公开(公告)号：US08017803B2

公开(公告)日：2011-09-13

申请号：US11721028

申请日：2005-01-18

申请人： Zita Mendes ,  Joana Baptista ,  Dionisio Martin ,  William Heggie

发明人： Zita Mendes ,  Joana Baptista ,  Dionisio Martin ,  William Heggie

IPC分类号： C07C311/39 ,  C07C311/40

CPC分类号： C07C303/38 ,  C07B2200/07 ,  C07C303/08 ,  C07C303/22 ,  C07C309/49 ,  C07C311/37 ,  C07C309/88

摘要： A process for producing tamsulosin of formula I and pharmaceutically acceptable addition salts, thereof comprises the steps of: a) Reacting compound R,R-[2-(4-methoxy-phenyl)-1-methyl-ethyl]-(1-phenyl-ethyl)-amine of formula II or a salt thereof  with chlorosulfonic acid with or without an organic solvent, to obtain compound R,R-2-methoxy-5-[2-(1-phenyl-ethylamino)-propyl]-benzenesulfonic acid of formula III b) Hydrogenolysis of compound R,R-2-methoxy-5-[2-(1-phenyl-ethylamino)-propyl]-benzenesulfonic acid of formula III or a salt thereof carried out in an alcohol in the presence of a palladium catalyst using hydrogen or a source of hydrogen, to obtain compound R-(−)-5-(2-amino-propyl)-2-methoxy-benzenesulfonic acid of formula IV c) Reacting primary amine R-(−)-5-(2-amino-propyl)-2-methoxy-benzenesulfonic acid of formula IV, or a salt thereof, with a compound of formula V  wherein X represents an halogen atom selected from the group consisting of Cl; Br and I, to obtain 5-{(2R)-2-[2-(2-ethoxy-phenoxy)-ethylamino]-propyl}-2-methoxy-benzenesulfonic acid compound of formula VI d) Reacting compound of formula VI with an halogenating agent, to obtain the corresponding sulfonylchloride of formula VII. e) Reacting compound VII with ammonia to obtain compound I.

摘要翻译： 制备式I的坦索罗辛及其药学上可接受的加成盐的方法包括以下步骤：a）使化合物R，R- [2-（4-甲氧基 - 苯基）-1-甲基 - 乙基] - （1-苯基 - 乙基） - 胺或其盐与有机溶剂或不含有机溶剂的氯磺酸反应，得到化合物R，R-2-甲氧基-5- [2-（1-苯基 - 乙基氨基） - 丙基] - 苯磺酸 式III的酸b）在存在下在醇中进行的式III化合物R，R-2-甲氧基-5- [2-（1-苯基 - 乙基氨基） - 丙基] - 苯磺酸或其盐的氢解 使用氢或氢源的钯催化剂，得到式IV化合物R - （ - ） - 5-（2-氨基 - 丙基）-2-甲氧基 - 苯磺酸c）将伯胺R - （ - ） -5-（2-氨基 - 丙基）-2-甲氧基 - 苯磺酸或其盐与式V化合物反应，其中X表示选自Cl的卤素原子; Br和I得到式VI的5 - {（2R）-2- [2-（2-乙氧基 - 苯氧基） - 乙基氨基] - 丙基} -2-甲氧基 - 苯磺酸化合物d）将式VI化合物与 卤化剂，得到相应的式VII的磺酰氯。 e）将化合物VII与氨反应得到化合物I.

