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公开(公告)号：CN111763662B
公开(公告)日：2023-12-19
申请号：CN201911196156.0
申请日：2019-11-29
申请人： 上海京新生物医药有限公司 , 上虞京新药业有限公司
摘要： 本发明公开了一种酮还原酶、其编码基因、其核酸的重组表达载体、重组表达转化体及其制备方法，以及该酮还原酶在替格瑞洛中间体合成中的应用。本发明的酮还原酶为2‑氯‑1‑(3,4‑二氟苯基)乙酮转化合成(S)‑2‑氯‑1‑(3,4‑二氟苯基)乙醇的生物催化合成提供了可供选择的新酶源，其催化能力高效，在不添加昂贵的辅酶的情况下，含本发明的酮还原酶的全细胞可催化高浓度底物完全转化，能够进一步降低生产成本。
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公开(公告)号：CN111763662A
公开(公告)日：2020-10-13
申请号：CN201911196156.0
申请日：2019-11-29
申请人： 上海京新生物医药有限公司 , 上虞京新药业有限公司
摘要： 本发明公开了一种酮还原酶、其编码基因、其核酸的重组表达载体、重组表达转化体及其制备方法，以及该酮还原酶在替格瑞洛中间体合成中的应用。本发明的酮还原酶为2-氯-1-(3,4-二氟苯基)乙酮转化合成(S)-2-氯-1-(3,4-二氟苯基)乙醇的生物催化合成提供了可供选择的新酶源，其催化能力高效，在不添加昂贵的辅酶的情况下，含本发明的酮还原酶的全细胞可催化高浓度底物完全转化，能够进一步降低生产成本。
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公开(公告)号：CN108570439A
公开(公告)日：2018-09-25
申请号：CN201710144986.3
申请日：2017-03-13
申请人： 浙江京新药业股份有限公司 , 上海京新生物医药有限公司
摘要： 本发明公开了一种氧化还原酶的融合蛋白、基因工程菌及其制备方法和用途。该基因工程菌是将重组表达载体转化入受菌体构建而成；重组表达载体中包含由目的蛋白的基因、连接肽的基因与自聚集短肽的基因连接而成的基因片段；目的蛋白为单加氧酶或脱氢酶。本发明的基因工程菌能够产出氧化还原酶的融合蛋白，其能够在酶法合成埃索美拉唑中作为催化剂和/或辅助组分使用，其不仅能大大提高催化反应速度，提升埃索美拉唑的产量，还能够减少后处理过程中杂质的含量及种类。本发明的氧化还原酶的融合蛋白的热稳定性好，对催化条件的适应性和稳定性好，大幅降低了生产成本，具有优越的工业化应用价值。
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公开(公告)号：CN108690836B
公开(公告)日：2021-01-26
申请号：CN201710234549.0
申请日：2017-04-12
申请人： 浙江京新药业股份有限公司 , 上海京新生物医药有限公司
摘要： 本发明公开了一种环己酮单加氧酶及其在合成拉唑中的应用，特别是公开了一种通过定点突变获得的环己酮单加氧酶，与SEQ ID No.1相比，其氨基酸序列在以下至少一个位点发生基因突变：第435位丝氨酸Ser突变成苏氨酸Thr。实验表明，本发明的环己酮单加氧酶能够将高浓度的奥美拉唑硫醚中间体IV催化转化成埃索美拉唑中间体V的环己酮单加氧酶。
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公开(公告)号：CN111714467B
公开(公告)日：2023-10-24
申请号：CN201910216074.1
申请日：2019-03-21
申请人： 浙江京新药业股份有限公司 , 上海京新生物医药有限公司
IPC分类号： A61K9/50 , A61K47/38 , A61K35/742 , A61P1/00 , A61P1/12
摘要： 本发明提供一种地衣芽孢杆菌活菌肠溶胶囊，所述地衣芽孢杆菌活菌肠溶胶囊在人工胃液中处理2‑4h，地衣芽孢杆菌活菌肠溶胶囊中的活菌存活率96.0％以上；本发明解决地衣芽孢杆菌肠溶胶囊的耐酸力，使地衣芽孢杆菌肠溶胶囊溶出限定，不会在胃中突释，避免活菌在胃中失活，进而将含地衣芽孢杆菌为活性成分的肠溶胶囊送达到作用部位，以提高活菌的存活率和作用率。
