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公开(公告)号：CN114230654A
公开(公告)日：2022-03-25
申请号：CN202111293777.8
申请日：2021-11-03
申请人： 中国医学科学院北京协和医院 , 北京医院 , 北京大学
摘要： 本发明涉及可使人白细胞介素‑2与CD25产生共价交联的位点，在这些位点经过定点突变插入非天然氨基酸的人白细胞介素‑2突变体，以及这些突变体修饰后的长效人白细胞介素‑2突变体。与CD25产生共价交联活性的白细胞介素‑2及其突变体，可以偏向、持久地激活调节T细胞，较少甚至不激活其它效应细胞，起到长效的免疫抑制效果。本发明进一步涉及此类定点突变或修饰的白细胞介素‑2的应用，如作为稳定、长效免疫抑制剂用于治疗多种自身免疫病的用途。本发明获得的IL‑2突变体在与CD25结合后，可以产生不可逆的共价交联，大幅度增强内化后IL‑2随CD25的再循环效率，从而增加IL‑2在Treg细胞上的存在时间和作用效率。
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公开(公告)号：CN118064360A
公开(公告)日：2024-05-24
申请号：CN202410123184.4
申请日：2024-01-29
申请人： 北京医院 , 中国医学科学院北京协和医院 , 北京大学宁波海洋药物研究院
摘要： 本发明提供了一种共价修饰的红细胞及其制备方法和应用，属于红细胞修饰技术领域。本发明通过将含有叠氮基团的非天然氨基酸NAEK插入到免疫耐受诱导肽中，再将其与含有DBCO、DIBO或BCN基团的RBC进行点击化学反应，实现对红细胞表面的共价修饰。该修饰后的RBC可以很好地保留其原有的生物学特性，与其天然状态一样保持稳定，并可有效诱导免疫特异性免疫耐受，治疗自身免疫性疾病或炎性疾病。
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公开(公告)号：CN118005804A
公开(公告)日：2024-05-10
申请号：CN202410121926.X
申请日：2024-01-29
申请人： 北京医院 , 中国医学科学院北京协和医院 , 北京大学宁波海洋药物研究院
摘要： 本发明属于生物医药技术领域，本发明提供了一种响应致炎细胞因子的CAR序列和CAR‑Treg细胞的构建方法及应用。本发明还提供了所述CAR‑Treg细胞的构建方法及应用。所述CAR序列为Ada‑CD28‑CD3ζ、Ada‑4‑1BB‑CD3ζ、Ada‑TNFR2‑CD3ζ和Ada‑CD28‑IL2Rβ‑CD3ζ等中的任意一种。本发明中的CAR‑Treg能响应致炎环境，将致炎性细胞因子捕获降低其浓度，并将致炎细胞因子的促炎信号转换为促进Treg细胞生长和功能的信号，从而发挥Treg的抑制功能，在TNF和/或IL‑17A介导的炎症性疾病中发挥疗效。
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公开(公告)号：CN114853874A
公开(公告)日：2022-08-05
申请号：CN202210455654.8
申请日：2019-11-15
申请人： 中国医学科学院北京协和医院 , 北京大学
IPC分类号： C07K14/55 , A61K38/20 , A61P37/02 , A61K47/60 , A61P1/00 , A61P1/04 , A61P1/16 , A61P3/10 , A61P7/06 , A61P13/12 , A61P17/00 , A61P17/06 , A61P17/14 , A61P19/02 , A61P37/06
摘要： 本发明涉及可使人白细胞介素‑2靶向性激活Treg的修饰位点，在这些位点经过定点突变的人白细胞介素‑2，以及在这些位点定点修饰的人白细胞介素‑2。修饰后的长效白细胞介素‑2可以在宽广的治疗窗内靶向性激活调节T细胞，较少甚至不激活其它效应细胞，起到长效系统性的抑制免疫效果。本发明进一步涉及此类定点突变或修饰的白细胞介素‑2的应用，如作为稳定、长效免疫抑制剂用于治疗多种自身免疫病的用途。
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公开(公告)号：CN114853874B
公开(公告)日：2024-05-17
申请号：CN202210455654.8
申请日：2019-11-15
申请人： 中国医学科学院北京协和医院 , 北京大学
