月5日PCT公布。 第WO98 / 05624号公报 日期：1998年2月12日本发明提供由下式表示的氨基化合物：其中X为CH 2 NH或CONH，Y为CH 2 NH或CONH，条件是X和Y不同时为CONH; Z是CH = C（R4）R5，CH2CH（R4）R5或烷氧基羰基，R1是氢原子; 低级烷基，环烷基，环烷基取代的烷基，芳烷基或芳基，其各自为取代或未取代的，R2和R3各自独立地为低级烷基或芳烷基，各基团 其中R 4和R 5各自独立地为氢原子; 其各自为取代或未取代的烷基，芳烷基，芳基或杂芳基，或其药学上可接受的盐; 包含式（1）的氨基化合物或其药学上可接受的盐的药物; 和含有与有效组分相同的血管紧张素IV受体激动剂，其特别可用作血管紧张素IV参与的各种疾病的治疗药物（拮抗剂或激动剂），例如加速肾血流量，脑血管舒张 ，抑制细胞增殖和高血症。

公开(公告)号：US06894168B2

公开(公告)日：2005-05-17

申请号：US10347288

申请日：2003-01-21

申请人： Atsuro Nakazato ,  Taketoshi Okubo ,  Toshihito Kumagai ,  Kazuyuki Tomisawa

发明人： Atsuro Nakazato ,  Taketoshi Okubo ,  Toshihito Kumagai ,  Kazuyuki Tomisawa

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61P1/00 ,  A61P7/10 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P17/02 ,  A61P25/08 ,  A61P25/16 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P25/28 ,  A61P25/30 ,  A61P29/00 ,  A61P37/02 ,  A61P43/00 ,  C07D473/00 ,  C07D487/04 ,  C07D211/78

CPC分类号： A61K31/519 ,  C07D473/00 ,  C07D487/04

摘要： Carbamoyl tetrahydropyridine derivatives represented by the formula: [in the formula, R1 and R2 are identical or different, and each represents a hydrogen atom, a C1-C5 alkyl group, or the like; Y1—Y2 represents (R4)C═C(R5), (R6)C═N, N═N, (R7) N—CO, or N═C(R8); X1, X2, and X3 are identical or different, and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, or the like; R3, R4, R5, and R6 are identical or different, and each represents a hydrogen atom or an alkyl group; R7 represents a hydrogen atom, a C1-C5 alkyl group, or the like; and R8 represents a hydrogen atom or a carbamoyl group] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and intermediates for the preparation thereof are provided. The derivatives described above are effective for diseases which are believed to involve CRF.

摘要翻译： 由下式表示的氨基甲酰基四氢吡啶衍生物：[式中，R 1，R 2和R 2'相同或不同，各自表示氢原子，C 1 C 5 -C 15烷基等; Y 1 - （CH 2）2（R 4 S）（R 5），（R 6） CN，NN，（R 7）N-CO或NC（R 8）; X 1，X 2和X 3相同或不同，各自表示氢原子，卤素原子等; R 3，R 4，R 5和R 6相同或不同，并且各自表示氢 原子或烷基; R 7表示氢原子，C 1 -C 5烷基等; 和R 8表示氢原子或氨基甲酰基]或其药学上可接受的盐，以及其制备中间体。 上述衍生物对于被认为涉及CRF的疾病是有效的。

公开(公告)号：US06600038B1

公开(公告)日：2003-07-29

申请号：US09914534

申请日：2001-08-30

申请人： Atsuro Nakazato ,  Taketoshi Okubo ,  Toshihito Kumagai ,  Kazuyuki Tomisawa

发明人： Atsuro Nakazato ,  Taketoshi Okubo ,  Toshihito Kumagai ,  Kazuyuki Tomisawa

