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公开(公告)号：CN115558021A
公开(公告)日：2023-01-03
申请号：CN202211523890.5
申请日：2022-12-01
申请人： 山东大学
摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种转录因子、重组细胞及其在制备肿瘤治疗药物的应用。重组细胞为含有染色体整合多核苷酸分子的NK细胞；或含有重组表达载体的NK细胞，重组表达载体中包括表达载体和多核苷酸分子，所述多核苷酸分子用于编码转录因子，所述转录因子在c‑MycWT的第143位、第157位、第317位和第323位的赖氨酸突变为谷氨酰胺。本发明通过c‑Myc4Q基因修饰NK细胞，能够提高c‑Myc蛋白的表达，显著促进NK细胞功能，特别是能够抵抗高脂环境对NK细胞功能的抑制效应、提高其肿瘤治疗效果。
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公开(公告)号：CN115531415A
公开(公告)日：2022-12-30
申请号：CN202211523943.3
申请日：2022-12-01
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K35/17 , A61K9/06 , A61P35/00 , A61K38/19 , A61K39/395
摘要： 本发明属于材料合成和生物医药技术领域，具体涉及一种i‑CS/HAp‑NK复合体及其制备方法和应用。本发明分别利用细胞因子和抗体修饰羟基磷灰石纳米线，得到细胞因子修饰的羟基磷灰石纳米线和抗体修饰的羟基磷灰石纳米线；将细胞因子修饰的羟基磷灰石纳米线和抗体修饰的羟基磷灰石纳米线混合，与NK细胞共培养，离心后使用PBS重悬获得沉淀，与温敏水凝胶溶液混匀，得到i‑CS/HAp‑NK复合体。i‑CS/HAp‑NK复合体可实现NK细胞缓释、激活，体内外实验证实具有良好的抗肿瘤能力，有望为应用于实体肿瘤的治疗。
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公开(公告)号：CN114469917A
公开(公告)日：2022-05-13
申请号：CN202210227510.7
申请日：2022-03-08
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K31/19 , A61K35/742 , A61P1/16
摘要： 本发明属于生物医学及免疫学技术领域，具体涉及丁酸和/或丁酸梭菌在促进肝脏LrNK细胞功能成熟中的应用。本发明首次报道了促进肝脏LrNK细胞功能成熟的肠道菌群代谢产物丁酸以及产丁酸菌丁酸梭菌。通过灌胃丁酸或丁酸梭菌，拯救了因肠道菌群紊乱导致的肝脏LrNK细胞功能成熟障碍。有助于进一步揭示NK细胞功能成熟的调控机制，将为阐明肝脏免疫稳态形成理论和探索新型NK靶向的肝病干预策略提供重要的实验依据，因此具有良好的实际应用之前景。
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公开(公告)号：CN113663073A
公开(公告)日：2021-11-19
申请号：CN202110954956.5
申请日：2021-08-19
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K45/00 , A61K38/16 , A61P31/14 , C07K19/00 , C07K14/165
摘要： 本发明具体涉及一种靶向S蛋白棕榈酰化的多肽在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用。探究SARS‑CoV‑2等冠状病毒感染调控机制有助于切断病毒感染细胞的起始步骤和传播，提供疗效明确的新冠肺炎治疗药物。本发明研究结果证实了CRD是维持冠状病毒S蛋白诱导膜融合和病毒感染性必须的功能域，明确了核心Cys和Cys核心功能区在维持膜融合和病毒感染性中关键作用并针对该区域设计得到一种靶向多肽，经验证，所述靶向多肽能有效的广谱抑制冠状病毒感染的作用，有望应用于新冠肺炎治疗药物的开发。
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公开(公告)号：CN116617214B
公开(公告)日：2024-10-11
申请号：CN202310615943.4
申请日：2023-05-29
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K31/407 , A61P35/00 , A61P35/02 , A61P31/12 , A61P37/02 , A61P31/14 , A61P31/16 , A61P43/00
摘要： 本发明属于免疫学和抗肿瘤药物技术领域，具体涉及一种靶向Tim‑3的小分子化合物在肿瘤免疫治疗中的应用。本发明通过研究筛选一系列通过靶向Tim‑3促进免疫细胞抗肿瘤功能的3,5‑二取代‑3a,6a‑二氢螺[呋喃[3,4‑c]并吡咯‑1,2'‑茚]‑1',3',4,6(3H,5H)‑四酮类小分子化合物。该类化合物显著提高原代CD8+细胞毒性T淋巴细胞和人的嵌合抗原受体T细胞的存活率和抗肿瘤活性，显著促进NK细胞的杀伤活性和DC抗原提呈能力，表现出与Tim‑3阻断抗体相当的抑制肿瘤作用，有效地抑制抑制肿瘤进展以及协同增强PD‑1阻断诱导的抗肿瘤反应，具有良好的潜在开发应用之价值。
