公开(公告)号：WO2017142621A1

公开(公告)日：2017-08-24

申请号：PCT/US2016/068143

申请日：2016-12-21

申请人： PRESIDENT AND FELLOWS OF HARVARD COLLEGE

发明人： SHAIR, Matthew, D. ,  PELISH, Henry, Efrem ,  AHN, Jae, Young

IPC分类号： C07D519/00 ,  C07D493/08 ,  C07K16/26

CPC分类号： C07D493/08 ,  C07K16/26

摘要： Specific cortistatin derivatives with advantageous properties for in vivo administration to a host, including a human, in need thereof are provided. These novel species have advantageous pharmacokinetics, low toxicity, low to moderate hERG activity, and/or other pharmacological properties which make them stand out among the class of cortistatins as superior candidates for human administration.

摘要翻译： 本发明提供了具有有利特性的体内给药于宿主（包括人）的特定皮质抑制素衍生物。 这些新物种具有有利的药代动力学，低毒性，低至中等hERG活性和/或其他药理学性质，这使得它们在作为人类施用的优选候选物的类别中是皮质激素类中突出的。

公开(公告)号：WO2016182904A1

公开(公告)日：2016-11-17

申请号：PCT/US2016/031188

申请日：2016-05-06

申请人： PRESIDENT AND FELLOWS OF HARVARD COLLEGE

发明人： SHAIR, Matthew, D. ,  PELISH, Henry, Efrem ,  NITULESCU, Ioana, Illinca

IPC分类号： A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P35/04 ,  C07D493/08 ,  C07D493/22

CPC分类号： C12Q1/6886 ,  A61K31/4725 ,  A61P35/00 ,  C07D491/18 ,  C07D493/08 ,  C07D519/00 ,  C12Q2600/106 ,  C12Q2600/158

摘要： A method for the targeted selection and treatment of patients with a tumor or cancer, comprising (i) determining whether the patient has a RUNX1 pathway impairment; and if so (ii) administering an effective amount of a cortistatin or its pharmaceutically acceptable salt or oxide, optionally in a pharmaceutically acceptable composition.

摘要翻译： 一种用于靶向选择和治疗患有肿瘤或癌症的患者的方法，包括（i）确定患者是否具有RUNX1途径损伤; （ii）任选地在药学上可接受的组合物中施用有效量的皮质激素或其药学上可接受的盐或氧化物。

公开(公告)号：WO2017004411A1

公开(公告)日：2017-01-05

申请号：PCT/US2016/040482

申请日：2016-06-30

申请人： PRESIDENT AND FELLOWS OF HARVARD COLLEGE

发明人： SHAIR, Matthew, D. ,  PELISH, Henry, Efrem

IPC分类号： A61K31/517 ,  A61K31/4725 ,  C07D493/08

CPC分类号： C07J71/0005 ,  A61P35/00 ,  C07D493/08

摘要： Compounds of Formula (Α'), (Β'), (C), (D'), (Ε'), (A"), (B"), (C"), (D"), (E"), (G1), and (G2) are useful as therapeutics for treating a wide variety of conditions in a host such as a human, e.g., including but not limited to, conditions associated with angiogenesis and/or which are mediated by CDK8 and/or CDK19 kinase activity. Also provided are methods of modulating the β-catenin pathway, methods of modulating STAT1 activity, methods of modulating the TGFβ/BMP pathway, methods of modulating HIF-1-alpha activity in a cell, and methods of increasing BIM expression to induce apoptosis, using an effective amount of a compound of Formula (Α'), (Β'), (C'), (D'), (Ε'), (A"), (B"), (C"), (D"), (E"), (G1), or (G2).

摘要翻译： 式（Α'），（Β'），（C），（D'），（Ε'），（A“），（B”），（C“），（D”），（E“ ），（G1）和（G2）可用作治疗诸如人宿主的多种病症的治疗剂，例如包括但不限于与血管生成相关的病症和/或由CDK8和 还提供了调节β-连环蛋白途径的方法，调节STAT1活性的方法，调节TGFβ/ BMP途径的方法，调节细胞中HIF-1-α活性的方法和增加的方法 使用有效量的式（Α'），（Β'），（C'），（D'），（Ε'），（A“），（B”）， （C“），（D”），（E“），（G1）或（G2）。