IPC分类号： C07D47334

CPC分类号： A61K31/519 ,  C07D473/00 ,  C07D487/04

摘要： Carbamoyl tetrahydropyridine derivatives represented by the formula: [in the formula, R1 and R2 are identical or different, and each represents a hydrogen atom, a C1-C5 alkyl group, or the like; Y1-Y2 represents (R4)C═C(R5), (R6)C═N, N═N, (R7)N—CO, or N═C(R8); X1, X2, and X3 are identical or different, and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, or the like; R3, R4, R5, and R6 are identical or different, and each represents a hydrogen atom or an alkyl group; R7 represents a hydrogen atom, a C1-C5 alkyl group, or the like; and R8 represents a hydrogen atom or a carbamoyl group] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and intermediates for the preparation thereof are provided. The derivatives described above are effective for diseases which are believed to involve CRF.

摘要翻译： 由下式表示的氨基甲酰基四氢吡啶衍生物：[式中，R 1和R 2相同或不同，各自表示氢原子，C 1 -C 5烷基等; Y1-Y2表示（R4）C = C（R5），（R6）C = N，N = N，（R7）N-CO或N = C（R8） X1，X2和X3相同或不同，各自表示氢原子，卤素原子等; R3，R4，R5和R6相同或不同，各自表示氢原子或烷基; R7表示氢原子，C1-C5烷基等; 并且R8表示氢原子或氨基甲酰基]或其药学上可接受的盐，并且提供其制备的中间体。上述衍生物对于被认为涉及CRF的疾病是有效的。

公开(公告)号：US06380384B1

公开(公告)日：2002-04-30

申请号：US09829203

申请日：2001-04-10

申请人： Atsuro Nakazato ,  Taketoshi Okubo ,  Toshihito Kumagai ,  Shigeyuki Chaki ,  Kazuyuki Tomisawa ,  Masashi Nagamine ,  Makoto Gotoh ,  Masanori Yoshida

发明人： Atsuro Nakazato ,  Taketoshi Okubo ,  Toshihito Kumagai ,  Shigeyuki Chaki ,  Kazuyuki Tomisawa ,  Masashi Nagamine ,  Makoto Gotoh ,  Masanori Yoshida

IPC分类号： C07D40106

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D215/54 ,  C07D241/44

摘要： A 1,2-dihydro-2-oxoquinoline derivative represented by the formula: wherein Ar is a pyridyl group or a group represented by the formula: (wherein X3 and X4 are the same or different, and are each a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-5 alkyl group, a C1-5 alkoxy group, a hydroxyl group or a trifluoromethyl group), Y is a nitrogen atom, CH or C(OH), R1 and R2 are the same or different, and are each a hydrogen atom, a C1-10 alkyl group, a C3-15 alkoxyalkyl group or a C3-15 alkylaminoalkyl group, or R1 and R2 taken together with the nitrogen atom to which they are attached form a cyclic amino group, X1 and X2 are the same or different, and are each a hydrogen atom, a C1-5 alkyl group, a C1-5 alkoxy group or a halogen atom; or X1 and X2 taken together form an alkylenedioxy group, and n is an integer of 1 to 3; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

摘要翻译： 由下式表示的1,2-二氢-2-氧代喹啉衍生物：其中Ar是吡啶基或由下式表示的基团：（其中X 3和X 4相同或不同，并且各自为氢原子，卤素 原子，C 1-5烷基，C 1-5烷氧基，羟基或三氟甲基），Y是氮原子，CH或C（OH），R 1和R 2相同或不同，各自相同或不同 氢原子，C 1-10烷基，C 3-15烷氧基烷基或C 3-15烷基氨基烷基，或者R 1和R 2与它们所连接的氮原子一起形成环状氨基，X 1和X 2是 相同或不同，并且各自为氢原子，C1-5烷基，C1-5烷氧基或卤素原子; 或者X1和X2一起形成亚烷基二氧基，n为1〜3的整数。 或其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US06333358B1

公开(公告)日：2001-12-25

申请号：US09485006

申请日：2000-02-01

申请人： Atsuro Nakazato ,  Taketoshi Okubo ,  Toshio Nakamura ,  Shigeyuki Chaki ,  Kazuyuki Tomisawa ,  Masashi Nagamine ,  Kenji Yamamoto ,  Koichiro Harada ,  Masanori Yoshida

