公开(公告)号：WO2016168450A1

公开(公告)日：2016-10-20

申请号：PCT/US2016/027514

申请日：2016-04-14

Applicant: THE RESEARCH FOUNDATION FOR THE STATE UNIVERSITY OF NEW YORK ,  DINKOVA-KOSTOVA, Albena ,  HONDA, Tadashi ,  LI, Wei ,  ZHENG, Suqing

Inventor： DINKOVA-KOSTOVA, Albena ,  HONDA, Tadashi ,  LI, Wei ,  ZHENG, Suqing

IPC: C07C255/46 ,  C07C255/47 ,  A61K31/277 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07C255/46 ,  A61K31/277 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  C07C255/47 ,  C07C2601/16 ,  C07C2602/10 ,  C07C2602/24 ,  C07C2603/18 ,  C07C2603/26

Abstract: The present invention provides a compound having the structure: wherein X is C 1 -C 12 alkyl, C 2 -C 12 alkenyl, C 2 -C 12 alkynyl, cyano, aryl, heteroaryl, alkylaryl, alkylheteroaryl, alkenylaryl, alkenylheteroaryl, alkynylaryl, alkynylheteroaryl, alkoxy, alkenyloxy, alkynyloxy, aryloxy, heteroaryloxy, acyl, alkylhydroxy, alkylamino, alkenylamino, alkynylamino, amido, carboxyl, or carboxyl ester, or forms an unsubstituted or substituted cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, indane or tetralin with Y, Y is H or forms an unsubstituted or substituted cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, indane or tetralin with X, or forms an unsubstituted or substituted monocycle with Z; and Z is H or forms an unsubstituted or substituted monocycle with Y; wherein when X and Y are both H, then X is C 2 alkenyl or C 2 alkynyl, and when Y is H forms a substituted cyclohexyl, cycloheptyl with X, the cyclohexyl is other than a trisubstituted cyclohexyl bearing CH 3 , i-Pr and (CH 2 ) 2 CO 2 CH 3 groups or CH 3 , i-Pr and (CH 2 ) 3 NH 2 , or a salt or ester thereof.

Abstract translation: 本发明提供具有以下结构的化合物：其中X为C1-C12烷基，C2-C12烯基，C2-C12炔基，氰基，芳基，杂芳基，烷基芳基，烷基杂芳基，烯基芳基，烯基杂芳基，炔基芳基，炔基杂芳基，烷氧基，烯氧基， 或者与Y形成未取代或取代的环丁基，环戊基，环己基，环庚基，二氢化萘或四氢化萘，Y是H或形成一个或多个环烷基，环烷基，环烷基，环烷基， 未取代或取代的环丁基，环戊基，环己基，环庚基，二氢化茚或四氢萘与X，或与Z形成未取代或取代的单环; 并且Z是H或与Y形成未取代或取代的单环; 其中当X和Y均为H时，则X为C 2烯基或C 2炔基，Y为H时，X与X形成取代的环己基环庚基，环己基除三取代的含有CH 3，i-Pr和（CH 2） 2 CO 2 CH 3基团或CH 3，i-Pr和（CH 2）3 NH 2，或其盐或酯。

公开(公告)号：WO2014151181A1

公开(公告)日：2014-09-25

申请号：PCT/US2014/025172

申请日：2014-03-13

Applicant: THE RESEARCH FOUNDATION FOR THE STATE UNIVERSITY OF NEW YORK

Inventor： HONDA, Tadashi ,  SAITO, Akira ,  ZHENG, Suqing

IPC: C07C49/737 ,  C07C45/61 ,  C07C255/47 ,  C07C253/30 ,  C07C35/42

CPC classification number: C07C45/59 ,  C07C29/147 ,  C07C45/28 ,  C07C45/30 ,  C07C45/68 ,  C07C45/69 ,  C07C253/00 ,  C07C253/30 ,  C07C2603/26 ,  C07D317/72 ,  C07D498/04 ,  C07C255/47 ,  C07C35/42 ,  C07C49/737 ,  C07C49/653

Abstract: A process for the synthesis of (±)-(4bS,8aR,10aS)-10a-ethynyl-4b,8,8-trimethyl-3,7-dioxo-3,4b,7,8,8a,9,10,10a-octahydrophenanthrene-2,6-dicarbonitrile ("TBE-31"), which is useful for the treatment of various diseases and disorder in mammals. (±)-8a-(Hydroxymethyl)-1,4a-dimethyl-2,3,4,4a,6,7,8,8a,9,10-decahydrophenanthren-2-ol; (±)-8a-(Hydroxymethyl)-1,4a-dimethyl-4,4a,6,7,8,8a,9,10-octahydrophenanthren-2(3H)-one; (±)-(2R,4aS,8aS)-8a-(Hydroxymethyl)-1,4a-dimethyl-2,3,4,4a,6,7,8,8a,9,10-decahydrophenanthren-2-ol; (±)-(2S,4aS,8aS)-8a-(Hydroxymethyl)-1,4a-dimethyl-2,3,4,4a,6,7,8,8a,9,10-decahydrophenanthren-2-ol; and (±)-(4aS,8aS)-8a-(Hydroxymethyl)-1,4a-dimethyl-4,4a,6,7,8,8a,9,10-octahydrophenanthren-2(3H)-one (4).

Abstract translation: 合成（±） - （4bS，8aR，10aS）-10a-乙炔基-4,4,8,8-三甲基-3,7-二氧代-3,4b，7,8,8a，9,10， 10a-八氢菲-2,6-二腈（“TBE-31”），其可用于治疗哺乳动物的各种疾病和病症。 （±）-8a-（羟基甲基）-1,4a二甲基甲基-2,3,4,4a，6,7,8,8a，9,10- decahydrophenanthren -2-醇; （±）-8a-（羟基甲基）-1,4a二甲基甲基-4,4a，6,7,8,8a，9,10- octahydrophenanthren -2（3H） - 酮; （±） - （2R，4AS，8AS）-8a-（羟基甲基）-1,4a二甲基甲基-2,3,4,4a，6,7,8,8a，9,10- decahydrophenanthren -2-醇; （±） - （2S，4AS，8AS）-8a-（羟基甲基）-1,4a二甲基甲基-2,3,4,4a，6,7,8,8a，9,10- decahydrophenanthren -2-醇; 和（±） - （4aS，8aS）-8a-（羟甲基）-1,4a-二甲基-4,4a，6,7,8,8a，9,10-八氢菲-2（3H） - 酮（4） 。