公开(公告)号：US20080194680A1

公开(公告)日：2008-08-14

申请号：US11978818

申请日：2007-10-30

申请人： Xinghai Chen ,  Pavankumar N.V. Petluru ,  Qiuli Huang ,  Kesavaram Narkunan ,  Frederick Hausheer

发明人： Xinghai Chen ,  Pavankumar N.V. Petluru ,  Qiuli Huang ,  Kesavaram Narkunan ,  Frederick Hausheer

IPC分类号： A61K31/282 ,  C07F15/00 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07F15/0093

摘要： Disclosed herein are novel platinum-based analogs possessing two nitrile substituent groups (bis-nitrile) covalently-bonded to the platinum. Also disclosed herein are the reaction schemes for the synthesis of said platinum complexes, as well as quantitative in vitro IC50 data.

摘要翻译： 本文公开了具有共价键合到铂上的两个腈取代基（双腈）的新型铂基类似物。 本文还公开了用于合成所述铂络合物的反应方案以及体外定量IC50数据。

公开(公告)号：US07777060B2

公开(公告)日：2010-08-17

申请号：US11978818

申请日：2007-10-30

申请人： Xinghai Chen ,  Pavankumar N. V. Petluru ,  Qiuli Huang ,  Kesavaram Narkunan ,  Frederick Hausheer

发明人： Xinghai Chen ,  Pavankumar N. V. Petluru ,  Qiuli Huang ,  Kesavaram Narkunan ,  Frederick Hausheer

IPC分类号： C07F15/00 ,  A61K31/282 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07F15/0093

摘要： Disclosed herein are novel platinum-based analogs possessing two nitrile substituent groups (bis-nitrile) covalently-bonded to the platinum. Also disclosed herein are the reaction schemes for the synthesis of said platinum complexes, as well as quantitative in vitro IC50 data.

摘要翻译： 本文公开了具有共价键合到铂上的两个腈取代基（双腈）的新型铂基类似物。 本文还公开了用于合成所述铂络合物的反应方案以及体外定量IC50数据。

公开(公告)号：US07687497B2

公开(公告)日：2010-03-30

申请号：US11974756

申请日：2007-10-16

申请人： Kesavaram Narkunan ,  Xinghai Chen ,  Harry Kochat ,  Frederick Hausheer

发明人： Kesavaram Narkunan ,  Xinghai Chen ,  Harry Kochat ,  Frederick Hausheer

IPC分类号： A61K31/4375 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  C07F7/10

CPC分类号： C07F7/0812 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/5377

摘要： The novel C10-modified camptothecin analogs, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, of the present invention: (i) possess potent antitumor activity (i.e., in nanomolar or subnanomolar concentrations) for inhibiting the growth of human and animal tumor cells in vitro; (ii) are potent inhibition of Topoisomerase I; (iii) lack of susceptibility to MDR/MRP drug resistance; (iv) require no metabolic drug activation: (v) lack glucuronidation of the A-ring or B-ring; (vi) reduce drug-binding affinity to plasma proteins; (vii) maintain lactone stability; (viii) maintain drug potency; and (ix) possess a low molecular weight (e.g., MW

摘要翻译： 本发明的新颖的C10修饰的喜树碱类似物及其药学上可接受的盐：（i）具有有效的抗肿瘤活性（即纳米摩尔或亚纳摩尔浓度），用于在体外抑制人和动物肿瘤细胞的生长; （ii）是拓扑异构酶I的有效抑制; （iii）对MDR / MRP耐药性不敏感; （iv）不需要代谢药物活化：（v）缺乏A环或B环的葡糖醛酸化; （vi）降低与血浆蛋白质的药物结合亲和力; （vii）维持内酯稳定性; （viii）维持药物效力; 和（ix）具有低分子量（例如MW <600）。