发明人： Atsuro Nakazato ,  Taketoshi Okubo ,  Toshio Nakamura ,  Shigeyuki Chaki ,  Kazuyuki Tomisawa ,  Masashi Nagamine ,  Kenji Yamamoto ,  Koichiro Harada ,  Masanori Yoshida

IPC分类号： A61K31135

CPC分类号： C07D213/40 ,  C07C233/25 ,  C07C233/33 ,  C07C233/54 ,  C07C235/38 ,  C07C235/78 ,  C07C237/30 ,  C07C247/10 ,  C07C275/32 ,  C07C311/27 ,  C07C311/29 ,  C07C311/46 ,  C07C323/20 ,  C07C323/41 ,  C07C323/60 ,  C07D213/643 ,  C07D213/65 ,  C07D213/68

摘要： An aryloxyaniline derivative represented by the formula: wherein Ar1 and Ar2 are each a substituted or unsubstituted phenyl group, pyridyl group or naphthyl group, R1 is a hydrogen atom, an alkyl group, etc., X1 is a hydrogen atom, an alkyl group, etc., y1 is a branched or unbranched alkylene group having 1 to 6 carbon atoms or a single bond; or a pharmaceutically acceptable salt thereof can provide medicines having a high affinity for MDR, and therefore, exhibiting a therapeutic or preventive effect on anxiety, related diseases thereto, depression, etc.

摘要翻译： 由下式表示的芳氧基苯胺衍生物：其中Ar1和Ar2各自为取代或未取代的苯基，吡啶基或萘基，R1为氢原子，烷基等，X1为氢原子，烷基， y1是具有1〜6个碳原子或单键的支链或非支链亚烷基; 或其药学上可接受的盐可以提供对MDR具有高亲和力的药物，因此对焦虑，其相关疾病，抑郁等具有治疗或预防作用。

公开(公告)号：US06291467B1

公开(公告)日：2001-09-18

申请号：US09646309

申请日：2000-09-15

申请人： Atsuro Nakazato ,  Toshihito Kumagai ,  Shigeyuki Chaki ,  Kazuyuki Tomisawa ,  Masashi Nagamine ,  Makoto Gotoh ,  Masanori Yoshida

发明人： Atsuro Nakazato ,  Toshihito Kumagai ,  Shigeyuki Chaki ,  Kazuyuki Tomisawa ,  Masashi Nagamine ,  Makoto Gotoh ,  Masanori Yoshida

IPC分类号： C07D41706

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D401/06 ,  C07D417/06

摘要： An aromaheterocyclic derivative represented by the formula: wherein Z is a group represented by the following formula: wherein Ar1 is a phenyl group or a phenyl group substituted with a halogen atom or an alkyl group of 1 to 5 carbon atoms, R2 is an alkyl group of 1 to 5 carbon atoms, Y is a hydrogen atom, a mercapto group, an alkylthio group of 1 to 5 carbon atoms, an amino group or an amino group substituted with one or two alkyl groups having 1 to 5 carbon atoms, Ar2 is a phenyl group of one or two substituents selected from the group consisting of a halogen atom, an alkyl group of 1 to 5 carbon atoms, an alkoxy group of 1 to 5 carbon atoms, a hydroxyl group and a trifluoromethyl group, or a phenyl group, B1-B2 is CH—CO or C═C(R1) (wherein R1 is a hydrogen atom or an alkyl group of 1 to 5 carbon atoms), and n is an integer of 1 to 4, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is a dopamine D4 receptor antagonist compound having an antipsychotic action without causing extrapyramidal diseases.

