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公开(公告)号：CN114917325B
公开(公告)日：2024-08-13
申请号：CN202210751254.1
申请日：2022-06-29
申请人： 山东大学
摘要： 本发明属于生物医药技术领域，涉及一种人可溶性TIM‑4蛋白在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明通过构建过表达人sTIM‑4的真核质粒载体，并借助该质粒成功构建了过表达人sTIM‑4的小鼠模型，从而人sTIM‑4抑制肿瘤生长、降低肿瘤细胞增殖和迁移能力并提高机体抗肿瘤免疫，而且未发现sTIM‑4的毒副作用。
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公开(公告)号：CN115957304A
公开(公告)日：2023-04-14
申请号：CN202211273326.2
申请日：2022-10-18
申请人： 山东大学
摘要： 本发明属于分子生物学和生物医学技术领域，具体涉及Tim‑4调控胆固醇合成中的应用。本发明通过研究发现，Tim‑4作为巨噬细胞胆固醇合成的正向调控因子，促进巨噬细胞内胆固醇的积累。Tim‑4结合SCAP和Insig1，抑制Tim‑4与SCAP和Insig1的结合，促进SREBP2从内质网到高尔基体的转位，从而增强SREBP2的活化和胆固醇积累。因此，Tim‑4作为以往未鉴定的巨噬细胞胆固醇稳态调控因子，可能成为胆固醇代谢紊乱相关疾病的治疗靶点，因此具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN107132357A
公开(公告)日：2017-09-05
申请号：CN201710191021.X
申请日：2017-03-23
申请人： 山东大学
IPC分类号： G01N33/576 , A61K39/395 , A61P1/16 , A61P31/20 , A61K31/7032
摘要： 本发明公开了一种逆转乙型肝炎病毒慢性感染的抗Tim‑3抗体和α‑galcer的组合及应用。本发明研究团队发现，HBV感染患者CD8+T、NK、iNKT和单核巨噬细胞表面Tim‑3均呈现不同程度升高，Tim‑3高表达与HBV患者肝固有免疫、适应性免疫耐受密切相关，除α‑Galcer外，Tim‑3在阻碍HBV清除过程中发挥关键作用，在α‑Galcer活化iNKT的同时，干预免疫细胞检查点Tim‑3，能逆转HBV肝免疫耐受，实现HBV转归。本发明采用抗Tim‑3抗体联合应用α‑Galcer可有效清除HBV，显著降低HBV病毒载量及血清HBsAg及肝组织pgRNA水平。
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公开(公告)号：CN116253706A
公开(公告)日：2023-06-13
申请号：CN202211674354.5
申请日：2022-12-26
申请人： 山东大学
IPC分类号： C07D307/94 , C07D409/04 , A61P35/00 , A61P35/02 , A61P31/20 , A61K31/343 , A61K31/381
摘要： 本发明属于免疫学技术、抗肿瘤药物和抗病毒药物领域，涉及一种靶向Siglec‑9促进免疫细胞抗肿瘤和抗病毒功能小分子抑制剂及其应用，提供了具有式I所示结构的3',5'‑二取代‑3'H,5'H‑二螺[茚‑2,2'‑呋喃‑4',2”‑茚]‑1,1”,3,3”‑四酮类化合物及其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体或其前药分子及其应用。该类化合物可作为Siglec‑9小分子抑制剂，促进免疫细胞抗肿瘤和抗病毒功能，实现对肿瘤和HBV感染的治疗。
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公开(公告)号：CN116218987A
公开(公告)日：2023-06-06
申请号：CN202211296172.9
申请日：2022-10-21
申请人： 山东大学
IPC分类号： C12Q1/6883 , G01N33/68 , A61K31/7088 , A61K31/713 , A61K39/395 , A61K45/00 , A61P3/10
摘要： 本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及Zhx2/Tipe1在糖尿病中的应用。本发明通过研究发现，Zhx2和Tipe1在胰岛β细胞中高表达，而高糖环境显著降低了Zhx2和Tipe1的表达，表明Zhx2和Tipe1具有调节β细胞的潜能。并通过相关细胞和动物试验进行了研究。本发明证明了Zhx2靶向于Pax6启动子区，增强了Pax6启动子的活性；以及在蛋白水平上Tipe1与Gsa存在相互作用，且Tipe1抑制Gsa的泛素化降解。本发明为糖尿病干预提供了新的治疗靶点，因此具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN116139278A
公开(公告)日：2023-05-23
申请号：CN202211147719.9
申请日：2022-09-19
