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    GENES FREQUENTLY ALTERED IN PANCREATIC NEUROENDOCRINE TUMORS
    1.
    发明申请
    GENES FREQUENTLY ALTERED IN PANCREATIC NEUROENDOCRINE TUMORS 审中-公开
    在胰腺神经内分泌肿瘤中常见改变的基因

    公开(公告)号：WO2012094401A2

    公开(公告)日：2012-07-12

    申请号：PCT/US2012/020199

    申请日：2012-01-04

    Applicant: THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY ,  VOGELSTEIN, Bert ,  KINZLER, Kenneth W. ,  VELCULESCU, Victor ,  DIAZ, Luis ,  PAPADOPOULOS, Nikolas ,  JIAO, Yuchen ,  HRUBAN, Ralph

    Inventor： VOGELSTEIN, Bert ,  KINZLER, Kenneth W. ,  VELCULESCU, Victor ,  DIAZ, Luis ,  PAPADOPOULOS, Nikolas ,  JIAO, Yuchen ,  HRUBAN, Ralph

    IPC: C12Q1/68 ,  G01N33/574 ,  G01N33/58

    CPC classification number: C12Q1/6886 ,  C12Q2600/106 ,  C12Q2600/112 ,  C12Q2600/118 ,  C12Q2600/156 ,  G01N33/57438 ,  G01N2800/52

    Abstract: Pancreatic Neuroendocrine Tumors (PanNETs) are a rare but clinically important form of pancreatic neoplasia. To explore the genetic basis of PanNETs, we determined the exomic sequences of ten non-familial PanNETs and then screened the most commonly mutated genes in 58 additional PanNETs. Remarkably, the most frequently mutated genes specify proteins implicated in chromatin remodeling: 44% of the tumors had somatic inactivating mutations in MEN-1, which encodes menin, a component of a histone methyltransferase complex; and 43% had mutations in genes encoding either of the two subunits of a transcription/chromatin remodeling complex consisting of DAXX (death-domain associated protein) and ATRX (alpha thalassemia/mental retardation syndrome X-linked). Clinically, mutations in the MEN1 and DAXX/ATRX genes were associated with better prognosis. We also found mutations in genes in the mTOR (mammalian target of rapamycin) pathway in 14% of the tumors, a finding that could potentially be used to stratify patients for treatment with mTOR inhibitors.

    Abstract translation: 胰腺神经内分泌肿瘤（PanNETs）是罕见但临床上重要的胰腺瘤形成形式。 为了探索PanNET的遗传基础，我们确定了10个非家族性PanNET的外显子序列，然后筛选58个额外PanNET中最常见的突变基因。 值得注意的是，最经常突变的基因指定涉及染色质重塑的蛋白质：MEN-1中44％的肿瘤具有体细胞失活突变，MEN-1编码组蛋白甲基转移酶复合物的组分; 和43％在编码由DAXX（死亡域相关蛋白）和ATRX（α地中海贫血/智力低下综合征X连锁）组成的转录/染色质重塑复合体的两个亚基中的任一个的基因中具有突变。 临床上，MEN1和DAXX / ATRX基因的突变与更好的预后相关。 我们还在14％的肿瘤中发现了mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶标）途径中的基因突变，这一发现可能潜在地用于将患者分层以用mTOR抑制剂治疗。

    DIGITAL QUANTIFICATION OF DNA METHYLATION
    3.
    发明申请
    DIGITAL QUANTIFICATION OF DNA METHYLATION 审中-公开
    DNA甲基化的数字量化

    公开(公告)号：WO2010118016A2

    公开(公告)日：2010-10-14

    申请号：PCT/US2010/030084

    申请日：2010-04-06

    Applicant: THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY ,  CASE WESTERN RESERVE UNIVERSITY ,  VOGELSTEIN, Bert ,  KINZLER, Kenneth, W. ,  LI, Meng ,  DIAZ, Luis ,  PAPADOPOULOS, Nickolas ,  MARKOWITZ, Sanford

