公开(公告)号：WO2012058193A1

公开(公告)日：2012-05-03

申请号：PCT/US2011/057619

申请日：2011-10-25

申请人： MERCK SHARP & DOHME CORP. ,  MCCAULEY, John, A. ,  RAJAPAKSE, Hemaka, A. ,  GRESHOCK, Thomas, J. ,  SANDERS, John ,  KIM, Boyoung ,  RADA, Vanessa, L. ,  KERN, Jonathan, T. ,  STEVENSON, Heather, H. ,  BILODEAU, Mark, T.

发明人： MCCAULEY, John, A. ,  RAJAPAKSE, Hemaka, A. ,  GRESHOCK, Thomas, J. ,  SANDERS, John ,  KIM, Boyoung ,  RADA, Vanessa, L. ,  KERN, Jonathan, T. ,  STEVENSON, Heather, H. ,  BILODEAU, Mark, T.

IPC分类号： A01N43/12 ,  A61K31/38

CPC分类号： C07D495/04 ,  C07D495/10

摘要： Disclosed are compounds of Formula (I): and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein "A" is S-; -SO-, -SO 2 -, -O- or NR ac -, wherein Rac is H, or C 1-20 alkyl and R 1 through R 5 are defined herein. Also disclosed are pharmaceutical formulations comprising a compound of Formula I and methods of treating, managing, or ameliorating diseases amenable to treatment, management, or amelioration by inhibition of LRRK2 kinase activity, for example, Parkinson's disease.

摘要翻译： 公开了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中“A”为S-; -SO - ， - SO 2 - ， - O-或NRac-，其中Rac是H，或C 1-20烷基和R 1至R 5在本文中定义。 还公开了包含式I化合物的药物制剂以及通过抑制LRRK2激酶活性（例如帕金森病）治疗，治疗或改善易于治疗，治疗或改善的疾病的方法。

公开(公告)号：WO2015069587A9

公开(公告)日：2015-12-17

申请号：PCT/US2014063624

申请日：2014-11-03

申请人： MERCK SHARP & DOHME ,  COLLETTI STEVEN L ,  TUCKER THOMAS J ,  TELLERS DAVID M ,  KIM BOYOUNG ,  BURKE ROB ,  CALATI KATHLEEN B ,  STANTON MATTHEW G ,  PARMAR RUBINA G ,  AARONSON JEFFREY G ,  WANG WEIMIN

发明人： COLLETTI STEVEN L ,  TUCKER THOMAS J ,  TELLERS DAVID M ,  KIM BOYOUNG ,  BURKE ROB ,  CALATI KATHLEEN B ,  STANTON MATTHEW G ,  PARMAR RUBINA G ,  AARONSON JEFFREY G ,  WANG WEIMIN

IPC分类号： C07K16/00 ,  A61K38/14

CPC分类号： C07K19/00 ,  A61K38/14 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/01 ,  C12N15/113 ,  C12N15/62 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/3513

公开(公告)号：WO2005087768A1

公开(公告)日：2005-09-22

申请号：PCT/US2005/007772

申请日：2005-03-09

申请人： MERCK & CO., INC. ,  HAN, Wei ,  EGBERTSON, Melissa ,  WAI, John, S. ,  ZHUANG, Linghang ,  RUZEK, Rowena, D. ,  PERLOW, Debra, S. ,  ISAACS, Richard, C., A. ,  CAMERON, Mark ,  FOSTER, Bruce, S. ,  DOLLING, Ulf, H. ,  HOERRNER, R., Scott ,  OBLIGADO, Vanessa, E. ,  NEILSON, Lou, Anne ,  KIM, Boyoung ,  PAYNE, Linda, S. ,  MORRISETTE, Matthew, M. ,  WILLIAMS, Peter, D. ,  PYE, Philip, J. ,  ANGELAUD, Remy ,  MANCHENO, Danny, E. ,  ASKIN, David