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K45/00 , A61P35/00 , A61K47/64 , G01N33/68 , C07K7/08 , C07K19/00 , C12N15/11 , C12N15/62
摘要： 本发明涉及一种TIM‑3棕榈酰化修饰及靶向多肽在肿瘤免疫治疗中的应用。本发明提供的技术方案明确了TIM‑3棕榈酰化对其细胞膜表达和蛋白稳定性的影响，并研究TIM‑3棕榈酰化介导CTL/NK细胞耗竭的作用机制，提升了TIM‑3棕榈酰化对TIM‑3稳定表达的意义。并设计靶向TIM‑3棕榈酰化位点的阻断多肽，提供靶向干预策略抑制TIM‑3表达，为靶向干预TIM‑3棕榈酰化的抗肿瘤免疫治疗提供了新的方向。
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公开(公告)号：CN115558021B
公开(公告)日：2023-03-17
申请号：CN202211523890.5
申请日：2022-12-01
申请人： 山东大学
摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种转录因子、重组细胞及其在制备肿瘤治疗药物的应用。重组细胞为含有染色体整合多核苷酸分子的NK细胞；或含有重组表达载体的NK细胞，重组表达载体中包括表达载体和多核苷酸分子，所述多核苷酸分子用于编码转录因子，所述转录因子在c‑MycWT的第143位、第157位、第317位和第323位的赖氨酸突变为谷氨酰胺。本发明通过c‑Myc4Q基因修饰NK细胞，能够提高c‑Myc蛋白的表达，显著促进NK细胞功能，特别是能够抵抗高脂环境对NK细胞功能的抑制效应、提高其肿瘤治疗效果。
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公开(公告)号：CN110592026A
公开(公告)日：2019-12-20
申请号：CN201910837078.1
申请日：2019-09-05
申请人： 山东大学
摘要： 本公开属于生物工程技术领域，具体涉及一种HBV cccDNA与宿主互作研究模型构建及应用。本公开提供了一种高度模拟乙型肝炎病毒基因组cccDNA的微环DNA模型构建及其应用，通过构建pmini-MC-HBV-Intron质粒，体外获得高纯度MC-HBV微环质粒；通过优化嵌合内含子序列和RNA的二级结构，实现了嵌合内含子在RNA水平上的高效可变剪接，获得可体外高水平复制的MC-HBV。该MC-HBV可高度模拟HBV病毒与宿主细胞间的生理活动。本公开还建立了体外标记MC-HBV模型和检测的技术，为揭示HBV cccDNA与宿主相互作用关系、功能调节机制和探寻HBV治疗新靶点的提供了极好的模型。
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公开(公告)号：CN106929484B
公开(公告)日：2019-07-02
申请号：CN201710153469.2
申请日：2017-03-15
申请人： 山东大学
IPC分类号： C12N7/01 , C12Q1/70 , G01N33/569 , C12R1/93
摘要： 本发明公开了一种乙型肝炎病毒基因组DNA的5‑乙炔基‑2’脱氧尿嘧啶核苷的标记和检测方法，具体的包括：(1)扩增NTCP基因，构建NTCP真核表达质粒pcDNA‑NTCP，将pcDNA‑NTCP转入Huh7肝癌细胞中构建NTCP稳定表达的Huh7‑NTCP细胞系；(2)使用EdU处理HepG2.2.15细胞，获取含EdU‑HBV的细胞上清，使用PEG8000处理，浓缩后进行HBV基因组拷贝数定量；(3)将HBV细胞传代培养至细胞汇合度为50‑80％时，使用EdU‑HBV感染Huh7‑NTCP细胞，然后进行EdU‑HBV荧光检测。本发明与现有技术相比，操作简单，图像结果无需进行后期处理，且各染色结果互不干扰。
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公开(公告)号：CN107184613A
公开(公告)日：2017-09-22
申请号：CN201710369395.6
申请日：2017-05-23
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K35/747 , A61P1/16 , A61P31/20 , A23L33/135 , A61K35/745 , A61K35/74
CPC分类号： Y02A50/473 , A61K35/745 , A23L33/135 , A23V2002/00 , A61K35/74 , A61K35/747 , A61K2300/00 , A23V2200/32
摘要： 本发明公开了一种促进乙型肝炎病毒清除的益生菌组合物及其应用，所述益生菌组合物选自：双歧杆菌、乳杆菌、大肠杆菌和粪肠球菌中的一种或多种。本发明通过体外动物实验确定这些益生菌组合干预对于HBV小鼠清除HBV能力的影响。本发明最终确定两种不同的益生菌组合在血清HBsAg水平、血清HBV DNA水平、肝组织pgRNA及cccDNA水平，均表现出显著促进HBV清除的作用，而且这种促进清除的效果是通过益生菌改变肠道菌群来实现的，有望在临床治疗乙肝的策略中开拓新的局面。
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