公开(公告)号：CN119842885A

公开(公告)日：2025-04-18

申请号：CN202510051698.8

申请日：2025-01-13

Applicant: 北京医院

Inventor： 张烜 ,  刘玮 ,  马世良

IPC: C12Q1/6883 ,  C12Q1/6869 ,  G01N33/573 ,  G01N33/68

Abstract: 本发明提供了一种辅助诊断系统性红斑狼疮的生物标志物及其应用，属于生物医学领域，本发明发现ALOX15的蛋白表达水平在SLE中性粒细胞中显著下降。本发明还发现中性粒细胞ALOX15的蛋白表达水平和SLE患者的疾病活动度呈负相关，并通过ROC曲线分析，显示ALOX15的蛋白表达水平对于诊断SLE具有较好的敏感性和特异性。说明中性粒细胞ALOX15可作为SLE的生物标志物在临床中予以应用，对临床辅助诊断SLE和病情评价具有重要意义。

公开(公告)号：CN119889651A

公开(公告)日：2025-04-25

申请号：CN202411912698.4

申请日：2024-12-24

Applicant: 北京医院

Inventor： 张烜 ,  刘昱东 ,  詹明华 ,  赵燕玲 ,  陈佳宁

IPC: G16H50/20 ,  G16H50/70 ,  G06F18/214

Abstract: 本发明涉及技术领域，公开一种基于流式细胞术的系统性红斑狼疮评估模型的构建方法及系统性红斑狼疮评估方法，直接利用目标群体通过流式细胞术得到的特定细胞表达数据训练模型学习系统性红斑狼疮患者群体、健康群体、除系统性红斑狼疮以外的疾病患者群体的特定细胞表达数据，得到高精度的系统性红斑狼疮评估模型，聚焦SLE外周血的独特变化，遴选单核细胞CD169、中性粒细胞CD177和B淋巴细胞CD317的表达量，通过高精度的系统性红斑狼疮评估模型辅助实现准确、高效的临床早期鉴别SLE，为系统性红斑狼疮患者的诊疗提供可靠的数据指导。

公开(公告)号：CN118703569A

公开(公告)日：2024-09-27

申请号：CN202410960946.6

申请日：2024-07-17

Applicant: 北京医院

Inventor： 张烜 ,  李鹏冲 ,  孙威 ,  沈丹 ,  刘昱东 ,  王忞

IPC: C12N15/85 ,  C12N15/113 ,  C12N9/22 ,  A01K67/0275 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明提供了一种系统性红斑狼疮的动物模型的构建方法，属于疾病动物模型构建方法技术领域。本发明通过先获得含有杂合的GPX4基因和Cre基因的小鼠GPX4fl/wtVilCre+，再使用SLE诱导药物进一步诱导小鼠发病。鉴于本发明是特定基因在特定细胞的敲低，因此模型发病的病因明确，由肠道屏障系统异常，引发适应性免疫改变，识别自身抗原，最终导致狼疮发病。同时，本发明最终获得的SLE模型可表现出更高的自身抗体，更低的补体，更高的炎症因子，更重的肺部损伤，且该小鼠肠道GPX4下降类似于人类SLE的肠道表达特点。

公开(公告)号：CN117054668A

公开(公告)日：2023-11-14

申请号：CN202311131367.2

申请日：2023-09-04

Applicant: 北京医院

Inventor： 张烜 ,  姜旭 ,  姜明红 ,  龚依伊 ,  王忞 ,  刘昱东

IPC: G01N33/68 ,  C12Q1/6883

Abstract: 本发明提供对VSTM1表达量或其配体Galectin‑1氧化修饰程度或两者相互作用程度用于诊断活动性SLE中的用途。本发明通过流式细胞术验证了SLE患者体内中性粒细胞ROS含量水平增高，SLE患者血清可显著促进中性粒细胞ROS形成增多细胞死亡增加。在病情活动的SLE患者中性粒细胞上，VSTM1在mRNA水和蛋白水平的表达量均显著低于健康对照。同时VSTM1与血清中的配体Galectin‑1结合可以抑制中性粒细胞ROS形成和细胞死亡。在活动的SLE患者中，VSTM1与Galectin‑1的结合程度明显降低。SLE血清中Galectin‑1的氧化程度高于健康对照，而氧化的Galectin‑1不能与受体VSTM1结合，造成中性粒细胞ROS增加和细胞死亡增加。这些结果表明，受体VSTM1的表达情况、配体Galectin‑1的氧化情况及受体VSTM1和配体Galectin‑1结合情况均可作为活动性SLE患者的诊断标志物。

公开(公告)号：CN114230654A

公开(公告)日：2022-03-25

申请号：CN202111293777.8

申请日：2021-11-03

Applicant: 中国医学科学院北京协和医院 ,  北京医院 ,  北京大学

Inventor： 张博 ,  张烜 ,  周德敏 ,  孙家琦

IPC: C07K14/55 ,  A61K38/20 ,  A61K47/60 ,  A61P37/02 ,  A61P37/04

Abstract: 本发明涉及可使人白细胞介素‑2与CD25产生共价交联的位点，在这些位点经过定点突变插入非天然氨基酸的人白细胞介素‑2突变体，以及这些突变体修饰后的长效人白细胞介素‑2突变体。与CD25产生共价交联活性的白细胞介素‑2及其突变体，可以偏向、持久地激活调节T细胞，较少甚至不激活其它效应细胞，起到长效的免疫抑制效果。本发明进一步涉及此类定点突变或修饰的白细胞介素‑2的应用，如作为稳定、长效免疫抑制剂用于治疗多种自身免疫病的用途。本发明获得的IL‑2突变体在与CD25结合后，可以产生不可逆的共价交联，大幅度增强内化后IL‑2随CD25的再循环效率，从而增加IL‑2在Treg细胞上的存在时间和作用效率。