公开(公告)号：WO2019110725A1

公开(公告)日：2019-06-13

申请号：PCT/EP2018/083775

申请日：2018-12-06

申请人： SYNAFFIX B.V.

发明人： VERKADE, Jorge Merijn Mathieu ,  HOOGENBOOM, Jorin ,  VAN BERKEL, Maria Antonia ,  VAN DELFT, Floris Louis

IPC分类号： A61K47/68 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K47/6889 ,  A61K47/6817 ,  A61K47/6829 ,  A61K47/6851 ,  A61P35/00

摘要： The invention relates to compounds of general structure (1 ): Q-(L 1 ) n -(L 2 ) o -(L 3 ) p -(L 4 ) q -D, wherein Q is a click probe; D is a cytotoxin containing an enediyne moiety; L 1 , L 2 , L 3 and L 4 are each individually linkers that together link Q to D; n, o, p and q are each individually 0 or 1, provided that n + o + p + q = 1, 2, 3 or 4, wherein D comprises a functional moiety (21), wherein R 12 = C 1-3 -alkyl, the wavy line indicates the connection to the remainder of the cytotoxin, and wherein D is conjugated to (L 4 ) q by replacing the amine H atom, and to conjugates obtainable by reacting the compound according to the invention with a protein comprising a click probe F capable of reacting with click probe Q in a click reaction. The invention further relates to a bioconjugate according to general structure (2): Pr-[(L 6 )-Z-(L 1 ) n -(L 2 ) o -(L 3 ) p -(L 4 ) q -D] xx , wherein Z is a connecting group that is formed in a click reaction, L 6 is a linker that links Z to Pr and Pr is a (glyco)protein.

公开(公告)号：WO2019102456A1

公开(公告)日：2019-05-31

申请号：PCT/IL2018/051245

申请日：2018-11-20

申请人： UNIVERSITY OF RIJEKA FACULTY OF MEDICINE ,  YISSUM RESEARCH DEVELOPMENT COMPANY OF THE HEBREW UNIVERSITY OF JERUSALEM LTD.

发明人： JONJIC, Stipan ,  SIMIC, Hrvoje ,  MANDELBOIM, Ofer

IPC分类号： C07K16/28 ,  A61K47/68 ,  G01N33/53

CPC分类号： C07K16/2896 ,  A61K47/6825 ,  A61K47/6829 ,  A61K47/6849 ,  A61K2039/505 ,  A61P35/00 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/622 ,  C07K2319/00 ,  G01N33/57492

摘要： The present invention provides antibody molecules that recognize poliovirus receptor (PVR) and immunotoxins thereof comprising a toxin for treating cancer. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising the immunotoxins and methods for their use in treating cancer such as glioblastoma.

公开(公告)号：WO2017122098A2

公开(公告)日：2017-07-20

申请号：PCT/IB2017/000511

申请日：2017-01-10

申请人： NEOTX THERAPEUTICS LTD.

发明人： NATHAN, Asher ,  SHAHAR, Michael

IPC分类号： C07K16/28

CPC分类号： A61K39/39558 ,  A61K38/164 ,  A61K39/0011 ,  A61K39/085 ,  A61K39/39541 ,  A61K39/3955 ,  A61K47/6829 ,  A61K47/6851 ,  A61K2039/505 ,  A61K2039/507 ,  C07K14/31 ,  C07K16/2818 ,  C07K16/30 ,  C07K16/3023 ,  C07K16/3053 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/76 ,  C07K2319/40 ,  C07K2319/55 ,  C07K2319/74 ,  A61K2300/00

摘要： The invention provides methods or compositions for enhancing the potency of a targeted cancer immunotherapy in a subject by using a superantigen in combination with an immunopotentiator (for example, a PD-1 inhibitor).