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公开(公告)号：CN108118035B
公开(公告)日：2021-09-17
申请号：CN201611077847.5
申请日：2016-11-30
申请人： 浙江京新药业股份有限公司 , 上海京新生物医药有限公司
摘要： 本发明公开了一种环己酮单加氧酶及其应用，特别是公开了一种通过定点突变获得的环己酮单加氧酶及其应用，与SEQ ID NO:1相比，所述环己酮单加氧酶的氨基酸序列在以下至少一个位点发生基因突变：第386位丝氨酸Ser突变成天冬酰胺Asn，第435位丝氨酸Ser突变成苏氨酸Thr。实验表明，本发明的环己酮单加氧酶能够将高浓度的奥美拉唑硫醚底物催化转化为埃索美拉唑。
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公开(公告)号：CN108795792A
公开(公告)日：2018-11-13
申请号：CN201710300429.6
申请日：2017-05-02
申请人： 浙江京新药业股份有限公司 , 上海京新生物医药有限公司
CPC分类号： C12N1/20
摘要： 本发明公开了一种地衣芽孢杆菌的培养基和发酵方法，培养基中含有磷酸盐和锰盐，能促进地衣芽孢杆菌快速生长，使芽孢杆菌快速进入对数生长期，同时能延长菌体生长期，从而大大提高地衣芽孢杆菌产品产量。该培养基的发酵方法为种子的活化、一级摇瓶种子培养和发酵罐发酵培养等步骤。
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公开(公告)号：CN111714467A
公开(公告)日：2020-09-29
申请号：CN201910216074.1
申请日：2019-03-21
申请人： 浙江京新药业股份有限公司 , 上海京新生物医药有限公司
IPC分类号： A61K9/50 , A61K47/38 , A61K35/742 , A61P1/00 , A61P1/12
摘要： 本发明提供一种地衣芽孢杆菌活菌肠溶胶囊，所述地衣芽孢杆菌活菌肠溶胶囊在人工胃液中处理2-4h，地衣芽孢杆菌活菌肠溶胶囊中的活菌存活率96.0％以上；本发明解决地衣芽孢杆菌肠溶胶囊的耐酸力，使地衣芽孢杆菌肠溶胶囊溶出限定，不会在胃中突释，避免活菌在胃中失活，进而将含地衣芽孢杆菌为活性成分的肠溶胶囊送达到作用部位，以提高活菌的存活率和作用率。
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公开(公告)号：CN108690836A
公开(公告)日：2018-10-23
申请号：CN201710234549.0
申请日：2017-04-12
申请人： 浙江京新药业股份有限公司 , 上海京新生物医药有限公司
摘要： 本发明公开了一种环己酮单加氧酶及其在合成拉唑中的应用，特别是公开了一种通过定点突变获得的环己酮单加氧酶，与SEQ ID No.1相比，其氨基酸序列在以下至少一个位点发生基因突变：第435位丝氨酸Ser突变成苏氨酸Thr。实验表明，本发明的环己酮单加氧酶能够将高浓度的奥美拉唑硫醚中间体IV催化转化成埃索美拉唑中间体V的环己酮单加氧酶。
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公开(公告)号：CN108239618A
公开(公告)日：2018-07-03
申请号：CN201611202462.7
申请日：2016-12-23
申请人： 浙江京新药业股份有限公司 , 上海京新生物医药有限公司
摘要： 本发明公开了一种共表达环己酮单加氧酶和异丙醇脱氢酶的基因工程菌及其应用。本发明实现了两种酶的高水平共表达，简化了酶的发酵工艺，降低了生产成本。根据本发明方法构建获得的基因工程菌可将高浓度的奥美拉唑硫醚催化转化为埃索美拉唑，具有优越的工业化应用价值。
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