公开(公告)号：CN117964767B

公开(公告)日：2024-08-06

申请号：CN202410371307.6

申请日：2024-03-29

申请人： 北京恩泽康泰生物科技有限公司

发明人： 赵立波 ,  赵航 ,  孔关义 ,  张嘉珣 ,  李志

IPC分类号： C07K16/28 ,  C07K16/46 ,  C07K19/00 ,  C07K1/107 ,  C12N15/13 ,  C12N15/85 ,  C12N5/10 ,  A61K39/395 ,  A61K47/68 ,  A61K47/46 ,  G01N15/14 ,  A61P35/00

摘要： 本申请公开了一种抗RAGE抗体，其可靶向人、鼠、猴不同种属的RAGE抗原靶点。还公开了一种包含所述抗RAGE抗体的偶联物、双特异性、多特异性抗体、免疫细胞、融合蛋白等，还公开了一种将所述抗RAGE抗体展示在细胞外囊泡的方法。本申请的抗RAGE抗体应用于细胞外囊泡展示，赋予细胞外囊泡靶向性，最终使细胞外囊泡富集于RAGE抗原高表达的特定病变组织或器官，有利于在特定病变组织中细胞外囊泡负载的其他药物分子的递送、释放和治疗作用。

公开(公告)号：CN118340915A

公开(公告)日：2024-07-16

申请号：CN202410759128.X

申请日：2024-06-13

申请人： 北京恩泽康泰生物科技有限公司

发明人： 刘达 ,  李志 ,  张嘉珣 ,  赵立波 ,  孔关义

IPC分类号： A61K48/00 ,  A61K38/19 ,  A61K38/20 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  C12N15/63 ,  C12N15/62 ,  C12N5/10

摘要： 本发明提供了一种细胞因子装载系统及其制备方法和应用，所述装载系统包括：编码所述细胞因子和支架蛋白的核酸分子，和核酸递送载体；所述装载系统用于在体内表达出在表面展示细胞因子的外泌体，所述细胞因子通过支架蛋白与外泌体相连接；所述核酸分子包括：依次连接的细胞因子编码序列和支架蛋白编码序列；所述支架蛋白选自BCAM、PTGFRN或PLXNA中任意一种或至少两种的组合。本发明利用核酸递送载体将核酸分子导入细胞内，实现在细胞内生成带有细胞因子的外泌体，所述外泌体具有高效的递送效率，降低细胞因子的暴露剂量，减少细胞因子风暴的可能性，降低细胞因子对正常细胞的副作用。

公开(公告)号：CN117503730A

公开(公告)日：2024-02-06

申请号：CN202311487152.4

申请日：2023-11-09

申请人： 北京恩泽康泰生物科技有限公司

发明人： 赵立波 ,  刘达 ,  师锦 ,  孔关义 ,  李志 ,  张嘉珣 ,  赵航

IPC分类号： A61K9/51 ,  A61K31/713 ,  A61K47/46 ,  A61K47/34 ,  A61K48/00

摘要： 本发明公开了一种负载RNA的外泌体递送系统及其制备方法和应用。所述方法包括：将RNA、转导剂和外泌体混合并孵育，收集外泌体，即得到所述负载RNA的外泌体递送系统；所述转导剂包括聚乙烯亚胺和/或聚β‑氨基酯。本发明开发全新的RNA的生成后装载方法，设计特定的转导过程，直接将目标RNA装载到外泌体中，无需在细胞中过表达RNA，不受RNA序列限制，可装载任意序列，装载量高，操作简单，装载过程仅需要数小时，且有效外泌体比例高。