摘要翻译： 由下式表示的芳族杂环衍生物：其中Z为下式表示的基团：其中Ar1为苯基或被卤素原子或1〜5个碳原子的烷基取代的苯基，R2为烷基 1〜5个碳原子，Y为氢原子，巯基，1〜5个碳原子的烷硫基，氨基或被一个或两个碳原子数为1〜5的烷基取代的氨基，Ar2为 选自卤素原子，1〜5个碳原子的烷基，1〜5个碳原子的烷氧基，羟基和三氟甲基，或苯基中的一个或两个取代基的苯基 ，B1-B2为CH-CO或C = C（R1）（其中R1为氢原子或1〜5个碳原子的烷基），n为1〜4的整数，或其药学上可接受的盐 ，其是具有抗精神病作用而不引起外敷的多巴胺D4受体拮抗剂化合物 痉挛性疾病

公开(公告)号：US07279584B2

公开(公告)日：2007-10-09

申请号：US10568708

申请日：2004-08-18

申请人： Kazuyuki Tomisawa ,  Dai Tatsuta ,  Tomomichi Yoshida ,  Chihiro Yokoo

发明人： Kazuyuki Tomisawa ,  Dai Tatsuta ,  Tomomichi Yoshida ,  Chihiro Yokoo

IPC分类号： C07D207/16

CPC分类号： C07D207/16 ,  Y02P20/55

摘要： The present invention provides a safer method for production of a cis-4-fluoro-L-proline derivative under milder conditions and in good yield to give a product of high purity on an industrial scale at low cost. Namely, the present invention provides a method for producing a cis-4-fluoro-L-proline derivative, which comprises reacting a trans-4-hydroxy-L-proline derivative of the following Formula [I]: (wherein R1 represents a protecting group for an α-amino group, and R2 represents a protecting group for a carboxyl group) with N,N-diethyl-N-(1,1,2,3,3,3-hexafluoropropyl)amine in the presence of a hydrogen fluoride-scavenger.

摘要翻译： 本发明提供了一种在更温和的条件下生产顺式-4-氟-L-脯氨酸衍生物的更安全的方法，并以良好的产率，以低成本在工业规模上得到高纯度的产物。 即，本发明提供顺式-4-氟-L-脯氨酸衍生物的制造方法，该方法包括使下式[I]的反式-4-羟基-L-脯氨酸衍生物：其中R < 1代表α-氨基的保护基，R 2代表羧基的保护基）与N，N-二乙基-N-（1,1,2 ，3,3,3-六氟丙基）胺在氟化氢 - 清除剂的存在下反应。

公开(公告)号：US20060281927A1

公开(公告)日：2006-12-14

申请号：US10568708

申请日：2004-08-18

申请人： Kazuyuki Tomisawa ,  Dai Tatsuta ,  Tomomichi Yoshida ,  Chihiro Yokoo

发明人： Kazuyuki Tomisawa ,  Dai Tatsuta ,  Tomomichi Yoshida ,  Chihiro Yokoo

IPC分类号： C07D207/02

CPC分类号： C07D207/16 ,  Y02P20/55

摘要： The present invention provides a safer method for production of a cis-4-fluoro-L-proline derivative under milder conditions and in good yield to give a product of high purity on an industrial scale at low cost. Namely, the present invention provides a method for producing a cis-4-fluoro-L-proline derivative, which comprises reacting a trans-4-hydroxy-L-proline derivative of the following Formula [I]: (wherein R1 represents a protecting group for an α-amino group, and R2 represents a protecting group for a carboxyl group) with N,N-diethyl-N-(1,1,2,3,3,3-hexafluoropropyl)amine in the presence of a hydrogen fluoride-scavenger.

摘要翻译： 本发明提供了一种在更温和的条件下生产顺式-4-氟-L-脯氨酸衍生物的更安全的方法，并以良好的产率，以低成本在工业规模上得到高纯度的产物。 即，本发明提供顺式-4-氟-L-脯氨酸衍生物的制造方法，该方法包括使下式[I]的反式-4-羟基-L-脯氨酸衍生物：其中R < 1代表α-氨基的保护基，R 2代表羧基的保护基）与N，N-二乙基-N-（1,1,2 ，3,3,3-六氟丙基）胺在氟化氢 - 清除剂的存在下反应。