摘要翻译： 本发明提供了通过使用超抗原与免疫增强剂（例如，PD-1抑制剂）组合来增强受试者中靶向癌症免疫疗法的效力的方法或组合物。

公开(公告)号：WO2016059622A4

公开(公告)日：2017-01-19

申请号：PCT/IB2016050580

申请日：2016-02-04

申请人： SUZHOU M-CONJ BIOTECH CO LTD ,  HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD ,  ZHAO ROBERT YONGXIN

发明人： ZHAO ROBERT YONGXIN ,  YANG QINGLIANG ,  HUANG YUANYUAN ,  GAI SHUN ,  ZHAO LINYAO ,  YE HANGBO ,  GUO HUIHUI ,  TONG QIANQIAN ,  CAO MINJUN ,  JIA JUNXIANG ,  YANG CHENGYU ,  LI WENJUN ,  ZHOU XIAOMAI ,  XIE HONGSHENG ,  LIN CHEN ,  GUO ZHIXIANG ,  YE ZHICANG

IPC分类号： A61P31/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  C07D339/00 ,  C07D417/14

CPC分类号： A61K49/0058 ,  A61K47/6803 ,  A61K47/6809 ,  A61K47/6817 ,  A61K47/6829 ,  A61K47/6889 ,  A61K49/0021 ,  A61K49/0032 ,  A61K49/0043 ,  C07D207/08 ,  C07D277/56 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D498/18 ,  C07D513/22 ,  C07D519/00

摘要： Disclosed are linkers containing a 2,3-disubstituted succinic group, or 2-monosubstituted, or 2,3-disubstituted fumaric or maleic (trans (E)- or cis (Z)-butenedioic), or acetylenedicarboxyl group for conjugation of a cytotoxie agent, and/or one or more different functional molecules per linker to a cell-binding molecule, through bridge linking pairs of thiols on the cell-binding molecule specifically. Also disclosed are methods of making such linkers, and of using such linkers in making homogeneous conjugates, as well as of application of the conjugates in treatment of cancers, infections and autoimmune disorders.

摘要翻译： 公开了含有2,3-二取代的琥珀酸基团或2-单取代的或2,3-二取代的富马酸或马来酸（反式（E） - 或顺式（Z） - 丁烯二酸）或乙炔二羧基用于缀合细胞毒素 试剂，和/或每个接头一个或多个不同的功能分子连接到细胞结合分子上，通过特异性地连接细胞结合分子上的硫醇对。 还公开了制备这种接头的方法，以及使用这样的连接体制备均相共轭物的方法，以及缀合物在治疗癌症，感染和自身免疫疾病中的应用。

公开(公告)号：WO2016059622A3

公开(公告)日：2016-12-08

申请号：PCT/IB2016050580

申请日：2016-02-04

申请人： SUZHOU M-CONJ BIOTECH CO LTD ,  HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD ,  ZHAO ROBERT YONGXIN

发明人： ZHAO ROBERT YONGXIN ,  YANG QINGLIANG ,  HUANG YUANYUAN ,  GAI SHUN ,  ZHAO LINYAO ,  YE HANGBO ,  GUO HUIHUI ,  TONG QIANQIAN ,  CAO MINJUN ,  JIA JUNXIANG ,  YANG CHENGYU ,  LI WENJUN ,  ZHOU XIAOMAI ,  XIE HONGSHENG ,  LIN CHEN ,  GUO ZHIXIANG ,  YE ZHICANG

IPC分类号： A61K47/48 ,  A61P31/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  C07D339/00 ,  C07D417/14

CPC分类号： A61K49/0058 ,  A61K47/6803 ,  A61K47/6809 ,  A61K47/6817 ,  A61K47/6829 ,  A61K47/6889 ,  A61K49/0021 ,  A61K49/0032 ,  A61K49/0043 ,  C07D207/08 ,  C07D277/56 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D498/18 ,  C07D513/22 ,  C07D519/00

摘要： Disclosed are linkers containing a 2,3-disubstituted succinic group, or 2-monosubstituted, or 2,3-disubstituted fumaric or maleic (trans (E)- or cis (Z)-butenedioic), or acetylenedicarboxyl group for conjugation of a cytotoxie agent, and/or one or more different functional molecules per linker to a cell-binding molecule, through bridge linking pairs of thiols on the cell-binding molecule specifically. Also disclosed are methods of making such linkers, and of using such linkers in making homogeneous conjugates, as well as of application of the conjugates in treatment of cancers, infections and autoimmune disorders.