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公开(公告)号：CN116253706B
公开(公告)日：2023-11-14
申请号：CN202211674354.5
申请日：2022-12-26
申请人： 山东大学
IPC分类号： C07D307/94 , C07D409/04 , A61P35/00 , A61P35/02 , A61P31/20 , A61K31/343 , A61K31/381
摘要： 本发明属于免疫学技术、抗肿瘤药物和抗病毒药物领域，涉及一种靶向Siglec‑9促进免疫细胞抗肿瘤和抗病毒功能小分子抑制剂及其应用，提供了具有式I所示结构的3',5'‑二取代‑3'H,5'H‑二螺[茚‑2,2'‑呋喃‑4',2”‑茚]‑1,1”,3,3”‑四酮类化合物及其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体或其前药分子及其应用。该类化合物可作为Siglec‑9小分子抑制剂，促进免疫细胞抗肿瘤和抗病毒功能，实现对肿瘤和HBV感染的治疗。#imgabs0#
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公开(公告)号：CN116617214A
公开(公告)日：2023-08-22
申请号：CN202310615943.4
申请日：2023-05-29
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K31/407 , A61P35/00 , A61P35/02 , A61P31/12 , A61P37/02 , A61P31/14 , A61P31/16 , A61P43/00
摘要： 本发明属于免疫学和抗肿瘤药物技术领域，具体涉及一种靶向Tim‑3的小分子化合物在肿瘤免疫治疗中的应用。本发明通过研究筛选一系列通过靶向Tim‑3促进免疫细胞抗肿瘤功能的3,5‑二取代‑3a,6a‑二氢螺[呋喃[3,4‑c]并吡咯‑1,2'‑茚]‑1',3',4,6(3H,5H)‑四酮类小分子化合物。该类化合物显著提高原代CD8+细胞毒性T淋巴细胞和人的嵌合抗原受体T细胞的存活率和抗肿瘤活性，显著促进NK细胞的杀伤活性和DC抗原提呈能力，表现出与Tim‑3阻断抗体相当的抑制肿瘤作用，有效地抑制抑制肿瘤进展以及协同增强PD‑1阻断诱导的抗肿瘤反应，具有良好的潜在开发应用之价值。
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公开(公告)号：CN114469978A
公开(公告)日：2022-05-13
申请号：CN202210065444.8
申请日：2022-01-20
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K31/706 , A61K31/455 , A61K31/47 , A61K35/17 , A61P35/00 , A61P31/00
摘要： 本发明提供基于NAD+代谢靶向的NK细胞在疾病治疗中应用，属于生物医药和分子生物学技术领域。本发明通过研究发现，NK细胞活化过程中伴随NAD+代谢水平的升高，补充NAD+前体分子能够提高NK细胞中NAD+水平，且NAD+可显著提高NK细胞存活能力，以及NK细胞的细胞因子分泌和靶细胞杀伤能力，从而增强其抗肿瘤和抗感染效果。为NK细胞转输在治疗肿瘤、慢性感染等疾病中的应用提供了新的思路，具有重要的开发价值和良好的应用前景。
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公开(公告)号：CN112961826A
公开(公告)日：2021-06-15
申请号：CN202110244510.3
申请日：2021-03-05
申请人： 山东大学
IPC分类号： C12N5/0783 , C12N15/113 , C12N15/867 , C12N5/10 , A61P35/00 , A61P37/02
摘要： 本发明提供转录因子ZHX2在NK细胞调控中的应用，属于功能基因组学和生物医药技术领域。本发明通过研究证实，ZHX2基因可以通过下调NK细胞表面重要的活化性受体NKG2D的表达，抑制NK细胞的脱颗粒能力及细胞因子的分泌，实现对NK细胞杀伤功能的抑制。因此可以用于对人类自身免疫疾病和肿瘤的基因诊断和基因治疗，还可以针对ZHX2基因进行新药设计与开发。因此具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN110592026B
公开(公告)日：2020-10-23
申请号：CN201910837078.1
申请日：2019-09-05
申请人： 山东大学
摘要： 本公开属于生物工程技术领域，具体涉及一种HBV cccDNA与宿主互作研究模型构建及应用。本公开提供了一种高度模拟乙型肝炎病毒基因组cccDNA的微环DNA模型构建及其应用，通过构建pmini‑MC‑HBV‑Intron质粒，体外获得高纯度MC‑HBV微环质粒；通过优化嵌合内含子序列和RNA的二级结构，实现了嵌合内含子在RNA水平上的高效可变剪接，获得可体外高水平复制的MC‑HBV。该MC‑HBV可高度模拟HBV病毒与宿主细胞间的生理活动。本公开还建立了体外标记MC‑HBV模型和检测的技术，为揭示HBV cccDNA与宿主相互作用关系、功能调节机制和探寻HBV治疗新靶点的提供了极好的模型。
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