公开(公告)号：CN117165568A

公开(公告)日：2023-12-05

申请号：CN202311450629.1

申请日：2023-11-03

申请人： 北京恩泽康泰生物科技有限公司

发明人： 赵立波 ,  张嘉珣 ,  孔关义 ,  赵航 ,  刘达 ,  李志 ,  游栉铖

IPC分类号： C12N9/88 ,  C12N15/85 ,  C12N5/10 ,  G01N33/68 ,  A61K48/00 ,  A61K38/19 ,  A61K38/21

摘要： 本申请公开一种工程化改造的磷脂酰丝氨酸脱羧酶(PSD蛋白)及其应用、包含所述工程化改造的PSD蛋白的融合蛋白及其应用、编码所述工程化改造的PSD蛋白或所述的融合蛋白的核酸分子、包含所述核酸分子的表达载体、包含所述核酸分子或所述表达载体的工程化改造的细胞、制备工程化改造的细胞外囊泡的方法、工程化改造的细胞外囊泡及其应用。本申请通过工程化改造的磷脂酰丝氨酸脱羧酶对细胞外囊泡表面的磷脂酰丝氨酸进行催化，减少巨噬细胞的吞噬，进而减少体内清除，延长细胞外囊泡的循环时间。

公开(公告)号：CN115044676A

公开(公告)日：2022-09-13

申请号：CN202210693395.2

申请日：2022-06-17

申请人： 连云港市第一人民医院 ,  北京恩泽康泰生物科技有限公司

发明人： 惠开元 ,  蒋晓东 ,  李志 ,  张欣 ,  时韦美 ,  闫冬悦 ,  胡晨曦 ,  王梅

IPC分类号： C12Q1/6886 ,  C12N15/113

摘要： 本发明涉及生物检测技术领域，具体涉及外泌体miRNA在预测非小细胞肺癌患者免疫治疗效果中的应用。本发明提供用于非小细胞肺癌患者免疫治疗预后评估的外泌体miRNA标志物，所述外泌体miRNA标志物选自miR‑138‑5p、miR‑17‑5p、miR‑197‑3p和miR‑21‑5p中的至少一种。本发明为是否使用PD‑1/PD‑L1抑制剂进行免疫治疗和治疗后肿瘤的预后判断提供科学参考。本发明基于无创检测技术开发的非小细胞肺癌免疫治疗预后监控的方法，通过评估非小细胞肺癌患者的预后风险，从而预测出病人的预后情况，有效降低治疗费用，具有重要的应用价值。

公开(公告)号：CN114959037A

公开(公告)日：2022-08-30

申请号：CN202210646490.7

申请日：2022-06-08

申请人： 连云港市第一人民医院 ,  北京恩泽康泰生物科技有限公司

发明人： 惠开元 ,  蒋晓东 ,  李志 ,  刘纯 ,  胡晨曦 ,  游栉铖 ,  闫冬悦 ,  孙文

IPC分类号： C12Q1/6886 ,  C12N15/11

摘要： 本发明涉及生物检测技术领域，具体涉及外泌体lncRNA在RTK抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌疗效监测中的应用。在本发明中，采用外泌体lncRNA作为RTK抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌中的疗效监测标志物，所述为外泌体lncRNA为lnc‑SNAPC5‑3:4。lnc‑SNAPC5‑3:4用于监测患者在RTK抑制剂安罗替尼治疗过程中的疗效，以排除无效患者，将临床获益扩大到更广泛的患者群体，具有重要的临床价值。本发明提供的疗效监测标志物及试剂盒为精准高效地监测RTK抑制剂安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效提供了科学参考，可帮助临床医生判断或及时更换治疗方案。

