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公开(公告)号：CN114917325B
公开(公告)日：2024-08-13
申请号：CN202210751254.1
申请日：2022-06-29
申请人： 山东大学
摘要： 本发明属于生物医药技术领域，涉及一种人可溶性TIM‑4蛋白在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明通过构建过表达人sTIM‑4的真核质粒载体，并借助该质粒成功构建了过表达人sTIM‑4的小鼠模型，从而人sTIM‑4抑制肿瘤生长、降低肿瘤细胞增殖和迁移能力并提高机体抗肿瘤免疫，而且未发现sTIM‑4的毒副作用。
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公开(公告)号：CN115957304A
公开(公告)日：2023-04-14
申请号：CN202211273326.2
申请日：2022-10-18
申请人： 山东大学
摘要： 本发明属于分子生物学和生物医学技术领域，具体涉及Tim‑4调控胆固醇合成中的应用。本发明通过研究发现，Tim‑4作为巨噬细胞胆固醇合成的正向调控因子，促进巨噬细胞内胆固醇的积累。Tim‑4结合SCAP和Insig1，抑制Tim‑4与SCAP和Insig1的结合，促进SREBP2从内质网到高尔基体的转位，从而增强SREBP2的活化和胆固醇积累。因此，Tim‑4作为以往未鉴定的巨噬细胞胆固醇稳态调控因子，可能成为胆固醇代谢紊乱相关疾病的治疗靶点，因此具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN112426536B
公开(公告)日：2022-03-18
申请号：CN202011233043.6
申请日：2020-11-06
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K47/69 , A61K47/68 , A61K41/00 , A61P35/00 , A61P35/02 , B82Y5/00 , B82Y30/00 , B82Y40/00
摘要： 本发明提供一种磁靶向Fe3O4纳米颗粒复合物及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明提供一种简单、易行、高效的浅层实体肿瘤治疗方式，即在外部磁力作用下，也就是在肿瘤部位施加强磁场，通过CD56抗原抗体作用形成的NK‑Fe3O4复合物可以感受磁场作用力，从而到达肿瘤部位，对肿瘤实施杀伤清除，因此具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN113866416A
公开(公告)日：2021-12-31
申请号：CN202111222514.8
申请日：2021-10-20
申请人： 山东大学
IPC分类号： G01N33/574 , A61K45/00 , A61P35/00
摘要： 本发明提供可溶形式Tim3在免疫检查点阻断治疗抵抗的应用，属于生物医药和分子生物学技术领域。本发明通过研究发现，可溶形式Tim3不仅在PD‑1阻断治疗不响应的NSCLC中显著上调，而且在胆管癌中也显示出较高的血清水平，而胆管癌已被报道对PD‑1阻断治疗具有较强抵抗。重要的是，本发明发现sTim‑3在ICC小鼠模型中诱导PD‑1抗体阻断治疗抵抗，并通过CEACAM1依赖的方式抑制T细胞功能从而促进肿瘤进展。因此人sTim‑3可作为肿瘤进展和对PD‑1阻断治疗耐药的候选生物标志物，并提出了肿瘤环境中Tim‑3介导的免疫抑制和PD‑1阻断治疗抵抗的新机制，具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN113813255A
公开(公告)日：2021-12-21
申请号：CN202111221019.5
申请日：2021-10-20
申请人： 山东大学
摘要： 本发明提供尿石素A及其衍生物在肿瘤免疫治疗的应用，属于生物医药和分子生物学技术领域。本发明通过研究发现，尿石素A及其衍生物能够促进CD8+T细胞及其他TCR通路介导激活的效应T细胞或人工制备的效应T细胞(包括但不限于CAR‑T，TCR‑T细胞)的效应功能从而提高肿瘤免疫治疗效果，从而有效扩宽了对于尿石素A的认识。尿石素A对于CD8+T细胞功能的调控也进一步揭示了菌群代谢产物与免疫系统的互作，为深入挖掘更多的调控免疫的代谢产物提供了理论基础，并为肿瘤患者提供了有前景的免疫治疗策略，因此具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN107132357A
公开(公告)日：2017-09-05
申请号：CN201710191021.X
申请日：2017-03-23
申请人： 山东大学
IPC分类号： G01N33/576 , A61K39/395 , A61P1/16 , A61P31/20 , A61K31/7032
