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公开(公告)号：CN108619527B
公开(公告)日：2021-03-26
申请号：CN201810533255.2
申请日：2018-05-22
申请人： 大连理工大学
摘要： 一种抗肿瘤耐药的介孔二氧化钛纳米药物组合物及其制备方法属于药物制剂领域，该介孔二氧化钛纳米药物组合物以氨基化的介孔二氧化钛为载体，环五肽‑透明质酸ADH‑1‑HA为靶向材料，阿霉素为模型药物。制备方法包括：首先，以透明质酸钠、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐EDC、N‑羟基琥珀酰亚胺NHS、环五肽ADH‑1为原料，合成抗肿瘤耐药的靶向材料环五肽‑透明质酸ADH‑1‑HA；其次，合成氨基化修饰的介孔二氧化钛纳米粒子；最后，将EDC与NHS加入ADH‑1‑HA溶液后，再加入介孔二氧化钛纳米粒子，反应后得到产物。本发明方法设计合理，制备工艺简单，能够提高对抗耐药肿瘤的杀伤作用，具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN112251440A
公开(公告)日：2021-01-22
申请号：CN202011178718.1
申请日：2020-10-29
申请人： 大连理工大学
IPC分类号： C12N15/113 , C12N9/22 , C12N15/55 , C12N15/87 , C08G81/00
摘要： 本发明提供了一种CRISPR/Cas9基因载体、其制备方法及应用，其中所述的CRISPR/Cas9基因载体，其是一种表面经修饰的聚多巴胺纳米粒，包括聚多巴胺、聚乙烯亚胺、地塞米松和透明质酸，其中，聚多巴胺表面修饰有聚乙烯亚胺、地塞米松和透明质酸，地塞米松通过π‑π共轭负载至聚多巴胺表面，聚乙烯亚胺修饰于聚多巴胺表面，透明质酸通过静电吸附作用在聚多巴胺表面。该CRISPR/Cas9基因载体传递效率高、毒性低，生物安全性好，并且制备方法简单，条件温和，拥有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN109529038A
公开(公告)日：2019-03-29
申请号：CN201910000669.3
申请日：2019-01-02
申请人： 大连理工大学
IPC分类号： A61K41/00 , A61K39/395 , A61K47/52 , A61K47/69 , A61P35/00
摘要： 一种用于肿瘤光热治疗联合免疫治疗的抗体偶联硒化铋纳米颗粒及其制备方法，属于药物制剂领域。该抗体偶联硒化铋纳米颗粒以氨基化的硒化铋为载体，PEG为交联剂，将抗CD47抗体偶联于纳米颗粒表面。在静脉注射该抗体偶联硒化铋纳米粒悬液后，纳米粒会通过EPR效应大量靶向聚集在肿瘤部位，避免了单独抗CD47抗体全身给药而引起的贫血。同时，表面修饰的抗CD47抗体与肿瘤细胞表面高表达的CD47分子特异性识别，封闭CD47与SIRPα信号通路，从而使巨噬细胞重新获得吞噬肿瘤细胞的能力。特别是在光热治疗后，残余的肿瘤细胞会因为“不吃我”信号通路被封闭而被巨噬细胞清除，达到彻底根除肿瘤的目的。本发明方法设计合理，制备工艺简单，具有广阔的应用前景，同时也为相应给药系统的设计和发展打下基础。
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公开(公告)号：CN107982542A
公开(公告)日：2018-05-04
申请号：CN201711094213.5
申请日：2017-11-09
申请人： 大连理工大学
IPC分类号： A61K47/60 , A61K47/04 , A61K31/704 , A61K41/00 , A61P35/00
摘要： 本发明提供一种新型聚乙二醇修饰的纳米氧化石墨烯给药系统的制备方法，属于生物技术与医药领域。步骤如下：首先，在碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的催化作用下，将甲氧基聚乙二醇羧基的羧基与阿霉素的氨基进行接枝，得到接枝产物聚乙二醇-酰胺-阿霉素PEG-ami-DOX。然后，利用阿霉素与纳米氧化石墨烯的π-π共轭作用，将PEG-ami-DOX通过非共价键结合到纳米氧化石墨烯的表面上，将PEG间接的锚定在NGO上，得到新型复合药物PEG-ami-DOX/NGO。本发明的反应条件温和，步骤简单，不需要对NGO进行化学修饰，仅需要简单的物理修饰，药物载体的载药量大于100％，具有良好的应用前景。
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公开(公告)号：CN109529038B
公开(公告)日：2021-03-26
申请号：CN201910000669.3
申请日：2019-01-02
申请人： 大连理工大学
IPC分类号： A61K41/00 , A61K39/395 , A61K47/52 , A61K47/69 , A61P35/00
摘要： 一种用于肿瘤光热治疗联合免疫治疗的抗体偶联硒化铋纳米颗粒及其制备方法，属于药物制剂领域。该抗体偶联硒化铋纳米颗粒以氨基化的硒化铋为载体，PEG为交联剂，将抗CD47抗体偶联于纳米颗粒表面。在静脉注射该抗体偶联硒化铋纳米粒悬液后，纳米粒会通过EPR效应大量靶向聚集在肿瘤部位，避免了单独抗CD47抗体全身给药而引起的贫血。同时，表面修饰的抗CD47抗体与肿瘤细胞表面高表达的CD47分子特异性识别，封闭CD47与SIRPα信号通路，从而使巨噬细胞重新获得吞噬肿瘤细胞的能力。特别是在光热治疗后，残余的肿瘤细胞会因为“不吃我”信号通路被封闭而被巨噬细胞清除，达到彻底根除肿瘤的目的。本发明方法设计合理，制备工艺简单，具有广阔的应用前景，同时也为相应给药系统的设计和发展打下基础。