发明人： HAN, Wei ,  EGBERTSON, Melissa ,  WAI, John, S. ,  ZHUANG, Linghang ,  RUZEK, Rowena, D. ,  PERLOW, Debra, S. ,  ISAACS, Richard, C., A. ,  CAMERON, Mark ,  FOSTER, Bruce, S. ,  DOLLING, Ulf, H. ,  HOERRNER, R., Scott ,  OBLIGADO, Vanessa, E. ,  NEILSON, Lou, Anne ,  KIM, Boyoung ,  PAYNE, Linda, S. ,  MORRISETTE, Matthew, M. ,  WILLIAMS, Peter, D. ,  PYE, Philip, J. ,  ANGELAUD, Remy ,  MANCHENO, Danny, E. ,  ASKIN, David

IPC分类号： C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04

摘要： Hydroxy (tetra- or hexa-)hydronaphthyridine dione compounds of Formula I are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication: (I) wherein a, R¿1?, R¿2?, R¿3?, R¿4? and R¿5? are defined herein. The compounds are useful in the prevention and treatment of infection by HIV and in the prevention, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

摘要翻译： 式I的羟基（四或六） - 氢化萘啶二酮化合物是HIV整合酶和HIV复制抑制剂的抑制剂：（I）其中a，R 1，R 2，R 3，R 4， 和R？ 在本文中定义。 这些化合物可用于预防和治疗艾滋病毒感染以及预防，延迟艾滋病的发病和治疗。 这些化合物被用作抗HIV感染和艾滋病作为化合物本身或以药学上可接受的盐的形式。 化合物及其盐可以用作药物组合物中的成分，任选与其它抗病毒剂，免疫调节剂，抗生素或疫苗组合使用。

公开(公告)号：WO2005110414A3

公开(公告)日：2006-02-16

申请号：PCT/US2005015200

申请日：2005-05-03

申请人： MERCK & CO INC ,  WAI JOHN S ,  VACCA JOSEPH P ,  ZHUANG LINGHANG ,  KIM BOYOUNG ,  LYLE TERRY A ,  WISCOUNT CATHERINE M ,  EGBERTSON MELISSA S ,  NEILSON LOU ANNE ,  EMBREY MARK ,  FISHER THORSTEN E ,  STAAS DONNETTE D

发明人： WAI JOHN S ,  VACCA JOSEPH P ,  ZHUANG LINGHANG ,  KIM BOYOUNG ,  LYLE TERRY A ,  WISCOUNT CATHERINE M ,  EGBERTSON MELISSA S ,  NEILSON LOU ANNE ,  EMBREY MARK ,  FISHER THORSTEN E ,  STAAS DONNETTE D

IPC分类号： A61K31/502 ,  A61K31/5025 ,  C07D487/12 ,  C07D487/14 ,  A61K31/4985

CPC分类号： A61K31/5025 ,  C07D487/14

摘要： Hydroxy-substituted pyrazinopyrrolopyridazine dione compounds are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication. In one embodiment, the dione compounds are of Formula (I) wherein R

摘要翻译： 羟基取代的吡嗪并吡咯并哒嗪二酮化合物是HIV整合酶和HIV复制抑制剂的抑制剂。 在一个实施方案中，二酮化合物是式（I），其中R

公开(公告)号：WO2005110415A1

公开(公告)日：2005-11-24

申请号：PCT/US2005/015334

申请日：2005-05-03

申请人： MERCK & CO., INC. ,  WAI, John, S. ,  VACCA, Joseph, P. ,  ZHUANG, Linghang ,  KIM, Boyoung ,  LYLE, Terry, A. ,  WISCOUNT, Catherine, M. ,  EGBERTSON, Melissa, S. ,  NEILSON, Lou, Anne ,  EMBREY, Mark ,  FISHER, Thorsten, E. ,  STAAS, Donnette, D.