公开(公告)号：WO2015100420A1

公开(公告)日：2015-07-02

申请号：PCT/US2014/072365

申请日：2014-12-24

申请人： PRESIDENT AND FELLOWS OF HARVARD COLLEGE

发明人： SHAIR, Matthew, D. ,  RAMHARTER, Juergen ,  PELISH, Henry, Efrem ,  LIAU, Brian, Bor-Jen ,  AHN, Jae Young

IPC分类号： C07D493/08 ,  C07D493/22 ,  C07D519/00 ,  C07K14/575 ,  C07K16/26

CPC分类号： C07D493/08 ,  C07D493/22 ,  C07D519/00 ,  C07K14/575 ,  C07K16/26

摘要： Provided herein are compounds of Formula (A), (B), (C), (D) and (E), pharmaceutically acceptable salts, quaternary amine salts, and N-oxides thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of Formula (A), (B), (C), (D), and (E) are contemplated useful as therapeutics for treating a wide variety of conditions, e.g., including but not limited to, conditions associated with angiogenesis and with CDK8 and/or CDK19 kinase activity. Further provided are methods of inhibiting CDK8 and/or CDK19 kinase activity, methods of modulating the β-catenin pathway, methods of modulating STAT1 activity, methods of modulating the TGFβ/BMP pathway, methods of modulating HIF-1 -alpha activity in a cell, and methods of increasing BIM expression to induce apoptosis, using a compound of Formula (A), (B), (C), (D), or (E). Further provided are CDK8 and CDK19 point mutants and methods of use thereof.

摘要翻译： 本文提供式（A），（B），（C），（D）和（E）的化合物，其药学上可接受的盐，季胺盐和N-氧化物，及其药物组合物。 式（A），（B），（C），（D）和（E）的化合物被认为可用作治疗各种各样的病症的治疗剂，例如包括但不限于与血管发生相关的病症 CDK8和/或CDK19激酶活性。 还提供了抑制CDK8和/或CDK19激酶活性的方法，调节β-连环蛋白途径的方法，调节STAT1活性的方法，调节TGFβ/ BMP途径的方法，调节细胞中HIF-1-α活性的方法 以及使用式（A），（B），（C），（D）或（E）的化合物增加BIM表达以诱导细胞凋亡的方法。 进一步提供CDK8和CDK19点突变体及其使用方法。

公开(公告)号：WO2017112815A1

公开(公告)日：2017-06-29

申请号：PCT/US2016/068125

申请日：2016-12-21

申请人： PRESIDENT AND FELLOWS OF HARVARD COLLEGE

发明人： SHAIR, Matthew, D. ,  PELISH, Henry, Efrem

IPC分类号： C07D519/00 ,  C07D493/08 ,  C07K16/26

CPC分类号： C07D493/08 ,  C07D493/18

摘要： Specific Cortistatin derivatives with advantageous properties for in vivo administration to a host, including a human, in need thereof are provided. These novel species have advantageous pharmacokinetics, low toxicity, low to moderate hERG activity, and/or other pharmacological properties which make them stand out among the class of Cortistatins as superior candidates for human administration.

摘要翻译： 本发明提供了具有有利特性的特异性皮质抑素衍生物，用于体内施用于宿主，包括人类。 这些新物种具有有利的药代动力学，低毒性，低至中等hERG活性，和/或其他药理学性质，这使得它们在作为人类给药的优选候选者的类别中被列为Cortistatins类别。

公开(公告)号：WO2016182932A1

公开(公告)日：2016-11-17

申请号：PCT/US2016/031279

申请日：2016-05-06

申请人： PRESIDENT AND FELLOWS OF HARVARD COLLEGE

发明人： SHAIR, Matthew, D. ,  PELISH, Henry, Efrem

IPC分类号： A61K31/517 ,  C07D493/08 ,  A61K31/4725

CPC分类号： C07D491/18 ,  A61P35/02 ,  C07D493/08

摘要： New cortistatin compounds and pharmaceutically acceptable salts and pharmaceutically acceptable compositions thereof are provided. These compounds can be used to treat a disorder mediated by CDK8 and/or CDK19 kinase or by the Mediator Complex generally. In particular, the compounds can be used, for example, to treat a disorder such as a tumor, cancer, or a disorder associated with angiogenesis.

摘要翻译： 提供新的皮质激素化合物及其药学上可接受的盐及其药学上可接受的组合物。 这些化合物可用于治疗由CDK8和/或CDK19激酶介导的病症或通常由中介复合物。 特别地，化合物可以用于例如治疗诸如肿瘤，癌症或与血管生成相关的病症的病症。