公开(公告)号：US07687496B2

公开(公告)日：2010-03-30

申请号：US11974754

申请日：2007-10-16

申请人： Kesavaram Narkunan ,  Xinghai Chen ,  Harry Kochat ,  Frederick Hausheer

发明人： Kesavaram Narkunan ,  Xinghai Chen ,  Harry Kochat ,  Frederick Hausheer

IPC分类号： A61K31/4375 ,  A61P35/00 ,  C07F7/10

CPC分类号： C07F7/0812 ,  A61K31/4375

摘要： The novel C7-modified camptothecin analogs, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, of the present invention: (i) possess potent antitumor activity (i.e., in nanomolar or subnanomolar concentrations) for inhibiting the growth of human and animal tumor cells in vitro; (ii) are potent inhibition of Topoisomerase I; (iii) lack of susceptibility to MDR/MRP drug resistance; (iv) require no metabolic drug activation: (v) lack glucuronidation of the A-ring or B-ring; (vi) reduce drug-binding affinity to plasma proteins; (vii) maintain lactone stability; (viii) maintain drug potency; and (ix) possess a low molecular weight (e.g., MW

摘要翻译： 本发明的新颖的C7-改性的喜树碱类似物及其药学上可接受的盐：（i）在体外具有抑制人和动物肿瘤细胞生长的有效的抗肿瘤活性（即纳摩尔或亚纳摩尔浓度） （ii）是拓扑异构酶I的有效抑制; （iii）对MDR / MRP耐药性不敏感; （iv）不需要代谢药物活化：（v）缺乏A环或B环的葡糖醛酸化; （vi）降低与血浆蛋白质的药物结合亲和力; （vii）维持内酯稳定性; （viii）维持药物效力; 和（ix）具有低分子量（例如MW <600）。

公开(公告)号：US20090099166A1

公开(公告)日：2009-04-16

申请号：US11974756

申请日：2007-10-16

申请人： Kesavaram Narkunan ,  Xinghai Chen ,  Harry Kochat ,  Frederick Hausheer

发明人： Kesavaram Narkunan ,  Xinghai Chen ,  Harry Kochat ,  Frederick Hausheer

IPC分类号： A61K31/4375 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  C07F7/10

CPC分类号： C07F7/0812 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/5377

摘要： The novel C10-modified camptothecin analogs, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, of the present invention: (i) possess potent antitumor activity (i.e., in nanomolar or subnanomolar concentrations) for inhibiting the growth of human and animal tumor cells in vitro; (ii) are potent inhibition of Topoisomerase I; (iii) lack of susceptibility to MDR/MRP drug resistance; (iv) require no metabolic drug activation: (v) lack glucuronidation of the A-ring or B-ring; (vi) reduce drug-binding affinity to plasma proteins; (vii) maintain lactone stability; (viii) maintain drug potency; and (ix) possess a low molecular weight (e.g., MW

摘要翻译： 本发明的新颖的C10修饰的喜树碱类似物及其药学上可接受的盐：（i）具有有效的抗肿瘤活性（即纳米摩尔或亚纳摩尔浓度），用于在体外抑制人和动物肿瘤细胞的生长; （ii）是拓扑异构酶I的有效抑制; （iii）对MDR / MRP耐药性不敏感; （iv）不需要代谢药物活化：（v）缺乏A环或B环的葡糖醛酸化; （vi）降低与血浆蛋白质的药物结合亲和力; （vii）维持内酯稳定性; （viii）维持药物效力; 和（ix）具有低分子量（例如MW <600）。

公开(公告)号：US20090099224A1

公开(公告)日：2009-04-16

申请号：US11974754

申请日：2007-10-16

申请人： Kesavaram Narkunan ,  Xinghai Chen ,  Harry Kochat ,  Frederick Hausheer

发明人： Kesavaram Narkunan ,  Xinghai Chen ,  Harry Kochat ,  Frederick Hausheer

IPC分类号： A61K31/4375 ,  A61P35/00 ,  C07F7/10

CPC分类号： C07F7/0812 ,  A61K31/4375

摘要： The novel C7-modified camptothecin analogs, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, of the present invention: (i) possess potent antitumor activity (i.e., in nanomolar or subnanomolar concentrations) for inhibiting the growth of human and animal tumor cells in vitro; (ii) are potent inhibition of Topoisomerase I; (iii) lack of susceptibility to MDR/MRP drug resistance; (iv) require no metabolic drug activation: (v) lack glucuronidation of the A-ring or B-ring; (vi) reduce drug-binding affinity to plasma proteins; (vii) maintain lactone stability; (viii) maintain drug potency; and (ix) possess a low molecular weight (e.g., MW

