公开(公告)号：WO2022127320A1

公开(公告)日：2022-06-23

申请号：PCT/CN2021/123641

申请日：2021-10-13

Applicant: 四川大学

Inventor： 秦勇 ,  钟武 ,  李松 ,  宋颢 ,  刘小宇 ,  李文斐 ,  周骁汉 ,  周瑞捷 ,  薛斐 ,  张丹 ,  郑志兵

IPC: C07D489/02 ,  C07D221/28 ,  C07D217/20 ,  C07D489/08

Abstract: 一种中间体或其制备方法在吗啡衍生物全合成中的应用，基于吗啡衍生物可能的生源途径，通过仿生合成的策略，以制备所述中间体过程中的过渡金属催化的不对称氢化反应以及分子内氧化去芳香化Heck反应为全合成的关键反应，实现了吗啡衍生物，尤其是代表性的羟考酮和可待因的高效制备。

公开(公告)号：WO2019100057A1

公开(公告)日：2019-05-23

申请号：PCT/US2018/061990

申请日：2018-11-20

Applicant: PHOENIX PHARMALABS, INC.

Inventor： LAWSON, John ,  TOLL, Lawrence

IPC: A61K31/485 ,  C07D221/28

CPC classification number: A61P25/36 ,  A61K31/485 ,  A61P17/04 ,  A61P25/08

Abstract: The disclosure provides methods of using certain morphinans of Formula (I) that are partial kappa opioid receptor agonists, weak mu opioid receptor agonists, and partial or weak delta opioid receptor agonists in the treatment of kappa opioid receptor-associated diseases and conditions. The disclosure provides methods of treating pruritus, acute seizures, and seizure disorders. The disclosure also provides a method of treating cocaine addiction by administering a particular compound of Formula I, PPL-103, to a cocaine addicted patient.

公开(公告)号：WO2019049918A1

公开(公告)日：2019-03-14

申请号：PCT/JP2018/032983

申请日：2018-09-06

Applicant: OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

Inventor： NAKAI, Yuya ,  HAYASHI, Masashi ,  MITSUHASHI, Wataru

IPC: C07D221/28 ,  C07B59/00

Abstract: The present invention relates to a method of mono-alkylating a piperidine nitrogen in a piperidine derivative with a deuterated lower-alkyl, which comprises protecting the piperidine nitrogen with an aralkyl protective group, lower-alkylating the piperidine nitrogen with a deuterated-lower-alkylating agent under neutral or basic condition, and then deprotecting the aralkyl protective group.

公开(公告)号：WO2018136654A1

公开(公告)日：2018-07-26

申请号：PCT/US2018/014271

申请日：2018-01-18

Applicant: DONALD DANFORTH PLANT SCIENCE CENTER

Inventor： KUTCHAN, Toni ,  AUGUSTIN, Megan

IPC: A61K31/49 ,  A61K31/485 ,  C07D221/28 ,  C12N9/02 ,  C12P17/18 ,  C12Q1/26

Abstract: Disclosed herein are methods for N -demethylating an N-methylated compound using an enzymatic reaction, rather than, e.g. a chemical modification. Also provided herein are enzymes for performing the reaction.

公开(公告)号：WO2015078382A1

公开(公告)日：2015-06-04

申请号：PCT/CN2014/092358

申请日：2014-11-27

Applicant: 浙江普洛康裕制药有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 王宏博 ,  周后元 ,  应瑞芬 ,  舒理建

IPC: C07D221/28

CPC classification number: C07D221/28

Abstract: 在氢溴酸右美沙芬的长期商业化生产过程中，需要大量的内-(14 S )-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃进行质检方面的应用，然而内-(14 S )-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃不稳定，不便于贮藏，也不利于检测工作的进行，因此本领域迫切需要解决这个在生产过程中产生的实际问题。鉴于此本发明公开了一种固体形式的内-(14 S )-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃苦味酸盐及其制备方法和用途，即用于检测右美沙芬合成过程中产生的内-(14 S )-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃。

公开(公告)号：WO2012058714A1

公开(公告)日：2012-05-10

申请号：PCT/AU2011/001400

申请日：2011-10-31

Applicant: TPI ENTERPRISES LTD. ,  COOMBS, Justin, Taylor ,  RITCHIE, Jarrod, David ,  TESTER, Mark, Alfred ,  LIGHTFOOT, Damien ,  JHA, Deepa

