公开(公告)号：WO2005121341A1

公开(公告)日：2005-12-22

申请号：PCT/CA2005/000899

申请日：2005-06-10

申请人： VIVENTIA BIOTECH INC. ,  GLOVER, Nicholas, Ronald ,  MACDONALD, Glen, Christopher ,  ENTWISTLE, Joycelyn ,  CIZEAU, Jeannick ,  BOSC, Denis, Georges ,  CHAHAL, Francina, C.

发明人： GLOVER, Nicholas, Ronald ,  MACDONALD, Glen, Christopher ,  ENTWISTLE, Joycelyn ,  CIZEAU, Jeannick ,  BOSC, Denis, Georges ,  CHAHAL, Francina, C.

IPC分类号： C12N15/13

CPC分类号： C07K16/2884 ,  A61K38/00 ,  A61K39/39558 ,  A61K45/06 ,  A61K47/6819 ,  A61K47/6829 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6851 ,  A61K47/6855 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/415 ,  C07K16/30 ,  C07K16/3015 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/54 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/622 ,  C07K2317/624 ,  C07K2317/626 ,  C07K2317/77 ,  C07K2319/55 ,  C12N9/1077 ,  G01N33/574 ,  G01N2333/471 ,  G01N2333/70585

摘要： The present invention provides the amino acid and nucleic acid sequences of heavy chain and light chain complementarity determining regions of a tumor specific antibody. In addition, the invention provides tumor-specific antibodies and immunoconjugates comprising the tumor-specific antibody attached to a toxin or label, and methods and uses thereof. The invention also relates to diagnostic methods and kits using the tumor-specific antibodies of the invention.

摘要翻译： 本发明提供了肿瘤特异性抗体的重链和轻链互补决定区的氨基酸和核酸序列。 此外，本发明提供包含附着于毒素或标记物的肿瘤特异性抗体的肿瘤特异性抗体和免疫缀合物及其方法和用途。 本发明还涉及使用本发明的肿瘤特异性抗体的诊断方法和试剂盒。

公开(公告)号：WO2005052007A1

公开(公告)日：2005-06-09

申请号：PCT/EP2004/013374

申请日：2004-11-25

申请人： FRAUNHOFER GESELLSCHAFT ZUR FÖRDERUNG DER ANGEWANDTEN FORSCHUNG E.V. ,  HUHN, Michael ,  FISCHER, Rainer ,  TUR, Mehmet Kemal ,  THEPEN, Theo ,  BARTH, Stefan

发明人： HUHN, Michael ,  FISCHER, Rainer ,  TUR, Mehmet Kemal ,  THEPEN, Theo ,  BARTH, Stefan

IPC分类号： C07K19/00

CPC分类号： C07K16/283 ,  A61K38/164 ,  A61K38/168 ,  A61K47/6829 ,  A61K47/6849 ,  C07K2317/622 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention relates to a heterologous, recombinantly prepared complex which comprises at least one cytotoxic domain and at least one CD64-specific binding domain, especially of human origin, and nucleic acids and vectors coding for such a complex. It further relates to methods for influencing cell growth and the physiology of CD64-positive cells with the complex according to the invention or with vectors containing the nucleic acid coding therefore. The invention further relates to vectors and hosts for producing the complex according to the invention. It further relates to the preparation and distribution of medicaments based on the complex according to the invention or vectors coding therefore, for the treatment of diseases based on a pathological proliferation and/or increased activity of structurally defined cell populations. This applies, in particular, to tumour diseases, allergies, autoimmune diseases, infectious diseases, chronic inflammation or transplantations (immune suppression).

摘要翻译： 本发明涉及异源，重组制备的复合物，其包含至少一个细胞毒性结构域和至少一个特别是人源的CD64特异性结合结构域，以及编码这种复合物的核酸和载体。 它还涉及用根据本发明的复合物或含有编码核酸的载体影响细胞生长和CD64阳性细胞生理学的方法。 本发明还涉及用于生产根据本发明的复合物的载体和宿主。 它还涉及基于根据本发明的复合物或因此编码的载体的药物的制备和分布，用于治疗基于结构上限定的细胞群的病理增殖和/或增加的活性的疾病。 这尤其适用于肿瘤疾病，过敏症，自身免疫性疾病，传染病，慢性炎症或移植（免疫抑制）。

公开(公告)号：WO2004005326A2

公开(公告)日：2004-01-15

申请号：PCT/EP0307415

申请日：2003-07-09

申请人： MORPHOCHEM AKTIENGELLSCHAFT FU ,  DOEMLING ALEXANDER ,  WEBER LUTZ

发明人： DOEMLING ALEXANDER ,  WEBER LUTZ

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K47/48 ,  C07K5/02 ,  C07K5/06

CPC分类号： C07K5/021 ,  A61K38/00 ,  A61K47/60 ,  A61K47/6829 ,  C07K2319/00

摘要： The invention relates to novel tubulysin conjugates (e.g. of tubulysin A) and the use thereof in the treatment of cancer diseases. .