摘要翻译： 公开了含有2,3-二取代的琥珀酸基团或2-单取代的或2,3-二取代的富马酸或马来酸（反式（E） - 或顺式（Z） - 丁烯二酸）或乙炔二羧基用于缀合细胞毒素 试剂，和/或每个接头一个或多个不同的功能分子连接到细胞结合分子上，通过特异性地连接细胞结合分子上的硫醇对。 还公开了制备这种接头的方法，以及使用这样的连接体制备均相共轭物的方法，以及缀合物在治疗癌症，感染和自身免疫疾病中的应用。

公开(公告)号：WO2016071448A1

公开(公告)日：2016-05-12

申请号：PCT/EP2015/075820

申请日：2015-11-05

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG ,  HOFFMANN-LA ROCHE INC.

发明人： LIFKE, Valeria ,  GEORGES, Guy ,  LEVITSKY, Victor ,  PLOETTNER, Oliver ,  SEEBER, Stefan ,  WEISER, Barbara ,  WUENSCHE, Ildiko ,  ZWICK, Adrian

IPC分类号： C07K16/28 ,  A61K47/48 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07K16/2803 ,  A61K47/6803 ,  A61K47/6817 ,  A61K47/6829 ,  A61K47/6831 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6851 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/33 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/77 ,  C07K2317/92

摘要： The disclosure provides anti-TIM3 antibodies and methods of using the same.

摘要翻译： 本公开提供抗TIM3抗体及其使用方法。

公开(公告)号：WO2015191997A1

公开(公告)日：2015-12-17

申请号：PCT/US2015/035550

申请日：2015-06-12

申请人： THE GENERAL HOSPITAL CORPORATION

发明人： WANG, Zhirui ,  SACHS, David, H. ,  HUANG, Christene, A. ,  MADSEN, Joren Christian

IPC分类号： A61K39/00 ,  A61K39/395 ,  C07K16/00 ,  C12N5/16

CPC分类号： C07K16/30 ,  A61K47/6829 ,  A61K47/6849 ,  A61K48/00 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/2866 ,  C07K16/3061 ,  C07K2317/35 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/622 ,  C07K2317/626 ,  C07K2317/64 ,  C07K2317/72 ,  C07K2317/92 ,  C07K2319/21 ,  C07K2319/33 ,  C07K2319/40 ,  C07K2319/55 ,  C12N5/0087 ,  C12N5/0637

摘要： Anti-human chemokine (C-C motif) Receptor 4 immunotoxins and methods of use thereof, e.g., for depleting Tregs as an immunotherapy for the treatment of cancer; for the treatment of cancers associated with CCR4+ tumor cells such as skin homing cutaneous T cell lymphoma, adult T cell leukemia/lymphoma, and acute T-cell lymphoblastic leukemia; and for the depletion of CCR4+ Th2 cells for the treatment of allergy-related conditions such as asthma.

摘要翻译： 抗人趋化因子（C-C基序）受体4免疫毒素及其使用方法，例如用作消除Treg作为治疗癌症的免疫治疗; 用于治疗与CCR4 +肿瘤细胞相关的癌症，例如皮肤归巢皮肤T细胞淋巴瘤，成人T细胞白血病/淋巴瘤和急性T细胞淋巴细胞白血病; 以及用于治疗过敏相关病症如哮喘的CCR4 + Th2细胞的消耗。

公开(公告)号：WO2015164581A1

公开(公告)日：2015-10-29

申请号：PCT/US2015/027255

申请日：2015-04-23

申请人： MILLENNIUM PHARMACEUTICALS, INC.

发明人： HORIUCHI, Shohei ,  SATO, Tomomi

IPC分类号： A61K47/48 ,  A61K47/18 ,  A61K47/26 ,  C07K16/28 ,  C07K4/12 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K47/26 ,  A61K9/0019 ,  A61K47/183 ,  A61K47/6803 ,  A61K47/6829 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6863

摘要： Provided is a formulation containing an immunoconjugate comprising an anti-GCC antibody molecule and a therapeutic agent, which is superior in stability and useful as a prophylactic or therapeutic agent for gastrointestinal cancer and the like. A formulstion comprising (i) an immunoconjugate of the following formula (I): wherein Ab is an anti-GCC antibody molecule, X is a linker component, Z is a therapeutic agent, and m is an integer from 1 - 15, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, (ii) polysorbate 20, and (iii) histidine or a salt thereof.

