公开(公告)号：WO2010042699A1

公开(公告)日：2010-04-15

申请号：PCT/US2009/059968

申请日：2009-10-08

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY ,  FINK, Brian ,  CHEN, Libing ,  GAVAI, Ashvinikumar ,  HE, Liqi ,  KIM, Soong-Hoon ,  NATION, Andrew ,  ZHAO, Yufen ,  ZHANG, Litai

发明人： FINK, Brian ,  CHEN, Libing ,  GAVAI, Ashvinikumar ,  HE, Liqi ,  KIM, Soong-Hoon ,  NATION, Andrew ,  ZHAO, Yufen ,  ZHANG, Litai

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/4188 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D498/04

摘要： The invention provides compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The Formula (I) imidazopyridazines inhibit protein kinase activity thereby making them useful as anticancer agents.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物及其药学上可接受的盐。 式（I）咪唑并哒嗪抑制蛋白激酶活性，从而使它们用作抗癌剂。

公开(公告)号：WO2007061882A3

公开(公告)日：2007-08-16

申请号：PCT/US2006044756

申请日：2006-11-17

申请人： SQUIBB BRISTOL MYERS CO ,  CHEN PING ,  ZHAO YUFEN ,  FINK BRIAN E ,  KIM SOONG-HOON

发明人： CHEN PING ,  ZHAO YUFEN ,  FINK BRIAN E ,  KIM SOONG-HOON

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/53 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The present invention provides compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I compounds inhibit tyrosine kinase activity of Trk receptors such as TrkA, TrkB, TrkC or Flt-3 thereby making them useful as antiproliferative agents.

摘要翻译： 本发明提供了式I化合物及其药学上可接受的盐。 式I化合物抑制Trk受体如TrkA，TrkB，TrkC或Flt-3的酪氨酸激酶活性，从而使其可用作抗增殖剂。

公开(公告)号：WO2006047317A1

公开(公告)日：2006-05-04

申请号：PCT/US2005/037962

申请日：2005-10-20

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY ,  GAVAI, Ashvinikumar, V. ,  HAN, Wen-Ching ,  ZHAO, Yufen ,  CHEN, Ping

发明人： GAVAI, Ashvinikumar, V. ,  HAN, Wen-Ching ,  ZHAO, Yufen ,  CHEN, Ping

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D487/12 ,  A61K31/53 ,  A61P19/02 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The present invention provides compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the invention inhibit tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as HER1, HER2 and HER4 thereby making them useful as antiproliferative agents. The compounds are also useful for the treatment of other diseases associated with signal transduction pathways operating through growth factor receptors.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物及其药学上可接受的盐。 本发明的化合物抑制生长因子受体如HER1，HER2和HER4的酪氨酸激酶活性，从而使它们用作抗增殖剂。 所述化合物还可用于治疗与通过生长因子受体作用的信号转导途径相关的其它疾病。

公开(公告)号：WO2005066176A1

公开(公告)日：2005-07-21

申请号：PCT/US2004/043169

申请日：2004-12-23

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY ,  FINK, Brian, E. ,  GAVAI, Ashvinikumar, V. ,  VITE, Gregory, D. ,  CHEN, Ping ,  MASTALERZ, Harold ,  NORRIS, Derek, J. ,  TOKARSKI, John, S. ,  ZHAO, Yufen ,  HAN, Wen-Ching

发明人： FINK, Brian, E. ,  GAVAI, Ashvinikumar, V. ,  VITE, Gregory, D. ,  CHEN, Ping ,  MASTALERZ, Harold ,  NORRIS, Derek, J. ,  TOKARSKI, John, S. ,  ZHAO, Yufen ,  HAN, Wen-Ching

IPC分类号： C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The present invention provides compounds of formula (I); and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula (I) compounds inhibit tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as HER1, HER2 and HER4 thereby making them useful as antiproliferative agents. The formula (I) compounds are also useful for the treatment of other diseases associated with signal transduction pathways operating through growth factor receptors.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物; 及其药学上可接受的盐。 式（I）化合物抑制生长因子受体如HER1，HER2和HER4的酪氨酸激酶活性，从而使其可用作抗增殖剂。 式（I）化合物还可用于治疗与通过生长因子受体操作的信号转导途径相关的其它疾病。