IPC分类号： C07K14/55 , A61K38/20 , A61P37/02 , A61K47/60 , A61P1/00 , A61P1/04 , A61P1/16 , A61P3/10 , A61P7/06 , A61P13/12 , A61P17/00 , A61P17/06 , A61P17/14 , A61P19/02 , A61P37/06
摘要： 本发明涉及可使人白细胞介素‑2靶向性激活Treg的修饰位点，在这些位点经过定点突变的人白细胞介素‑2，以及在这些位点定点修饰的人白细胞介素‑2。修饰后的长效白细胞介素‑2可以在宽广的治疗窗内靶向性激活调节T细胞，较少甚至不激活其它效应细胞，起到长效系统性的抑制免疫效果。本发明进一步涉及此类定点突变或修饰的白细胞介素‑2的应用，如作为稳定、长效免疫抑制剂用于治疗多种自身免疫病的用途。
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公开(公告)号：CN110642934B
公开(公告)日：2022-08-23
申请号：CN201911120718.3
申请日：2019-11-15
申请人： 中国医学科学院北京协和医院 , 北京大学
摘要： 本发明涉及可使人白细胞介素‑2靶向性激活Treg的修饰位点，在这些位点经过定点突变的人白细胞介素‑2，以及在这些位点定点修饰的人白细胞介素‑2。修饰后的长效白细胞介素‑2可以在宽广的治疗窗内靶向性激活调节T细胞，较少甚至不激活其它效应细胞，起到长效系统性的抑制免疫效果。本发明进一步涉及此类定点突变或修饰的白细胞介素‑2的应用，如作为稳定、长效免疫抑制剂用于治疗多种自身免疫病的用途。
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公开(公告)号：CN110642934A
公开(公告)日：2020-01-03
申请号：CN201911120718.3
申请日：2019-11-15
申请人： 中国医学科学院北京协和医院 , 北京大学
摘要： 本发明涉及可使人白细胞介素-2靶向性激活Treg的修饰位点，在这些位点经过定点突变的人白细胞介素-2，以及在这些位点定点修饰的人白细胞介素-2。修饰后的长效白细胞介素-2可以在宽广的治疗窗内靶向性激活调节T细胞，较少甚至不激活其它效应细胞，起到长效系统性的抑制免疫效果。本发明进一步涉及此类定点突变或修饰的白细胞介素-2的应用，如作为稳定、长效免疫抑制剂用于治疗多种自身免疫病的用途。
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公开(公告)号：CN114805356A
公开(公告)日：2022-07-29
申请号：CN202210002009.0
申请日：2018-08-09
申请人： 中国医学科学院北京协和医院
IPC分类号： C07D475/04 , A61K31/519 , A61P35/00
摘要： 本发明为用于控制嵌合抗原受体T细胞激活/抑制的连接臂及其应用，公开了一种用于控制CAR‑T激活/抑制的连接臂，其一端含有可识别靶细胞的靶头分子，另一端含有可被特异性CAR‑T细胞所识别的具有生物正交性的部分，中间用可被生物正交断裂的化学基团偶联。本发明可以实现CAR‑T细胞从激活到静息状态的快速且灵活的转换，对CAR‑T细胞的抑制具有系统性和高效性。调节具有可逆性，不损害或杀灭已有的CAR‑T细胞，可以实现CAR‑T细胞从激活到关闭再到激活的灵活转变，不影响治疗的整体作用。
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公开(公告)号：CN109134467A
公开(公告)日：2019-01-04
申请号：CN201810900635.5
申请日：2018-08-09
申请人： 中国医学科学院北京协和医院
IPC分类号： C07D475/04 , A61K31/519 , A61P35/00
CPC分类号： C07D475/04 , A61K31/519 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了一种用于控制CAR‑T激活/抑制的连接臂，其一端含有可识别靶细胞的靶头分子，另一端含有可被特异性CAR‑T细胞所识别的具有生物正交性的部分，中间用可被生物正交断裂的化学基团偶联。本发明可以实现CAR‑T细胞从激活到静息状态的快速且灵活的转换，对CAR‑T细胞的抑制具有系统性和高效性。调节具有可逆性，不损害或杀灭已有的CAR‑T细胞，可以实现CAR‑T细胞从激活到关闭再到激活的灵活转变，不影响治疗的整体作用。
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