公开(公告)号：US20090234154A1

公开(公告)日：2009-09-17

申请号：US11721028

申请日：2005-01-18

申请人： Zita Mendes ,  Joana Baptista ,  Dionisio Martin ,  William Heggie

发明人： Zita Mendes ,  Joana Baptista ,  Dionisio Martin ,  William Heggie

IPC分类号： C07C309/30 ,  C07C303/38

CPC分类号： C07C303/38 ,  C07B2200/07 ,  C07C303/08 ,  C07C303/22 ,  C07C309/49 ,  C07C311/37 ,  C07C309/88

摘要： A process for producing tamsulosin of formula I and pharmaceutically acceptable addition salts, thereof comprises the steps of: a) Reacting compound R,R-[2-(4-methoxy-phenyl)-1-methyl-ethyl]-(1-phenyl-ethyl)-amine of formula II or a salt thereof  with chlorosulfonic acid with or without an organic solvent, to obtain compound R,R-2-methoxy-5-[2-(1-phenyl-ethylamino)-propyl]-benzenesulfonic acid of formula III b) Hydrogenolysis of compound R,R-2-methoxy-5-[2-(1-phenyl-ethylamino)-propyl]-benzenesulfonic acid of formula III or a salt thereof carried out in an alcohol in the presence of a palladium catalyst using hydrogen or a source of hydrogen, to obtain compound R-(−)-5-(2-amino-propyl)-2-methoxy-benzenesulfonic acid of formula IV c) Reacting primary amine R-(−)-5-(2-amino-propyl)-2-methoxy-benzenesulfonic acid of formula IV, or a salt thereof, with a compound of formula V  wherein X represents an halogen atom selected from the group consisting of Cl; Br and I, to obtain 5-{(2R)-2-[2-(2-ethoxy-phenoxy)-ethylamino]-propyl}-2-methoxy-benzenesulfonic acid compound of formula VI d) Reacting compound of formula VI with an halogenating agent, to obtain the corresponding sulfonylchloride of formula VII. e) Reacting compound VII with ammonia to obtain compound I.

摘要翻译： 制备式I的坦索罗辛及其药学上可接受的加成盐的方法包括以下步骤：a）使化合物R，R- [2-（4-甲氧基 - 苯基）-1-甲基 - 乙基] - （1-苯基 - 乙基） - 胺或其盐与有机溶剂或不含有机溶剂的氯磺酸反应，得到化合物R，R-2-甲氧基-5- [2-（1-苯基 - 乙基氨基） - 丙基] - 苯磺酸 式III的酸b）在存在下在醇中进行的式III化合物R，R-2-甲氧基-5- [2-（1-苯基 - 乙基氨基） - 丙基] - 苯磺酸或其盐的氢解 使用氢或氢源的钯催化剂，得到式IV化合物R - （ - ） - 5-（2-氨基 - 丙基）-2-甲氧基 - 苯磺酸c）将伯胺R - （ - ） -5-（2-氨基 - 丙基）-2-甲氧基 - 苯磺酸或其盐与式V化合物反应，其中X表示选自Cl的卤素原子; Br和I得到式VI的5 - {（2R）-2- [2-（2-乙氧基 - 苯氧基） - 乙基氨基] - 丙基} -2-甲氧基 - 苯磺酸化合物d）将式VI化合物与 卤化剂，得到相应的式VII的磺酰氯。 e）将化合物VII与氨反应得到化合物I.

公开(公告)号：US20070287846A1

公开(公告)日：2007-12-13

申请号：US11577462

申请日：2004-12-02

申请人： Luis Sobral ,  Dionisio Martin ,  William Heggie ,  Emilia Leitao

发明人： Luis Sobral ,  Dionisio Martin ,  William Heggie ,  Emilia Leitao

IPC分类号： C07J3/00

CPC分类号： C07J31/006

摘要： A process for preparing compounds of formula [II] by esterification of the C-17 hydroxyl group of 6α,9α-difluoro-11α,17α-dihydroxy-16α-methyl-3-oxoandrosta-1,4-diene-17β-carbothioic acid, the compound of formula [I] comprises treating compound [I] with a slight excess of an acyl chloride of general formula R—COCl, where R represents —CH2CH3, —CH2CH2CH3 or —CH(CH3)2, in an inert solvent, in the presence of a tertiary amine. Preferably the process is carried out using pyridine in the presence of acetone at a temperature of from 5° C. to −20° C.

摘要翻译： 通过将6α，9α-二氟-11α，17α-二羟基-16α-甲基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17β-硫代磷酸的C-17羟基酯化而制备式[II]化合物的方法 ，式[I]化合物包括在惰性溶剂中用略过量的通式为R-COCl的酰氯处理化合物[I]，其中R代表-CH2CH3，-CH2CH2CH3或-CH（CH3）2， 在叔胺的存在下。 优选地，该方法使用吡啶在丙酮存在下，在5℃至-20℃的温度下进行。

公开(公告)号：US09670246B2

公开(公告)日：2017-06-06

申请号：US11577462

申请日：2004-12-02

申请人： Luis Sobral ,  Dionisio Martin ,  William Heggie ,  Emilia Leitäo

发明人： Luis Sobral ,  Dionisio Martin ,  William Heggie ,  Emilia Leitäo

IPC分类号： C07J3/00 ,  C07J31/00

CPC分类号： C07J31/006

摘要： A process for preparing compounds of formula [II] by esterification of the C-17 hydroxyl group of 6α,9α-difluoro-11β,17α-dihydroxy-16α-methyl-3-oxoandrosta-1,4-diene-17β-carbothioic acid, the compound of formula [I] comprises treating compound [I] with a slight excess of an acyl chloride of general formula R—COCl, where R represents —CH2CH3, —CH2CH2CH3 or —CH(CH3)2, in an inert solvent, in the presence of a tertiary amine. Preferably the process is carried out using pyridine in the presence of acetone at a temperature of from 5° C. to −20° C.