公开(公告)号：WO03055447A2

公开(公告)日：2003-07-10

申请号：PCT/US0241186

申请日：2002-12-20

申请人： SQUIBB BRISTOL MYERS CO ,  CHEN PING ,  DHAR T G MURALI ,  IWANOWICZ EDWIN J ,  WATTERSON SCOTT H ,  GU HENRY H ,  ZHAO YUFEN

发明人： CHEN PING ,  DHAR T G MURALI ,  IWANOWICZ EDWIN J ,  WATTERSON SCOTT H ,  GU HENRY H ,  ZHAO YUFEN

IPC分类号： C07D219/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/473 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/538 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/5386 ,  A61K31/541 ,  A61K31/551 ,  A61K45/00 ,  A61P1/04 ,  A61P1/18 ,  A61P3/10 ,  A61P5/14 ,  A61P5/18 ,  A61P7/06 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P13/12 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P17/14 ,  A61P19/02 ,  A61P21/04 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  A61P31/10 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D219/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/08 ,  C07D498/04 ,  A61K

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D219/06 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： Compounds having the formula (I), wherein R is selected from H, OH and NH ; R is selected from =O and =S; W is -C(=O)-, -S(=O)-, or -S(O)2-; or W may be -CH2- if X is -C(=O)-; X is selected from -CH2-, -N(R )-, and -O-, except that when W is -CH2-, X is -C(=O)-; Y is a bond or -C(R )(R )-; Q is a linker; Z is optionally substituted alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or heterocyclyl; and X , X , X , X , X , X , X , X , X , X and X are selected such a tricyclic heteroaryl ring system is formed as further defined in the specification.

摘要翻译： 具有式（I）的化合物，其中R 3选自H，OH和NH 2; R 30选自= O和= S; W是-C（= O） - ， - S（= O） - 或-S（O）2 - ; 或者如果X是-C（= O） - ，则W可以是-CH 2 - ; X选自-CH 2 - ， - N（R 4） - 和-O-，但是当W是-CH 2 - 时，X是-C（= O） - ; Y是键或-C（R 40）（R 45） - ; Q是一个连接符; Z是任选取代的烷基，烯基，炔基，环烷基，芳基，杂芳基或杂环基; X 1，X 2，X 3，X 4，X 5，X 6，X 7，X 8，X 9，X 10， 和X 11，如在说明书中进一步限定的那样形成三环杂芳基环系。

公开(公告)号：WO2006104971A1

公开(公告)日：2006-10-05

申请号：PCT/US2006/011023

申请日：2006-03-27

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY ,  GAVAI, Ashvinikumar V. ,  CHEN, Ping ,  ZHAO, Yufen

发明人： GAVAI, Ashvinikumar V. ,  CHEN, Ping ,  ZHAO, Yufen

IPC分类号： C07D401/06 ,  C07D471/04 ,  C07D401/14 ,  A61K31/495 ,  A61P35/00 ,  A61P19/02

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14

摘要： The present invention provides compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula (I) compounds inhibit tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as HER1, HER2 and HER4 thereby making them useful as antiproliferative agents. The formula (I) compounds are also useful for the treatment of other diseases associated with signal transduction pathways operating through growth factor receptors.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物及其药学上可接受的盐。 式（I）化合物抑制生长因子受体如HER1，HER2和HER4的酪氨酸激酶活性，从而使其可用作抗增殖剂。 式（I）化合物还可用于治疗与通过生长因子受体操作的信号转导途径相关的其它疾病。

公开(公告)号：WO03106481A8

公开(公告)日：2004-06-24

申请号：PCT/CN0300417

申请日：2003-05-30

申请人： UNIV XIAMEN ,  ZHAO YUFEN ,  TANG GUO ,  ZHOU NING ,  HU LIMING ,  CHEN YONG

发明人： ZHAO YUFEN ,  TANG GUO ,  ZHOU NING ,  HU LIMING ,  CHEN YONG

IPC分类号： C07K5/062 ,  A61K38/04 ,  C07K1/06 ,  C07K5/04 ,  C07K5/06

CPC分类号： C07K5/06026 ,  Y02P20/55

摘要： The present invention relates to a process of producing Ala-Gln dipeptide, comprising of: the amino acid protected at N-end reacts with triphenyl phosphine and hexachloroethane in an organic solvent, forming an active ester; the active ester reacts with glutamine in an organic solvent and an aqueous inorganic base solution, acidizing the result reaction mixture with an inorganic acid, deprotected the protection group at N-end. The raw materials are inexpensive. The synthesis process is not difficult. It is not necessary to separate the intermediate, or to purify it. It is easy to separate and purify the product. The reagents used in the process are less toxicity so that it is suit for environment.