摘要翻译： 本发明的新颖的C7-改性的喜树碱类似物及其药学上可接受的盐：（i）具有用于在体外抑制人和动物肿瘤细胞生长的有效抗肿瘤活性（即纳摩尔或亚纳摩尔浓度） （ii）是拓扑异构酶I的有效抑制; （iii）对MDR / MRP耐药性不敏感; （iv）不需要代谢药物活化：（v）缺乏A环或B环的葡糖醛酸化; （vi）降低与血浆蛋白质的药物结合亲和力; （vii）维持内酯稳定性; （viii）维持药物效力; 和（ix）具有低分子量（例如MW <600）。

公开(公告)号：US06723849B1

公开(公告)日：2004-04-20

申请号：US10627444

申请日：2003-07-25

申请人： Kesavaram Narkunan ,  Harry Kochat ,  Xinghai Chen

发明人： Kesavaram Narkunan ,  Harry Kochat ,  Xinghai Chen

IPC分类号： C07D49122

CPC分类号： C07D491/22

摘要： A process for synthesizing highly lipophilic derivatives of camptothecin. The process includes reacting dissolved, underivatized camptothecin with an aldehyde in a modified Minisci-type alkylation reaction to produce 7-substituted derivatives of camptothecin.

摘要翻译： 合成喜树碱高亲脂性衍生物的方法。 该方法包括使改性Minisci型烷基化反应中的溶解的，未衍生的喜树碱与醛反应以产生喜树碱的7-取代的衍生物。

公开(公告)号：US08673968B2

公开(公告)日：2014-03-18

申请号：US12749246

申请日：2010-03-29

申请人： Klaus Nickisch ,  James Cessac ,  Kesavaram Narkunan ,  Baishakhi Das

发明人： Klaus Nickisch ,  James Cessac ,  Kesavaram Narkunan ,  Baishakhi Das

IPC分类号： A61K31/341 ,  C07J21/00

CPC分类号： C07J21/00 ,  C07J41/0083 ,  C07J43/003

摘要： Described herein are compounds which exhibit progesterone antagonistic effects and methods of treating cancer using such compounds.

摘要翻译： 本文描述了表现出孕酮拮抗作用的化合物和使用这些化合物治疗癌症的方法。

公开(公告)号：US20100137264A1

公开(公告)日：2010-06-03

申请号：US12626398

申请日：2009-11-25

申请人： Klaus Nickisch ,  Pemmaraju Rao ,  Kesavaram Narkunan ,  James Cessac

发明人： Klaus Nickisch ,  Pemmaraju Rao ,  Kesavaram Narkunan ,  James Cessac

IPC分类号： A61K31/585 ,  A61P15/18 ,  C07J21/00

CPC分类号： C07J21/00 ,  A61K31/567 ,  A61K31/585 ,  A61K45/06 ,  C07D307/94 ,  A61K2300/00

摘要： Described herein are 3-(6,6-ethylene-17β-hydroxy-3-oxo-17α-pregna-4-ene-17α-yl)propionic acid γ-lactone derivatives having progestational and aldosterone antagonistic activity. Also described herein are methods of preparing and using these novel compounds.

摘要翻译： 本文描述了具有孕激素和醛固酮拮抗活性的3-（6,6-亚乙基-17β-二羟基-3-氧代-17α-前 - 4-烯-17α-基）丙酸γ-内酯衍生物。 本文还描述了制备和使用这些新化合物的方法。

公开(公告)号：US07030243B1

公开(公告)日：2006-04-18

申请号：US10976109

申请日：2004-10-28

申请人： Ye Wu ,  Kesavaram Narkunan ,  Jianyan Wang ,  Harry Kochat

发明人： Ye Wu ,  Kesavaram Narkunan ,  Jianyan Wang ,  Harry Kochat

IPC分类号： C07D491/22

CPC分类号： C07D491/22

摘要： A process for synthesizing highly lipophilic derivatives of camptothecin. The process includes reacting dissolved, underivatized camptothecin with a silylated heterocyclic compound in a modified Minisci-type alkylation reaction to produce 7-substituted derivatives of camptothecin.

摘要翻译： 合成喜树碱高亲脂性衍生物的方法。 该方法包括在经修饰的Minisci型烷基化反应中使溶解的，未衍生的喜树碱与甲硅烷基化杂环化合物反应，以产生喜树碱的7-取代衍生物。