发明人： WAI, John, S. ,  VACCA, Joseph, P. ,  ZHUANG, Linghang ,  KIM, Boyoung ,  LYLE, Terry, A. ,  WISCOUNT, Catherine, M. ,  EGBERTSON, Melissa, S. ,  NEILSON, Lou, Anne ,  EMBREY, Mark ,  FISHER, Thorsten, E. ,  STAAS, Donnette, D.

IPC分类号： A61K31/5025

CPC分类号： A61K31/5025 ,  C07D487/14 ,  Y02A50/414

摘要： Hydroxy-substituted pyrazinopyrrolopyridazine dione compounds are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication. In one embodiment, the dione compounds are of Formula I: (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are defined herein. The compounds are useful in the prevention and treatment of infection by HIV and in the prevention, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

摘要翻译： 羟基取代的吡嗪并吡咯并哒嗪二酮化合物是HIV整合酶和HIV复制抑制剂的抑制剂。 在一个实施方案中，二酮化合物具有式I：（I）其中R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，R 6和R 7， 在本文中定义。 这些化合物可用于预防和治疗艾滋病毒感染以及预防，延迟艾滋病的发病和治疗。 这些化合物被用作抗HIV感染和艾滋病作为化合物本身或以药学上可接受的盐的形式。 化合物及其盐可以用作药物组合物中的成分，任选与其它抗病毒剂，免疫调节剂，抗生素或疫苗组合使用。

公开(公告)号：WO2004024078A2

公开(公告)日：2004-03-25

申请号：PCT/US2003/028366

申请日：2003-09-10

申请人： MERCK & CO., INC. ,  WAI, John, S. ,  KIM, Boyoung ,  FISHER, Thorsten, E. ,  ZHUANG, Linghang ,  WILLIAMS, Peter, D. ,  LYLE, Terry, A. ,  LANGFORD, H. Marie ,  ROBINSON, Kyle, A.

发明人： WAI, John, S. ,  KIM, Boyoung ,  FISHER, Thorsten, E. ,  ZHUANG, Linghang ,  WILLIAMS, Peter, D. ,  LYLE, Terry, A. ,  LANGFORD, H. Marie ,  ROBINSON, Kyle, A.

IPC分类号： A61K

CPC分类号： C07D471/14 ,  C07D471/04

摘要： 8,9-Dihydroxydihydropyridopyrazine-1,6-diones and 8,9-dihydroxypyridopyrazine-1,6-diones are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication. In one embodiment, the pyridopyrazinediones are of Formula (I): (I),wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are defined herein. The compounds are useful in the prevention and treatment of infection by HIV and in the prevention, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of preventing, treating or delaying the onset of AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are described.

摘要翻译： 8,9-二氢二氢吡啶并吡嗪-1,6-二酮和8,9-二羟基吡啶并吡嗪-1,6-二酮是HIV整合酶和HIV复制抑制剂的抑制剂。 在一个实施方案中，吡啶并吡啶酮具有式（I）：（I），其中R 1，R 2，R 3，R 4和R 5在本文中定义。 这些化合物可用于预防和治疗艾滋病毒感染以及预防，延迟艾滋病的发病和治疗。 这些化合物被用作抗HIV感染和艾滋病作为化合物本身或以药学上可接受的盐的形式。 化合物及其盐可以用作药物组合物中的成分，任选与其它抗病毒剂，免疫调节剂，抗生素或疫苗组合使用。 描述了预防，治疗或延缓AIDS发病的方法以及预防或治疗HIV感染的方法。

公开(公告)号：WO2015069587A2

公开(公告)日：2015-05-14

申请号：PCT/US2014/063624

申请日：2014-11-03

申请人： MERCK SHARP & DOHME CORP. ,  COLLETTI, Steven, L. ,  TUCKER, Thomas, J. ,  TELLERS, David, M. ,  KIM, Boyoung ,  BURKE, Rob ,  CALATI, Kathleen, B. ,  STANTON, Matthew, G. ,  PARMAR, Rubina, G. ,  AARONSON, Jeffrey, G. ,  WANG, Weimin