摘要翻译： 本发明涉及一种产生Ala-Gln二肽的方法，包括：N-端保护的氨基酸在有机溶剂中与三苯基膦和六氯乙烷反应，形成活性酯; 活性酯与有机溶剂中的谷氨酰胺和无机碱水溶液反应，用无机酸酸化结果反应混合物，使保护基在N末端脱保护。 原料价格便宜。 合成过程并不困难。 没有必要分离中间体或净化它。 容易分离和净化产品。 该方法中使用的试剂毒性较小，适合环境使用。

公开(公告)号：WO2003059269A3

公开(公告)日：2003-07-24

申请号：PCT/US2002/041530

申请日：2002-12-20

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY ,  IWANOWICZ, Edwin, J. ,  WATTERSON, Scott, H. ,  CHEN, Ping ,  DHAR, T., G., Murali ,  GU, Henry, H. ,  ZHAO, Yufen

发明人： IWANOWICZ, Edwin, J. ,  WATTERSON, Scott, H. ,  CHEN, Ping ,  DHAR, T., G., Murali ,  GU, Henry, H. ,  ZHAO, Yufen

IPC分类号： A61K31/473

摘要： Compounds having formula (I), wherein R 3 is selected from H, OH and NH 2 ; R 30 is selected from =O and =S; W is -C(=O)-, -S(=O)-, or -S(O) 2 -; or W may be -CH 2 - if X is -C(=O)-; X is selected from -CH 2 -, -N(R 4 )-, and -O-, except that when W is -CH 2 -, X is -C(=O)-; Y is a bond or -C(R 40 )(R 45 )-; Q is a linker; Z is optionally substituted alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or heterocyclyl; and R 1 , R 2 , R 24 and R 25 are as defined in the specification.

公开(公告)号：WO2009100375A1

公开(公告)日：2009-08-13

申请号：PCT/US2009/033455

申请日：2009-02-06

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY ,  FINK, Brian E. ,  CHEN, Libing ,  CHEN, Ping ,  DODD, Dharmpal S. ,  GAVAI, Ashvinikumar V. ,  KIM, Soong-Hoon ,  VACCARO, Wayne ,  ZHANG, Litai H. ,  ZHAO, Yufen

发明人： FINK, Brian E. ,  CHEN, Libing ,  CHEN, Ping ,  DODD, Dharmpal S. ,  GAVAI, Ashvinikumar V. ,  KIM, Soong-Hoon ,  VACCARO, Wayne ,  ZHANG, Litai H. ,  ZHAO, Yufen

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/5025 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The invention provides compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I imidazopyridazines inhibit protein kinase activity thereby making them useful as anticancer agents.

摘要翻译： 本发明提供式I化合物及其药学上可接受的盐。 式I咪唑并哒嗪抑制蛋白激酶活性，从而使其成为抗癌剂。

公开(公告)号：WO2009059077A1

公开(公告)日：2009-05-07

申请号：PCT/US2008/081903

申请日：2008-10-31

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY ,  SHAN, Weifang ,  BALOG, James Aaron ,  GAVAI, Ashvinikumar V. ,  ZHAO, Yufen

发明人： SHAN, Weifang ,  BALOG, James Aaron ,  GAVAI, Ashvinikumar V. ,  ZHAO, Yufen

IPC分类号： C07D513/18 ,  A61K31/429 ,  C07D513/22

CPC分类号： C07D513/18 ,  C07D513/22

摘要： Disclosed are fused heterocyclic compounds of Formula (I) or pharmaceutically-acceptable salts or stereoisomers thereof. Also disclosed are methods of using such compounds in the treatment of at least one androgen receptor-associated condition, such as, for example, cancer, and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

摘要翻译： 公开了式（I）的稠合杂环化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体。 还公开了使用这些化合物治疗至少一种雄激素受体相关病症（例如癌症）的方法和包含这些化合物的药物组合物。