摘要翻译： 本发明涉及新的微管溶素缀合物（Z。微管溶素A的B.）及其用于治疗癌症的用途。

公开(公告)号：WO2003047632A1

公开(公告)日：2003-06-12

申请号：PCT/IB2002/000616

申请日：2002-02-28

申请人： THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES, as represented by THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH ,  THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN ,  PURI, Raj, K. ,  HOGABOAM, Cory, M. ,  JAKUBZICK, Claudia ,  KUNKEL, Steven, L.

发明人： PURI, Raj, K. ,  HOGABOAM, Cory, M. ,  JAKUBZICK, Claudia ,  KUNKEL, Steven, L.

IPC分类号： A61K47/48

CPC分类号： A61K47/6849 ,  A61K47/642 ,  A61K47/646 ,  A61K47/6829

摘要： The invention provides uses and methods for alleviating respiratory tract symptoms of allergy, asthma, and of viral, bacterial, fungal and parasitic infections by shifting inappropriate TH2 responses to TH1 responses by administering IL-13 receptor-targeted immunotoxins to the respiratory tract.

摘要翻译： 本发明提供了通过将IL-13受体靶向免疫毒素施用于呼吸道来改变对TH1应答的不适当TH2应答来减轻过敏，哮喘以及病毒，细菌，真菌和寄生虫感染的呼吸道症状的用途和方法。

公开(公告)号：WO0240545A9

公开(公告)日：2003-02-06

申请号：PCT/US0143602

申请日：2001-11-16

申请人： US GOV HEALTH & HUMAN SERV ,  PASTAN IRA H ,  ONDA MASANORI ,  NAGATA SATOSHI ,  TSUTSUMI YASUO ,  VINCENT JAMES J ,  KREITMAN ROBERT J ,  VASMATZIS GEORGE ,  LEE BYUNGKOOK

发明人： PASTAN IRA H ,  ONDA MASANORI ,  NAGATA SATOSHI ,  TSUTSUMI YASUO ,  VINCENT JAMES J ,  KREITMAN ROBERT J ,  VASMATZIS GEORGE ,  LEE BYUNGKOOK

IPC分类号： A61K47/48 ,  A61P35/00 ,  C07K14/21 ,  C07K16/00 ,  C07K16/18 ,  C07K16/28 ,  C07K16/30 ,  C12N1/21 ,  C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N15/70

CPC分类号： C07K16/28 ,  A61K47/6829 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6867 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/21 ,  C07K16/00 ,  C07K16/18 ,  C07K16/2803 ,  C07K16/2866 ,  C07K16/2896 ,  C07K16/30 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/567 ,  C07K2317/624 ,  C07K2319/02

摘要： The invention provides recombinant immunotoxins that have been modified from a parental immunotoxin to lower liver toxicity. The immunotoxins are created by specifically mutating charged residues in the framework regions of the heavy chain, the light chain, or both, of the antibody portion or antigen-binding fragment thereof of the parental immunotoxin to reduce the pI of the antibody or fragment. In preferred forms, the antibody portion of the parental is an anti-Tac, anti-mesothelin, or anti-LewisY antigen antibody or antigen-binding fragment, and in particularly preferred forms the antibody portion is an M16 dsFv, a St6 dsFv or a Mt9 dsFv, or a sequence that has at least 90% sequence identity to one of these molecules but retain the particular mutations that lower pI without affecting antibody activity. The invention further provides nucleic acids encoding the recombinant immunotoxins of the invention, expression cassettes comprising the nucleic acids, and host cells comprising the expression cassettes. The invention also provides a method for killing a cell comprising an antigen on the surface of the cell, the method comprising contacting the cell with a recombinant immunotoxin of the invention that has an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds specifically to the antigen on the surface of the cell, and uses of immunotoxins of the invention for the manufacture of medicaments.