发明人： COLLETTI, Steven, L. ,  TUCKER, Thomas, J. ,  TELLERS, David, M. ,  KIM, Boyoung ,  BURKE, Rob ,  CALATI, Kathleen, B. ,  STANTON, Matthew, G. ,  PARMAR, Rubina, G. ,  AARONSON, Jeffrey, G. ,  WANG, Weimin

IPC分类号： A61K38/14

CPC分类号： C07K19/00 ,  A61K38/14 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/01 ,  C12N15/113 ,  C12N15/62 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/3513

摘要： Disclosed herein is a peptide containing conjugate comprising (P) c -(L) d -(G) e , wherein P is a peptide and each occurance of P is independently selected from Table 2; L is an optional linker and each occurance of L, if present, is independently selected from Table 3; G is a targeting ligand and each occurance of G is independently selected from Table 4; d is 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6; and each of c and e is independently 1, 2, 3, 4, 5 or 6. The conjugate can be administered to a subject either alone or in combination with a composition comprising R-(L) a -(G) b , wherein R is an oligonucleotide as defined herein, to inhibit expression of a gene of the subject.

摘要翻译： 本文公开了含有（P） - （ - ） - （L） - （G）e

公开(公告)号：WO2010088167A1

公开(公告)日：2010-08-05

申请号：PCT/US2010/021920

申请日：2010-01-25

申请人： MERCK SHARP & DOHME CORP. ,  VENKATRAMAN, Shankar ,  WAI, John, S. ,  THOMPSON, Wayne ,  KIM, Boyoung ,  ISAACS, Richard C.A. ,  LOUGHRAN, H. Marie ,  SU, Dai-Shi ,  LIM, John ,  EMBREY, Mark, W. ,  WILLIAMS, Peter, D.

发明人： VENKATRAMAN, Shankar ,  WAI, John, S. ,  THOMPSON, Wayne ,  KIM, Boyoung ,  ISAACS, Richard C.A. ,  LOUGHRAN, H. Marie ,  SU, Dai-Shi ,  LIM, John ,  EMBREY, Mark, W. ,  WILLIAMS, Peter, D.

IPC分类号： A01N43/46 ,  A61K31/55

CPC分类号： C07D487/18 ,  C07D471/18 ,  C07D491/18

摘要： Compounds of Formula I are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication: the asterisk * in Q denotes the point of attachment to the rest of the compound; and n, L1, L2, X 1 , X 2 , χ 3 , Y, Z, R 1 , R 2 and R 3 are defined herein. The compounds are useful for the prophylaxis or treatment of infection by HIV and the prophylaxis, treatment, or delay in the onset or progression of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se (or as hydrates or solvates thereof) or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

摘要翻译： 式I化合物是HIV整合酶和HIV复制抑制剂的抑制剂：Q中的星号*表示与化合物其余部分的连接点; 并且n，L1，L2，X1，X2，... 3，Y，Z，R1，R2和R3在本文中定义。 该化合物可用于预防或治疗艾滋病毒感染，并预防，治疗或延迟艾滋病的发病或进展。 该化合物用作抗体作为化合物本身（或其水合物或溶剂化物）或以药学上可接受的盐形式的HIV感染和AIDS。 化合物及其盐可以用作药物组合物中的成分，任选与其它抗病毒剂，免疫调节剂，抗生素或疫苗组合使用。

公开(公告)号：WO2005110414A2

公开(公告)日：2005-11-24

申请号：PCT/US2005/015200

申请日：2005-05-03

申请人： MERCK & CO., INC. ,  WAI, John, S. ,  VACCA, Joseph, P. ,  ZHUANG, Linghang ,  KIM, Boyoung ,  LYLE, Terry, A. ,  WISCOUNT, Catherine, M. ,  EGBERTSON, Melissa, S. ,  NEILSON, Lou Anne ,  EMBREY, Mark ,  FISHER, Thorsten, E. ,  STAAS, Donnette, D.