摘要： 本发明公开了一种逆转乙型肝炎病毒慢性感染的抗Tim‑3抗体和α‑galcer的组合及应用。本发明研究团队发现，HBV感染患者CD8+T、NK、iNKT和单核巨噬细胞表面Tim‑3均呈现不同程度升高，Tim‑3高表达与HBV患者肝固有免疫、适应性免疫耐受密切相关，除α‑Galcer外，Tim‑3在阻碍HBV清除过程中发挥关键作用，在α‑Galcer活化iNKT的同时，干预免疫细胞检查点Tim‑3，能逆转HBV肝免疫耐受，实现HBV转归。本发明采用抗Tim‑3抗体联合应用α‑Galcer可有效清除HBV，显著降低HBV病毒载量及血清HBsAg及肝组织pgRNA水平。
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公开(公告)号：CN1325638C
公开(公告)日：2007-07-11
申请号：CN200410075550.6
申请日：2004-12-21
申请人： 山东大学
摘要： 本发明公开了一种高表达HBsAg的乙型病毒性肝炎小鼠模型的制备方法，由以下步骤组成：(1)载体构建：载体pcDNA3经EcoR V线性化后用牛小肠碱性磷酸酶使其去磷酸化，重组克隆载体p3.6II经Pvu II酶切后获得1.1倍的HBV基因片段，以T4 DNA连接酶连接1.1倍HBV DNA片段和线性化的pcDNA3；转化大肠杆菌感受态细胞DH5α，经抗性筛选、酶切、测序鉴定重组质粒；(2)将含有1.1倍HBV DNA的重组载体利用尾静脉高压注射的方法导入动物体内，建立高表达HBsAg的乙型病毒性肝炎小鼠模型；(3)模型鉴定。本发明的方法制作过程简单易行，能广泛推广应用；制作过程时间短，对实验动物的损伤小，动物死亡率低；获得的模型能高水平的表达HBsAg，亦能较高水平的表达HBeAg。模型可作为乙肝治疗药物的筛选平台，用于HBV感染的基础研究和临床相关研究。
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公开(公告)号：CN113813255B
公开(公告)日：2023-09-01
申请号：CN202111221019.5
申请日：2021-10-20
申请人： 山东大学
摘要： 本发明提供尿石素A及其衍生物在肿瘤免疫治疗的应用，属于生物医药和分子生物学技术领域。本发明通过研究发现，尿石素A及其衍生物能够促进CD8+T细胞及其他TCR通路介导激活的效应T细胞或人工制备的效应T细胞(包括但不限于CAR‑T，TCR‑T细胞)的效应功能从而提高肿瘤免疫治疗效果，从而有效扩宽了对于尿石素A的认识。尿石素A对于CD8+T细胞功能的调控也进一步揭示了菌群代谢产物与免疫系统的互作，为深入挖掘更多的调控免疫的代谢产物提供了理论基础，并为肿瘤患者提供了有前景的免疫治疗策略，因此具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN116253706A
公开(公告)日：2023-06-13
申请号：CN202211674354.5
申请日：2022-12-26
申请人： 山东大学
IPC分类号： C07D307/94 , C07D409/04 , A61P35/00 , A61P35/02 , A61P31/20 , A61K31/343 , A61K31/381
摘要： 本发明属于免疫学技术、抗肿瘤药物和抗病毒药物领域，涉及一种靶向Siglec‑9促进免疫细胞抗肿瘤和抗病毒功能小分子抑制剂及其应用，提供了具有式I所示结构的3',5'‑二取代‑3'H,5'H‑二螺[茚‑2,2'‑呋喃‑4',2”‑茚]‑1,1”,3,3”‑四酮类化合物及其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体或其前药分子及其应用。该类化合物可作为Siglec‑9小分子抑制剂，促进免疫细胞抗肿瘤和抗病毒功能，实现对肿瘤和HBV感染的治疗。
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公开(公告)号：CN116218987A
公开(公告)日：2023-06-06
申请号：CN202211296172.9
申请日：2022-10-21
申请人： 山东大学
IPC分类号： C12Q1/6883 , G01N33/68 , A61K31/7088 , A61K31/713 , A61K39/395 , A61K45/00 , A61P3/10
摘要： 本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及Zhx2/Tipe1在糖尿病中的应用。本发明通过研究发现，Zhx2和Tipe1在胰岛β细胞中高表达，而高糖环境显著降低了Zhx2和Tipe1的表达，表明Zhx2和Tipe1具有调节β细胞的潜能。并通过相关细胞和动物试验进行了研究。本发明证明了Zhx2靶向于Pax6启动子区，增强了Pax6启动子的活性；以及在蛋白水平上Tipe1与Gsa存在相互作用，且Tipe1抑制Gsa的泛素化降解。本发明为糖尿病干预提供了新的治疗靶点，因此具有良好的实际应用之价值。
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