Inventor： COOMBS, Justin, Taylor ,  RITCHIE, Jarrod, David ,  TESTER, Mark, Alfred ,  LIGHTFOOT, Damien ,  JHA, Deepa

IPC: A01H5/08 ,  C07D221/28 ,  C12N15/53 ,  A01H5/10 ,  C07D489/02

CPC classification number: C12N9/0006 ,  C07D489/02 ,  C12N9/0004 ,  C12N9/0071 ,  C12N15/8243 ,  C12P17/18 ,  C12Y101/01247 ,  C12Y114/11031 ,  C12Y114/11032

Abstract: The present invention relates to genetically modified plants of the species Papaver bracteatum wherein the type or amount of one or more alkaloids produced by the plants has been modified. Specifically, the genetically modified plants have an increased expression of one or more of thebaine 6-O-demethylase, codeine O- demethylase and/or codeinone reductase relative to wild type P. bracteatum such that the genetically modified poppy plants produce an increased quantity of an alkaloid selected from codeine, oripavine and/or morphine relative to a wild type P. bracteatum. Also provided are progeny plants having the genetically modified poppy plants described above as a parent; mutant or derivative plants of the aforementioned plants; reproductive material derived from, straw produced from, straw concentrate produced from, latex derived from, or one or more isolated cells derived from, the aforementioned plants. Methods for producing an alkaloid from the aforementioned plants are also provided, together with nucleic acid and amino acid sequence variants of the 6-O-demethylase and codeine O-demethylase genes.

Abstract translation: 本发明涉及种植罂粟种的遗传修饰植物，其中由植物产生的一种或多种生物碱的类型或数量已被修饰。 具体而言，遗传修饰的植物相对于野生型P.actactactum具有增加的一种或多种蒂巴因6-O-脱甲基酶，可待因O-脱甲基酶和/或依尼可酮还原酶的表达，使得转基因罂粟植物产生增加量的 相对于野生型P.bracteatum，选自可待因，oripavine和/或吗啡的生物碱。 还提供了具有上述转基因罂粟植物作为亲本的后代植物; 上述植物的突变体或衍生植物; 衍生自生殖材料的生殖材料，由生产的秸秆浓缩物产生的秸秆，衍生自上述植物的胶原衍生自或一种或多种分离的细胞。 还提供了从上述植物生产生物碱的方法以及6-O-脱甲基酶和可待因O-去甲基化酶基因的核酸和氨基酸序列变体。

公开(公告)号：WO2010065441A1

公开(公告)日：2010-06-10

申请号：PCT/US2009/066067

申请日：2009-11-30

Applicant: MALLINCKRODT INC. ,  WANG, Peter, X. ,  JIANG, Tao ,  LIAO, Subo ,  MOORE, Erin

Inventor： WANG, Peter, X. ,  JIANG, Tao ,  LIAO, Subo ,  MOORE, Erin

IPC: C07D221/28 ,  C07D489/02

CPC classification number: C07D489/02 ,  C07D221/28

Abstract: The present disclosure generally relates to a process for converting a fused, tricyclic compound to a fused, tetracyclic compound that includes a furan ring therein. More particularly, the present disclosure related to a process for preparing a hydrocodone compound, or a compound structurally related thereto, and in particular (+)-hydrocodone, by subjecting a structurally corresponding sinomeπine starting compound to a super acid-assisted furan ring closure reaction. Formula I, II. Examples of super acids useful in the processes described herein include, but are not limited to, trifluoromethanesulfonic acid (CF 3 SO 3 H), tetrafluoroboric acid (HBF 4 ), fluorophosphoric acid (HPF 6 ), fluorosulfuric acid (FSO 3 H). and fiuoroantimonic acid (HSbF 8 ), fluorophosphoric acid (FP(O)(OH) 2 ) as well as combinations thereof.

