公开(公告)号：US07465537B2

公开(公告)日：2008-12-16

申请号：US11119587

申请日：2005-05-01

申请人： Kevin D. Raney ,  Craig E. Cameron ,  Bhuvanesh Dave ,  Joshua Sakon ,  Jeff Zhiqiang Lu ,  Samuel G. Mackintosh ,  Thomas A. Jennings

发明人： Kevin D. Raney ,  Craig E. Cameron ,  Bhuvanesh Dave ,  Joshua Sakon ,  Jeff Zhiqiang Lu ,  Samuel G. Mackintosh ,  Thomas A. Jennings

IPC分类号： C12Q1/68 ,  C12N4/48

CPC分类号： C07K14/005 ,  A61K38/00 ,  C12N2710/10343 ,  C12N2770/24222 ,  C12Q1/6883 ,  G06F19/16

摘要： The inventors have discovered that an ATPase-deficient dominant-negative mutant NS3 protein of hepatitis C virus inhibits activity of the wild-type NS3 protein and inhibits replication of hepatitis C virus (HCV). The solved crystal structure of a multi-enzyme NS3 complex on a DNA substrate is also provided. The inventors have tested a peptide matching the sequence of a portion of NS3 that interacts with another NS3 molecule for inhibiting HCV replication. The peptide inhibits HCV replication. Accordingly, the invention provides a method of inhibiting HCV replication in cells infected with HCV involving transforming the cells with a vector expressing a dominant-negative mutant NS3 gene. The invention also provides a method of inhibiting HCV replication in cells infected with HCV involving administering to the cells a dominant-negative mutant NS3 protein. The invention also provides peptides and agents that inhibit HCV replication and methods of identifying agents that inhibit HCV replication.

摘要翻译： 本发明人已经发现，丙型肝炎病毒的ATP酶缺陷型显性失活突变体NS3蛋白抑制野生型NS3蛋白的活性并抑制丙型肝炎病毒（HCV）的复制。 还提供了DNA酶底物上多酶NS3复合物的溶解晶体结构。 发明人已经测试了与NS3的一部分序列匹配的肽，其与另一NS3分子相互作用以抑制HCV复制。 肽抑制HCV复制。 因此，本发明提供了抑制HCV感染细胞中HCV复制的方法，涉及用表达显性失活突变体NS3基因的载体转化细胞。 本发明还提供了一种在感染HCV的细胞中抑制HCV复制的方法，包括向细胞施用显性失活突变体NS3蛋白。 本发明还提供抑制HCV复制的肽和试剂以及鉴定抑制HCV复制的药剂的方法。