发明人： WAI, John, S. ,  VACCA, Joseph, P. ,  ZHUANG, Linghang ,  KIM, Boyoung ,  LYLE, Terry, A. ,  WISCOUNT, Catherine, M. ,  EGBERTSON, Melissa, S. ,  NEILSON, Lou Anne ,  EMBREY, Mark ,  FISHER, Thorsten, E. ,  STAAS, Donnette, D.

IPC分类号： A61K31/502

CPC分类号： A61K31/5025 ,  C07D487/14 ,  Y02A50/414

摘要： Hydroxy-substituted pyrazinopyrrolopyridazine dione compounds are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication. In one embodiment, the dione compounds are of Formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are defined herein. The compounds are useful in the prevention and treatment of infection by HIV and in the prevention, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

摘要翻译： 羟基取代的吡嗪并吡咯并哒嗪二酮化合物是HIV整合酶和HIV复制抑制剂的抑制剂。 在一个实施方案中，二酮化合物具有式（I），其中R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，R 6和R 7定义 于此。 这些化合物可用于预防和治疗艾滋病毒感染以及预防，延迟艾滋病的发病和治疗。 这些化合物被用作抗HIV感染和艾滋病作为化合物本身或以药学上可接受的盐的形式。 化合物及其盐可以用作药物组合物中的成分，任选与其它抗病毒剂，免疫调节剂，抗生素或疫苗组合使用。

公开(公告)号：WO2004024078A3

公开(公告)日：2004-05-13

申请号：PCT/US0328366

申请日：2003-09-10

申请人： MERCK & CO INC ,  WAI JOHN S ,  KIM BOYOUNG ,  FISHER THORSTEN E ,  ZHUANG LINGHANG ,  WILLIAMS PETER D ,  LYLE TERRY A ,  LANGFORD H MARIE ,  ROBINSON KYLE A

发明人： WAI JOHN S ,  KIM BOYOUNG ,  FISHER THORSTEN E ,  ZHUANG LINGHANG ,  WILLIAMS PETER D ,  LYLE TERRY A ,  LANGFORD H MARIE ,  ROBINSON KYLE A

IPC分类号： A61K20060101 ,  A61K31/498 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61P31/18 ,  C07D471/04 ,  C07D471/14 ,  C07D487/04 ,  C07D487/14

CPC分类号： C07D471/14 ,  C07D471/04

摘要： 8,9-Dihydroxydihydropyridopyrazine-1,6-diones and 8,9-dihydroxypyridopyrazine-1,6-diones are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication. In one embodiment, the pyridopyrazinediones are of Formula (I): (I),wherein R , R , R , R and R are defined herein. The compounds are useful in the prevention and treatment of infection by HIV and in the prevention, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of preventing, treating or delaying the onset of AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are described.

摘要翻译： 8,9-二羟基二氢吡啶并吡嗪-1,6-二酮和8,9-二羟基吡啶并吡嗪-1,6-二酮是HIV整合酶抑制剂和HIV复制抑制剂。 在一个实施方案中，吡啶并吡嗪二酮具有式（I）：（I），其中R 1，R 2，R 3，R 4和R 5如本文所定义。 这些化合物可用于预防和治疗HIV感染以及预防，延缓艾滋病的发作和治疗。 这些化合物本身作为化合物或以药学上可接受的盐的形式用于抗HIV感染和AIDS。 化合物及其盐可以用作药物组合物中的成分，任选地与其他抗病毒剂，免疫调节剂，抗生素或疫苗组合使用。 描述了预防，治疗或延缓AIDS发作的方法以及预防或治疗HIV感染的方法。