公开(公告)号：CN113029728A

公开(公告)日：2021-06-25

申请号：CN202110563996.7

申请日：2021-05-24

申请人： 北京恩泽康泰生物科技有限公司

发明人： 王程程 ,  秦伟伟 ,  杨瑞 ,  程敏 ,  林海军 ,  孔关义

IPC分类号： G01N1/28 ,  G01N1/34 ,  G01N1/36 ,  G01N1/40 ,  G01N1/42 ,  C12N5/071 ,  C12N5/078 ,  C12N5/079 ,  C12N5/09

摘要： 本发明涉及一种使用冰冻切片机提高组织外泌体产量的方法，属于组织切片制备与外泌体提取技术领域，本发明通过包埋组织样本，采用冰冻切片机将组织样本切片，收集样本切片后、酶解、超离、排阻和超滤等步骤，使提取的外泌体产量明显高于现有技术的其他组织外泌体提取方法，相同用量的组织样品，外泌体的得率提高约2~10倍，极大的减少了组织的用量，可以解决各种稀缺组织样本较难获取足够外泌体的问题，0.1~0.2g组织即可满足后续NTA、WB、电镜和转录组等检测分析，实用性好，应用前景广阔。

公开(公告)号：CN110724734B

公开(公告)日：2020-06-16

申请号：CN201911007644.2

申请日：2019-10-22

申请人： 北京恩泽康泰生物科技有限公司

发明人： 孔关义 ,  赵立波 ,  周卫 ,  陈亚庆

IPC分类号： C12Q1/6876 ,  C12Q1/6806 ,  C12Q1/6851

摘要： 本发明提供一种含miRNA mimic的人造脂质体及其制备方法与应用。所述人造脂质体是由具有脂质双分子层结构的脂质体与miRNA mimic混合而成；其中，miRNA mimic为人工合成的非人源miRNA及其衍生物。本发明利用包裹外源miRNA mimic的人造脂质体进行细胞外囊泡样本miRNA提取效率的表征，以及体液样本中胞外囊泡miRNA的定量分析，为囊泡miRNA应用于临床需求的稳定定量检测提供了强有力的技术支持。

公开(公告)号：CN109355258A

公开(公告)日：2019-02-19

申请号：CN201811302563.0

申请日：2018-11-02

申请人： 北京恩泽康泰生物科技有限公司

发明人： 孔关义 ,  赵立波 ,  谢琪琪 ,  李鸿艳 ,  陈亚庆

IPC分类号： C12N5/078

摘要： 本发明涉及一种用于提取体液中胞外囊泡的提取剂及其提取方法。所述提取剂包括无机盐，还可进一步包括水溶性聚合物，所述无机盐选自硫酸铵、氯化钙、氯化钠、氯化镁或柠檬酸钠中的一种或几种，所述水溶性聚合物选自聚乙二醇PEG、甲基纤维素MC，及聚乙烯亚胺PEI中的一种。所述提取方法是将所述提取剂和体液混合形成待提取体系，盐析后离心后即得。本发明使用盐析法进行胞外囊泡提取有三点优势，1)得率高，约70％；2)操作快捷简便，能够在30-45分钟内完成胞外囊泡的提取；3)不受样本体积限制，适合大体积样本的提取。

公开(公告)号：CN108841777A

公开(公告)日：2018-11-20

申请号：CN201810649131.0

申请日：2018-06-22

申请人： 北京恩泽康泰生物科技有限公司

发明人： 孔关义 ,  赵立波 ,  陈苏红 ,  杨玉清 ,  李志

IPC分类号： C12N5/00 ,  C12M1/00

摘要： 本发明提供一种基于静电吸附的胞外囊泡及其内含物的提取方法及装置，生物样品经预处理后，加至内部装有阴离子交换树脂颗粒的提取装置中，流出液经所述提取装置底部的端口排出，用清洗缓冲液清洗所述提取装置，然后可用洗脱缓冲液洗脱，收集洗脱的胞外囊泡，或直接将捕获在树脂中的胞外囊泡裂解并提取内含物。其中，所述阴离子交换树脂颗粒表面修饰有以下官能团中的至少一种：季铵、叔胺、仲胺、伯胺。通过将生物样品与阴离子交换树脂颗粒充分接触，在静电作用下使表面带负电荷的胞外囊泡吸附在颗粒表面，从而实现快速高效地分离。本发明利用静电吸附对胞外囊泡进行分离，能够在30分钟内从多种生物样本中回收超过50％的胞外囊泡。