摘要翻译： 本发明提供已经从亲本免疫毒素修饰以降低肝毒性的重组免疫毒素。 免疫毒素通过在亲本免疫毒素的抗体部分或其抗原结合片段的重链，轻链或两者的构架区中特异性突变带电残基而产生，以减少抗体或片段的pI。 在优选形式中，亲本的抗体部分是抗Tac，抗间皮素或抗LewisY抗原抗体或抗原结合片段，并且在特别优选的形式中，抗体部分是M16 dsFv，St6 dsFv或 Mt9 dsFv或与这些分子之一具有至少90％序列同一性的序列，但保留降低pI而不影响抗体活性的特定突变。 本发明还提供编码本发明的重组免疫毒素的核酸，包含核酸的表达盒和包含表达盒的宿主细胞。 本发明还提供了一种用于杀死细胞表面上包含抗原的细胞的方法，所述方法包括使细胞与本发明的重组免疫毒素接触，所述重组免疫毒素具有抗体或其抗原结合片段，其特异性与抗原结合 细胞的表面，以及本发明的免疫毒素用于制备药物的用途。

公开(公告)号：WO02055705A2

公开(公告)日：2002-07-18

申请号：PCT/US2002/000609

申请日：2002-01-11

IPC分类号： G01N33/50 ,  A61K38/00 ,  A61K39/395 ,  A61K47/48 ,  A61P3/10 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P17/02 ,  A61P17/06 ,  A61P35/00 ,  C07K14/47 ,  C07K16/18 ,  C12N1/15 ,  C12N1/19 ,  C12N1/21 ,  C12N5/10 ,  C12N15/09 ,  C12N15/12 ,  C12P21/08 ,  C12Q1/02 ,  C12Q1/68 ,  G01N33/15 ,  G01N33/53 ,  G01N33/566 ,  A61K38/17 ,  A61K48/00 ,  G01N33/68

CPC分类号： C07K16/18 ,  A61K38/00 ,  A61K47/6829 ,  A61K47/6851 ,  A61K47/6869 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/47

摘要： Disclosed herein are nucleic acid sequences that encode novel polypeptides. Also disclosed are polypeptides encoded by these nucleic acid sequences, and antibodies, which immunospecifically-bind to the polypeptide, as well as derivatives, variants, mutants, or fragments of the aforementioned polypeptide, polynucleotide, or antibody. The invention further discloses therapeutic, diagnostic and research methods for diagnosis, treatment, and prevention of disorders involving any one of these novel human nucleic acids and proteins.

摘要翻译： 本发明涉及编码新多肽的核酸序列。 本发明还涉及其免疫特异性地结合所述多肽的多肽，多核苷酸或抗体在下面的这些核酸序列编码的多肽，和抗体，以及其衍生物，变体，突变体或片段 如上所述。 本发明进一步涉及能够诊断，治疗和预防涉及任何这些新型人类核酸和相关蛋白质的疾病的治疗，诊断和研究方法。

公开(公告)号：WO01078785A2

公开(公告)日：2001-10-25

申请号：PCT/DE2001/001495

申请日：2001-04-18

IPC分类号： A61K47/48

CPC分类号： A61K47/6879 ,  A61K47/6829

摘要： The invention relates to active substance conjugates with an intracellularly active ligand, a targeting domain, a localization domain mainly ensuring entry into the cytoplasm of the target cell, and the use thereof as a diagnostic reagent and medicament in various indications, in addition to a method for the production thereof.

摘要翻译： 本发明涉及一种药物偶联物与细胞内有效配体，靶向结构域，并且通常还一个进入靶细胞保证定位结构域和它们作为诊断剂和各种指示的药品使用的细胞质中，以及它们的制备方法。

公开(公告)号：WO9964073A2

公开(公告)日：1999-12-16

申请号：PCT/US9912909

申请日：1999-06-08

申请人： US GOV HEALTH & HUMAN SERV ,  PASTAN IRA H ,  BERA TAPAN K ,  KENNEDY PAUL E ,  BERGER EDWARD A ,  BARBAS CARLOS F III

发明人： PASTAN IRA H ,  BERA TAPAN K ,  KENNEDY PAUL E ,  BERGER EDWARD A ,  BARBAS CARLOS F III

IPC分类号： A61K47/48 ,  C07K16/10

CPC分类号： C07K16/1063 ,  A61K47/6829 ,  A61K47/6841 ,  A61K47/6849 ,  A61K2039/505 ,  C07K2317/622 ,  C07K2319/00

摘要： This invention provides an immunotoxin that specifically binds to and kills cells displaying an HIV gp120 coat protein. The immunotoxin comprises an anti-gp120 antibody directed to the conserved CD4 binding site of gp120 attached to a cytotoxin e.g. a Pseudomonas exotoxin. In one preferred embodiment the immunotoxin is a recombinantly expressed fusion protein comprising a single chain Fv region attached to a modified Pseudomonas exotoxin (3B3(Fv)-PE38).

