一种阿普斯特中间体的制备方法
摘要:
本发明提供一种制备阿普斯特中间体1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基)苯基‑2‑甲磺酰基乙胺(I)的方法,包括如下步骤:(a)在适宜的溶剂中加入二甲基砜,与有机锂化合物在‑40~10℃反应0.5~2小时,得到反应液R1;(b)在适宜的溶剂中加入3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯甲醛,与弱亲核性强碱在‑40~10℃反应0.5~2小时,得到反应液R2;(c)将R2滴入R1中,在‑60~0℃反应0.5~2小时,得反应液R3;(d)向R3中加入三氟化硼乙醚,在‑80~0℃下反应;(e)淬灭反应,过滤,滤饼用二氯甲烷打浆洗涤,并用其萃取水层,合并有机层并浓缩;(f)向浓缩后的残余物中加入二氯甲烷,并用酸水洗涤,分液;(g)水层调节pH至10~14,用二氯甲烷萃取,浓缩有机层得1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲磺酰基)乙胺粗品。该方法在原研公司首次报道的合成方法基础上,改换投料方式和投料比,实现了反应条件可控,可操作性强,有利于规模化工业生产。
公开/授权文献
0/0