公开(公告)号：WO9933847A9

公开(公告)日：1999-09-23

申请号：PCT/US9827175

申请日：1998-12-21

Applicant: GUILFORD PHARM INC

Inventor： JACKSON PAUL F ,  LI WEIXING ,  MACLIN KEITH M ,  TAYS KEVIN L ,  TSUKAMOTO TAKASHI ,  SLUSHER BARBARA S

IPC: A61K31/00 ,  A61K31/194 ,  A61K31/66 ,  A61K31/665 ,  A61K31/67 ,  A61K31/675 ,  A61K38/05 ,  A61K38/06 ,  C07F9/30 ,  C07F9/32 ,  C07F9/38 ,  C07F9/40 ,  C07F9/44 ,  C07F9/58 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6553

CPC classification number: C07F9/582 ,  A61K31/00 ,  A61K31/194 ,  A61K31/66 ,  A61K31/661 ,  A61K31/662 ,  A61K31/664 ,  A61K31/665 ,  A61K31/67 ,  A61K31/675 ,  A61K38/05 ,  A61K38/06 ,  C07F9/301 ,  C07F9/3211 ,  C07F9/3808 ,  C07F9/3826 ,  C07F9/4075 ,  C07F9/4465 ,  C07F9/65515 ,  C07F9/6552 ,  C07F9/655345

Abstract: The present invention relates to phosphinic alkanoic acid derivatives that inhibit N-Acetylated alpha -Linked Acidic Dipeptidase (NAALDase) enzyme activity, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of using the same of inhibit NAALADase activity and to treat glutamate abnormalities and prostate diseases.

Abstract translation: 本发明涉及抑制N-乙酰化α链连接酸性二肽酶（NAALDase）酶活性的膦酸链烷酸衍生物，包含其的药物组合物，以及使用其抑制NAALADase活性并治疗谷氨酸异常和前列腺疾病的方法。

公开(公告)号：WO9911624B1

公开(公告)日：1999-04-22

申请号：PCT/US9818195

申请日：1998-09-02

Applicant: GUILFORD PHARM INC

Inventor： LI JIA-HE ,  TAYS KEVIN L ,  ZHANG JIE

IPC: C07D243/14 ,  A61K31/435 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/436 ,  A61K31/4365 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/472 ,  A61K31/502 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/5365 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/5513 ,  A61K31/553 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07D217/22 ,  C07D217/24 ,  C07D217/26 ,  C07D221/04 ,  C07D221/12 ,  C07D221/18 ,  C07D237/30 ,  C07D237/32 ,  C07D237/34 ,  C07D239/88 ,  C07D239/93 ,  C07D239/94 ,  C07D267/14 ,  C07D471/04 ,  C07D471/06 ,  C07D475/02 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D491/048 ,  C07D491/052 ,  C07D495/04 ,  C07D495/14 ,  C07D498/04 ,  C07D498/14 ,  C07D513/04 ,  C07F9/6561 ,  A61K31/47 ,  C07D221/16

CPC classification number: C07D471/06 ,  C07D217/22 ,  C07D217/24 ,  C07D221/12 ,  C07D221/18 ,  C07D237/30 ,  C07D237/32 ,  C07D237/34 ,  C07D239/88 ,  C07D239/93 ,  C07D239/94 ,  C07D475/02 ,  C07D491/04 ,  C07F9/6561

Abstract: Compound, compositions containing compounds, methods of using compounds, and processes of making compounds, of formula (I) containing at least one ring nitrogen, or a pharmaceutically acceptable base or acid addition salt, hydrate, ester, solvate, prodrug, metabolite, stereoisomer or mixtures thereof, wherein: X is double-bonded oxygen, or -OH; when R is present, it is hydrogen or lower alkyl; y represents the atoms necessary to form a fused mono-, bi- or tricyclic, carbocylic or heterocyclic ring, wherein each individual ring has 5-6 ring member atoms; and Z is (i) -CH CHR - wherein R and R are independently hydrogen, alkyl, aryl or aralkyl; (ii) -R C=CR - wherein R and R are independently hydrogen, lower alkyl, aryl, aralkyl, halo, -NO2, -COOR , or -NR R where R is independently hydrogen or C1-C9 alkyl, or R and R , taken together, form a fused aromatic ring, wherein each individual ring has 5-6 ring members; (iii) -R C=N-; (iv) -CR (OH)-NR ; or (v) -C(O)-NR -.

Abstract translation: 化合物，含有化合物的组合物，使用化合物的方法和制备含有至少一个环氮的式（I）化合物的方法，或其药学上可接受的碱或酸加成盐，水合物，酯，溶剂化物，前药，代谢物，立体异构体 或其混合物，其中：X是双键氧或-OH; 当R 7存在时，它是氢或低级烷基; y表示形成稠合的单环，双环或三环碳环或杂环所必需的原子，其中每个单环具有5-6个环原子; 和Z是（i）-CH 2 CHR 3 - ，其中R 2和R 3独立地是氢，烷基，芳基或芳烷基; （ii）-R 6 C = CR 3 - ，其中R 3和R 6独立地为氢，低级烷基，芳基，芳烷基，卤素，-NO 2，-COOR 7或-NR 其中R 8独立地为氢或C 1 -C 9烷基，或者R 6和R 3一起形成稠合的芳族环，其中每个单独的环具有5-6个环 成员; （iii）-R 2 C = N-; （iv）-CR 2（OH）-NR 7; 或（v）-C（O）-NR 7 - 。