摘要翻译： 本发明提供了特异性结合并杀死显示HIV gp120外壳蛋白的细胞的免疫毒素。 免疫毒素包含针对与细胞毒素偶联的gp120的保守CD4结合位点的抗gp120抗体。 假单胞菌外毒素。 在一个优选的实施方案中，免疫毒素是重组表达的融合蛋白，其包含连接到修饰的假单胞菌外毒素（3B3（Fv）-PE38）的单链Fv区）。

公开(公告)号：WO9839363A3

公开(公告)日：1999-04-01

申请号：PCT/US9804303

申请日：1998-03-05

申请人： US HEALTH ,  UNIV ALABAMA RES FOUND ,  NEVILLE DAVID M ,  KNECHTLE STUART ,  THOMAS JUDITH M ,  THOMPSON JERRY T ,  HU HUAIZHONG ,  MA SHENGLIN

发明人： NEVILLE DAVID M ,  KNECHTLE STUART ,  THOMAS JUDITH M ,  THOMPSON JERRY T ,  HU HUAIZHONG ,  MA SHENGLIN

IPC分类号： C12N15/09 ,  A61K38/00 ,  A61K39/395 ,  A61K47/48 ,  A61P37/06 ,  C07K14/195 ,  C07K14/21 ,  C07K14/34 ,  C07K16/28 ,  C07K19/00 ,  A61K31/16 ,  A61K31/365 ,  A61K31/57 ,  A61K35/28

CPC分类号： C07K16/2809 ,  A61K38/00 ,  A61K39/395 ,  A61K39/39541 ,  A61K47/6829 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6879 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/34 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/622 ,  C07K2317/77 ,  C07K2319/00 ,  A61K31/57 ,  A61K31/505 ,  A61K31/365 ,  A61K31/16 ,  A61K2300/00

摘要： Provided are novel DT- and ETA-based immunotoxins and a method of treating an immune system disorder not involving T cell proliferation, comprising administering to the animal an immunotoxin comprising a mutant diphtheria toxin moiety linked to an antibody moiety which routes by the anti-CD3 pathway, or derivatives thereof under conditions such that the disorder is treated. Thus, the present method can treat graft-versus-host disease. Also provided is a method of inhibiting a rejection response by inducing immune tolerance in a recipient to a foreign mammalian donor tissue or cells, comprising the steps of: a) exposing the recipient to an immunotoxin so as to reduce the recipients' peripheral blood T-cell lymphocyte population by at least 80%, wherein the immunotoxin is anti-CD3 antibody linked to a diphtheria protein toxin, wherein the protein has a binding site mutation; and b) transplanting the donor cells into the recipient, whereby a rejection response by the recipient to the donor organ cell is inhibited, and the host is tolerized to the donor cell.

摘要翻译： 提供了新的基于DT-和ETA的免疫毒素以及治疗不涉及T细胞增殖的免疫系统疾病的方法，包括向动物施用免疫毒素，该免疫毒素包含连接到由抗-CD3路由的抗体部分的突变白喉毒素部分 途径或其衍生物在治疗疾病的条件下进行。 因此，本发明的方法可以治疗移植物抗宿主病。 还提供了通过在外来哺乳动物供体组织或细胞的受体中诱导免疫耐受来抑制排斥反应的方法，包括以下步骤：a）将接受者暴露于免疫毒素，以便减少受体的外周血T- 细胞淋巴细胞群体至少80％，其中所述免疫毒素是与白喉蛋白毒素连接的抗CD3抗体，其中所述蛋白质具有结合位点突变; 和b）将供体细胞移植到受体中，由此受体对供体器官细胞的排斥反应被抑制，并且宿主对供体细胞是耐受的。

公开(公告)号：WO98042876A1

公开(公告)日：1998-10-01

申请号：PCT/US1998/005710

申请日：1998-03-24

IPC分类号： A61K47/48 ,  A61K48/00 ,  C12Q1/70 ,  A61K39/02 ,  C07K13/00

CPC分类号： A61K48/00 ,  A61K47/62 ,  A61K47/6415 ,  A61K47/6829

摘要： The present invention provides methods and compositions delivery of agents into the cytoplasm of cells. Particularly, it concerns the use of membrane-penetrating toxin proteins to deliver drugs to the cytoplasm of target cells.

摘要翻译： 本发明提供了将试剂递送到细胞的细胞质中的方法和组合物。 特别地，它涉及使用膜穿透毒素蛋白质将药物递送至靶细胞的细胞质。