摘要翻译： 本发明提供含有抗GCC抗体分子和治疗剂的免疫缀合物的制剂，其稳定性优异并且可用作胃肠癌等的预防或治疗剂。 一种制剂，其包含（i）下式（I）的免疫偶联物：其中Ab是抗GCC抗体分子，X是连接剂组分，Z是治疗剂，m是1-15的整数，或 其药学上可接受的盐，（ii）聚山梨醇酯20，和（iii）组氨酸或其盐。

公开(公告)号：WO2015118030A3

公开(公告)日：2015-10-01

申请号：PCT/EP2015052341

申请日：2015-02-04

申请人： ONCOMATRYX BIOPHARMA S L

发明人： KONTERMANN ROLAND ,  PFIZENMAIER KLAUS ,  FERRER CRISTINA ,  FABRE MYRIAM ,  SIMON LAUREANO

IPC分类号： A61K47/48 ,  C07K14/42 ,  C07K16/30

CPC分类号： A61K47/48646 ,  A61K45/06 ,  A61K47/6815 ,  A61K47/6825 ,  A61K47/6829 ,  A61K47/6847 ,  A61K47/6871 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/30 ,  C07K16/3015 ,  C07K16/3023 ,  C07K16/303 ,  C07K16/3038 ,  C07K16/40 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/33 ,  C07K2317/52 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/622 ,  C07K2317/77 ,  C07K2317/92 ,  C07K2319/00 ,  C12N9/2497 ,  C12Y302/02022

摘要： The present invention relates to conjugates, in particular antibody-drug conjugates and immunotoxins, having the formula (I): A-(L-D)p or a pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein A is an antibody that selectively binds FAP; L is a linker; D is a drug comprising a cytolysin or a Nigrin-b A-chain; and p is 1 to 10, and to use of such conjugates in the therapeutic treatment of tumors. Methods of producing such conjugates and components for use in such methods are disclosed.

摘要翻译： 本发明涉及具有式（I）：A-（L-D）p或其药学上可接受的盐或溶剂合物的缀合物，特别是抗体 - 药物偶联物和免疫毒素，其中A是选择性结合FAP的抗体; L是连接体; D是包含细胞溶解素或Nigrin-b A链的药物; 并且p是1至10，并且在肿瘤的治疗性治疗中使用这种缀合物。 公开了生产用于这些方法的共轭物和组分的方法。

公开(公告)号：WO2015104373A2

公开(公告)日：2015-07-16

申请号：PCT/EP2015/050332

申请日：2015-01-09

申请人： SYNTHON BIOPHARMACEUTICALS B.V. ,  YALE UNIVERSITY

发明人： SANTIN, Alessandro Davide ,  GOEDINGS, Peter Johannes

CPC分类号： A61K47/48646 ,  A61K9/0019 ,  A61K39/3955 ,  A61K45/06 ,  A61K47/65 ,  A61K47/6809 ,  A61K47/6829 ,  A61K47/6855 ,  A61K47/6871 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/3069 ,  C07K16/32 ,  C07K16/40 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/76

摘要： The present invention relates to duocarmycin-containing antibody-drug conjugates (ADCs) for use in the treatment of human solid tumours expressing HER2, wherein the human solid tumour expressing HER2 is endometrial cancer, in particular uterine serous carcinoma (USC). In particular, the present invention relates to duocarmycin-containing ADCs for use in the treatment of endometrial cancer, notably USC, with HER2 IHC 2+ or 1+ and HER2 FISH negative tumour tissue status.

摘要翻译： 本发明涉及用于治疗表达HER2的人类实体瘤的含有duocarmycin的抗体 - 药物共轭物（ADC），其中表达HER2的人实体瘤是子宫内膜癌，特别是子宫浆液性癌（USC）。 特别地，本发明涉及用于治疗子宫内膜癌（特别是USC）的具有HER2 IHC 2+或1+和HER2 FISH阴性肿瘤组织状态的含二焦虑霉素的ADC。