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公开(公告)号：CN107028888B
公开(公告)日：2020-12-11
申请号：CN201710251088.8
申请日：2017-04-18
申请人： 大连理工大学
摘要： 本发明提供一种主动靶向肿瘤EMT细胞的新型抗耐药脂质体及其制备方法，属于药物制剂领域。将二硬脂酰磷脂酰乙酰胺‐N‐羟基丁二酰亚胺‐聚乙二醇与环五肽ADH‑1为原料，制备环五肽‐聚乙二醇‐磷脂；将卵磷脂、胆固醇、甲氧基‐聚乙二醇‐磷脂、环五肽‐聚乙二醇‐磷脂按一定摩尔比溶于氯仿后，减压旋蒸至形成均匀透明的脂膜；加入预热磷酸盐缓冲液，涡旋、震荡、水化至脂膜完全脱落，将脂膜破碎后用葡聚糖凝胶柱进行纯化，得到新型抗耐药脂质体。本发明制备方法简单、技术成熟、具有广阔的应用前景，得到的新型抗耐药脂质体由环五肽‐聚乙二醇‐磷脂修饰，对肿瘤EMT细胞具有主动靶向性。
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公开(公告)号：CN107982542B
公开(公告)日：2020-06-12
申请号：CN201711094213.5
申请日：2017-11-09
申请人： 大连理工大学
IPC分类号： A61K47/60 , A61K47/04 , A61K31/704 , A61K41/00 , A61P35/00
摘要： 本发明提供一种聚乙二醇修饰的纳米氧化石墨烯给药系统的制备方法，属于生物技术与医药领域。步骤如下：首先，在碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基琥珀酰亚胺的催化作用下，将甲氧基聚乙二醇羧基的羧基与阿霉素的氨基进行接枝，得到接枝产物聚乙二醇‑酰胺‑阿霉素PEG‑ami‑DOX。然后，利用阿霉素与纳米氧化石墨烯的π‑π共轭作用，将PEG‑ami‑DOX通过非共价键结合到纳米氧化石墨烯的表面上，将PEG间接的锚定在NGO上，得到复合药物PEG‑ami‑DOX/NGO。本发明的反应条件温和，步骤简单，不需要对NGO进行化学修饰，仅需要简单的物理修饰，药物载体的载药量大于100％，具有良好的应用前景。
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公开(公告)号：CN107049991A
公开(公告)日：2017-08-18
申请号：CN201710447449.6
申请日：2017-06-15
申请人： 大连理工大学
摘要： 本发明提供一种新型双重靶向抑制肿瘤细胞迁移与侵袭的介孔二氧化硅纳米给药系统及其制备方法，该介孔二氧化硅纳米给药系统中以环五肽‑透明质酸作为靶向材料、以阿霉素作为模型药物、以介孔二氧化硅作为药物载体。制备方法包括：1)将1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)和N‑羟基琥珀酰亚胺(NHS)依次滴加到透明质酸钠水溶液中，活化1‑1.5h后加入环五肽ADH‑1，反应24～48h后，对反应液进行透析纯化后得到靶向材料环五肽‑透明质酸。2)将靶向材料溶于去离子水中，再加入EDC与NHS，活化后，加入氨基化介孔二氧化硅，反应液离心、洗涤、纯化、冷冻干燥得到产品。本发明能够提高对肿瘤细胞迁移与侵袭的抑制率；制备工艺简单，具有广阔应用前景。
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公开(公告)号：CN109602917B
公开(公告)日：2021-07-02
申请号：CN201910000663.6
申请日：2019-01-02
申请人： 大连理工大学
摘要： 一种兼具肺癌靶向及增强光动力治疗效果的介孔过氧化钛纳米药物组合物及其制备方法属于药物制剂领域。首先合成介孔过氧化钛纳米粒，再合成氨基化的包载抗肿瘤药物阿霉素的介孔过氧化钛，最后表面修饰聚乙二醇PEG和靶向性多肽YSA合成兼具肺癌靶向及增强光动力治疗效果的介孔过氧化钛纳米药物组合物。本发明选取介孔过氧化钛对抗肿瘤药物阿霉素进行高效包载并对外表面进行进一步修饰；采用X射线照射，过氧化钛载体产生较高量的活性氧，协同包载的阿霉素，实现光动力治疗与化疗的联合作用，提高对肿瘤细胞的杀伤能力；表面修饰靶向性多肽YSA，实现对高表达EphA2的非小细胞肺癌细胞特异性识别和靶向递送。
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公开(公告)号：CN112206221A
公开(公告)日：2021-01-12
申请号：CN202011226922.6
申请日：2020-11-06
申请人： 大连理工大学
摘要： 一种负载斑蝥素的巨噬细胞膜包封的金属有机框架纳米颗粒及其制备方法，属于纳米生物医药领域。纳米颗粒以聚吡咯为光热核心，通过修饰构建成金属有机框架，并借助它的多孔结构，装载斑蝥素协助光热治疗；外层包被巨噬细胞膜，提高整个纳米颗粒的生物相容性及肿瘤靶向性。在外加激光照射下，聚吡咯迅速升温导致金属有机框架和外层细胞膜破裂，释放Fe3+和斑蝥素，Fe3+在还原性谷胱甘肽的作用下，被氧化成Fe2+与肿瘤微环境中过量的H2O2进行芬顿反应，生成羟基自由基杀伤肿瘤细胞。外泄的斑蝥素会抑制肿瘤细胞的热休克反应，增强聚吡咯的光热治疗效果，同时协同光动力治疗和斑蝥素的化疗作用。本发明设计合理，制备工艺简单，具有广阔的应用前景。
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