发明公开
- 专利标题: 一种阿普斯特中间体的制备方法
- 专利标题(英): Method for preparing intermediate of Apremilast
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申请号: CN201710771406.3申请日: 2017-08-31
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公开(公告)号: CN109422671A公开(公告)日: 2019-03-05
- 发明人: 周福委 , 罗斌 , 孙文靖 , 时俊鹏 , 王兵 , 郑波 , 张上华 , 何建军 , 张耀春 , 左小勇 , 罗君来
- 申请人: 重庆医药工业研究院有限责任公司
- 申请人地址: 重庆市南岸区涂山路565号
- 专利权人: 重庆医药工业研究院有限责任公司
- 当前专利权人: 重庆医药工业研究院有限责任公司
- 当前专利权人地址: 重庆市南岸区涂山路565号
- 主分类号: C07C315/04
- IPC分类号: C07C315/04 ; C07C317/28 ; C07F7/10
摘要:
本发明提供一种制备阿普斯特中间体1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲磺酰基乙胺(I)的方法,包括如下步骤: (a)在适宜的溶剂中加入二甲基砜,与有机锂化合物在-40~10℃反应0.5~2小时,得到反应液R1;(b)在适宜的溶剂中加入3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛,与弱亲核性强碱在-40~10℃反应0.5~2小时,得到反应液R2;(c)将R2滴入R1中,在-60~0℃反应0.5~2小时,得反应液R3;(d)向R3中加入三氟化硼乙醚,在-80~0℃下反应;(e)淬灭反应,过滤,滤饼用二氯甲烷打浆洗涤,并用其萃取水层,合并有机层并浓缩;(f)向浓缩后的残余物中加入二氯甲烷,并用酸水洗涤,分液;(g)水层调节pH至10~14,用二氯甲烷萃取,浓缩有机层得1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺粗品。该方法在原研公司首次报道的合成方法基础上,改换投料方式和投料比,实现了反应条件可控,可操作性强,有利于规模化工业生产。
公开/授权文献
- CN109422671B 一种阿普斯特中间体的制备方法 公开/授权日:2022-06-07