    Inventor： VOGELSTEIN, Bert ,  KINZLER, Kenneth, W. ,  LI, Meng ,  DIAZ, Luis ,  PAPADOPOULOS, Nickolas ,  MARKOWITZ, Sanford

    IPC: C12Q1/68 ,  C12N15/11 ,  G01N33/52

    CPC classification number: C12Q1/6816 ,  C12Q1/6886 ,  C12Q2600/154 ,  C12Q2565/501 ,  C12Q2527/125 ,  C12Q2523/125

    Abstract: Abnormal DNA methylation can be used as a biomarker in cancer patients. For such purposes, it is important to determine precisely the fraction of methylated molecules in an analyzed sample. A technology we term Methyl-BEAMing achieves this goal. Individual bisulfite-treated DNA molecules can be PCR-amplified within aqueous nanocompartments containing beads, resulting in a population of beads each containing thousands of copies of the template molecule. After hybridization with probes specific for methylated sequences, the beads can be analyzed by flow cytometry. This approach enables detection and enumeration of one methylated molecule in a population of ~5000 unmethylated molecules. Methyl-BEAMing provides digital quantification of rare methylation events and is generally applicable to the assessment of methylated genes in clinical samples.

    Abstract translation: DNA甲基化异常可用作癌症患者的生物标志物。 为此目的，重要的是精确测定分析样品中甲基化分子的分数。 我们称之为甲基BEAMing的技术实现了这一目标。 单独的亚硫酸氢盐处理的DNA分子可以在含有珠粒的含水纳米间隔内进行PCR扩增，导致每个珠粒群含有数千份拷贝的模板分子。 与特异于甲基化序列的探针杂交后，可以通过流式细胞术分析珠粒。 这种方法能够检测和计数一个约5000个非甲基化分子的一个甲基化分子。 甲基BEAMing提供罕见甲基化事件的数字量化，通常适用于临床样品中甲基化基因的评估。

    MEJORAS EN EL FUNCIONAMIENTO DE EL GENERADOR DE PRESIÓN
    4.
    发明申请
    MEJORAS EN EL FUNCIONAMIENTO DE EL GENERADOR DE PRESIÓN 审中-公开
    压力发生器运行的改进

    公开(公告)号：WO2008105646A1

    公开(公告)日：2008-09-04

    申请号：PCT/MX2008/000026

    申请日：2008-02-25

    Applicant: OLVERA DIAZ, Luis

    Inventor： OLVERA DIAZ, Luis

    IPC: F03B17/00 ,  F16J10/00

    CPC classification number: F04B19/003 ,  F04B9/107 ,  F04F1/16 ,  F04F5/42

    Abstract: La presente invención se refiere a un generador de presión y a sus novedades cuyo objetivo es multiplicar Ia presión a través de ciertas cámaras selladas, conteniendo en su interior émbolos sin vastagos actuando sobre el fluido, el cual, opera como transmisor de fuerza concentrándola en las tapas troncocónicas ubicadas en cada uno de los extremos del pistón, debido a Ia conicidad que presentan dichas tapas Ia fuerza dirigida hacia las válvulas direccionales ubicadas en los extremos del pistón las cuales distribuyen Ia presión a través de conductores de fluido de manera ordenada hacia el motor hidráulico; en colaboración con sus novedades estos sistemas serán mas eficientes.

    Abstract translation: 本发明涉及一种压力发生器及其新颖特征，其旨在通过使用包含作用在作为力传递器的流体上的无杆式活塞的密封室来增加压力输出，并将力集中在截头圆锥形盖 在活塞的每一端。 由于盖的锥度，该力被引导到容纳在活塞的端部中的方向阀，并且通过流体导体以有序的方式将压力分配给液压马达。 所述发电机的操作和新颖特征使这些系统更有效率。

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