Abstract translation: 本公开内容一般涉及将稠合的三环化合物转化为在其中包含呋喃环的稠合四环化合物的方法。 更具体地，本公开涉及制备氢可酮化合物或其结构相关的化合物的方法，特别是（+） - 氢可酮，通过使结构上相应的脯氨酸起始化合物经受超酸辅助的呋喃环闭合反应 。 公式I，II。 可用于本文所述方法的超级酸的实例包括但不限于三氟甲磺酸（CF 3 SO 3 H），四氟硼酸（HBF 4），氟代磷酸（HPF 6），氟代硫酸（FSO 3 H）。 和氟代苹果酸（HSbF8），氟磷酸（FP（O）（OH）2））以及它们的组合。

公开(公告)号：WO2009023567A1

公开(公告)日：2009-02-19

申请号：PCT/US2008/072632

申请日：2008-08-08

Applicant: RENSSELAER POLYTECHNIC INSTITUTE ,  WENTLAND, Mark, P.

Inventor： WENTLAND, Mark, P.

IPC: C07D221/26 ,  C07D221/28 ,  C07D489/00 ,  A61K31/485

CPC classification number: A61K31/485 ,  C07D215/20 ,  C07D401/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/08 ,  C07D489/08 ,  C07D491/16 ,  C07D491/22

Abstract: Compounds of formulas (A) and (B) are disclosed. The compounds of this invention are useful for ameliorating the side effects of therapeutic opiates.

Abstract translation: 公开了式（A）和（B）的化合物。 本发明的化合物可用于改善治疗性阿片剂的副作用。

公开(公告)号：WO03070191A3

公开(公告)日：2004-09-10

申请号：PCT/US0304999

申请日：2003-02-19

Applicant: EURO CELTIQUE SA ,  SHEVCHUK IHOR ,  CASSIDY JAMES P ,  REIDENBERG BRUCE ,  SHARP DALE E ,  KUPPER ROBERT J

Inventor： SHEVCHUK IHOR ,  CASSIDY JAMES P ,  REIDENBERG BRUCE ,  SHARP DALE E ,  KUPPER ROBERT J

IPC: A61K9/70 ,  A61K31/485 ,  A61K45/06 ,  A61P25/04 ,  A61P25/36 ,  C07D489/08 ,  A61K31/4468 ,  A61K31/55 ,  C07D221/26 ,  C07D221/28

CPC classification number: A61K9/7084 ,  A61K31/485 ,  A61K45/06 ,  C07D489/08 ,  A61K2300/00

Abstract: This invention relates to a tamper-resistant transdermal-delivery device comprising an opioid, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and an acyl opiod antagonist, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The transdermal-delivery device allows an analgesically effective amount of the opioid, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to be transdermally administered to a patient. The invention further relates to methods for treating or preventing pain in a patient comprising contacting the skin of a patient in need thereof with the transdermal-delivery device of the invention for an amount of time sufficient to treat or prevent pain. The invention further relates to acyl opioid antagonists.

Abstract translation: 本发明涉及包含阿片样物质或其药学上可接受的盐和酰基阿片剂拮抗剂或其药学上可接受的盐的抗篡改透皮递送装置。 透皮递送装置允许将止痛有效量的阿片样物质或其药学上可接受的盐透皮给药给患者。 本发明还涉及用于治疗或预防患者疼痛的方法，包括将有需要的患者的皮肤与本发明的透皮递送装置接触足以治疗或预防疼痛的时间量。 本发明还涉及酰基阿片样物质拮抗剂。

公开(公告)号：WO2003097608A2

公开(公告)日：2003-11-27

申请号：PCT/US2003/015461

申请日：2003-05-16

Applicant: JENKEN BIOSCIENCE, INC. ,  YEN, Mao-Hsiung ,  FAN, Chin-Tsai

Inventor： YEN, Mao-Hsiung ,  FAN, Chin-Tsai

IPC: C07D221/28

CPC classification number: A61K31/485

Abstract: The present invention relates to opioid and opioid-like compounds, and pharmaceutical formulations containing the same and methods of use thereof. Uses of the present invention include, but are not limited to, use for the prevention and treatment of septic shock and other disorders. The compounds described herein can be water soluble and can act through mechanisms mediated through pathways other than opiate receptors.

Abstract translation: 本发明涉及阿片样物质和阿片样物质化合物，以及含有其的药物制剂及其使用方法。 本发明的用途包括但不限于用于预防和治疗败血性休克和其它疾病的用途。 本文所述的化合物可以是水溶性的，并且可以通过除阿片受体之外的途径介导的机制起作用。