公开(公告)号：CN118085002A

公开(公告)日：2024-05-28

申请号：CN202410209983.3

申请日：2020-04-28

Applicant: 华东师范大学 ,  武汉大学

Inventor： 仇文卫 ,  宋保亮 ,  江倩茹 ,  江世友 ,  史熊杰 ,  李晨晨

IPC: C07J9/00 ,  C07J71/00 ,  C07J43/00

Abstract: 本发明公开了一种如式(I)所示的胆酸衍生物及其制备方法，通过TBS保护、4,4‑二甲基化、脱保护、氧化、Witting反应、还原、水解、酰化及脱保护等反应制备得到目标产物胆酸衍生物。本发明还提供了该胆酸衍生物在制备预防和/或治疗高胆固醇血症，高甘油三酯血症，和抗动脉粥样硬化以及抗非酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用，本发明胆酸衍生物不仅能有效促进羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(3‑hydroxy‑3‑methyl‑glutaryl‑coenzymeAreductase，HMGCR)降解，还可减少他汀类药物引起的HMGCR蛋白增多，从而降低内源性胆固醇水平，为降胆固醇新药的研发提供有益参考，具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN113563404B

公开(公告)日：2024-03-12

申请号：CN202010350715.5

申请日：2020-04-28

Applicant: 华东师范大学 ,  武汉大学

Inventor： 仇文卫 ,  宋保亮 ,  江倩茹 ,  江世友 ,  史熊杰 ,  李晨晨

IPC: C07J9/00 ,  C07J71/00 ,  A61P1/16 ,  A61P3/06 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明公开了一种如式(I)所示的胆酸衍生物及其制备方法，通过TBS保护、4,4‑二甲基化、脱保护、氧化、Witting反应、还原、水解、酰化及脱保护等反应制备得到目标产物胆酸衍生物。本发明还提供了该胆酸衍生物在制备预防和/或治疗高胆固醇血症，高甘油三酯血症，和抗动脉粥样硬化以及抗非酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用，本发明胆酸衍生物不仅能有效促进羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(3‑hydroxy‑3‑methyl‑glutaryl‑coenzyme A reductase，HMGCR)降解，还可减少他汀类药物引起的HMGCR蛋白增多，从而降低内源性胆固醇水平，为降胆固醇新药的研发提供有益参考，具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN115569195A

公开(公告)日：2023-01-06

申请号：CN202110684160.2

申请日：2021-06-21

Applicant: 武汉大学

Inventor： 宋保亮 ,  王金凯

IPC: A61K45/00 ,  A61K39/395 ,  A61P3/06 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P7/02 ,  C07K16/40

Abstract: 本发明提供血浆激肽释放酶原(PK)及血浆激肽释放酶(PKa)的新用途，所述血浆激肽释放酶原(PK)用于制备治疗高血脂、心脑血管疾病，特别是预防和/或治疗动脉粥样硬化性心血脑管疾病的药物。

公开(公告)号：CN113563404A

公开(公告)日：2021-10-29

申请号：CN202010350715.5

申请日：2020-04-28

Applicant: 华东师范大学 ,  武汉大学

Inventor： 仇文卫 ,  宋保亮 ,  江倩茹 ,  江世友 ,  史熊杰 ,  李晨晨

IPC: C07J9/00 ,  C07J71/00 ,  A61P1/16 ,  A61P3/06 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明公开了一种如式(I)所示的胆酸衍生物及其制备方法，通过TBS保护、4,4‑二甲基化、脱保护、氧化、Witting反应、还原、水解、酰化及脱保护等反应制备得到目标产物胆酸衍生物。本发明还提供了该胆酸衍生物在制备预防和/或治疗高胆固醇血症，高甘油三酯血症，和抗动脉粥样硬化以及抗非酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用，本发明胆酸衍生物不仅能有效促进羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(3‑hydroxy‑3‑methyl‑glutaryl‑coenzyme A reductase，HMGCR)降解，还可减少他汀类药物引起的HMGCR蛋白增多，从而降低内源性胆固醇水平，为降胆固醇新药的研发提供有益参考，具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN113332438A

公开(公告)日：2021-09-03

申请号：CN202110380860.2

申请日：2021-04-09

Applicant: 武汉大学深圳研究院

Inventor： 宋保亮 ,  李博韬 ,  孙铭 ,  李云峰

IPC: A61K45/06 ,  A61P3/06 ,  A61P3/04 ,  A61P5/00 ,  A61K38/17

Abstract: 本发明公开了一种跨膜蛋白及内质网脂筏蛋白或其编码基因的拮抗剂或抑制剂的用途，我们运用多步亲和纯化方法结合质谱分析，发现内质网脂筏蛋白1和2(ERLIN1，ERLIN2)能与TM6SF2及载脂蛋白B(apolipoprotein B，APOB)相作用。ERLINs与TM6SF2相互稳定对方，同时TM6SF2通过两个内质网腔区段与APOB结合。ERLINs虽然并不直接结合APOB，但能通过稳定TM6SF2间接稳定APOB。E167K突变通过降低TM6SF2蛋白水平从而影响APOB稳定性。在小鼠中利用腺病毒相关病毒降低Tm6sf2或ERLINs蛋白表达均能降低肝脏APOB蛋白量，从而造成血液中脂质水平的降低。本发明提供新的治疗血脂异常的靶点和策略。

公开(公告)号：CN115671116A

公开(公告)日：2023-02-03

申请号：CN202110871955.4

申请日：2021-07-30

Applicant: 武汉大学

Inventor： 宋保亮 ,  江世友

IPC: A61K31/575 ,  A61K31/366 ,  A61K31/22 ,  A61K45/06 ,  A61P1/16 ,  A61P9/10 ,  A61P3/06 ,  A61P3/04 ,  A61P9/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及25‑羟羊毛甾醇的新用途，25‑羟羊毛甾醇通过作用于INSIG蛋白，减少肝脂肪变性、肝损伤、炎症和纤维化，用于制备预防和治疗脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝癌及动脉粥样硬化症的药物和/或治疗剂。

公开(公告)号：CN112870358B

公开(公告)日：2022-04-12

申请号：CN201911201526.5

申请日：2019-11-29

Applicant: 武汉大学

Inventor： 宋保亮 ,  芦小艺 ,  史熊杰

IPC: A61K45/00 ,  A61P1/16 ,  A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10 ,  A61P5/50 ,  A61P9/00 ,  C12Q1/6883 ,  G01N33/68 ,  A61K38/48

Abstract: 本发明提供去泛素化酶USP20蛋白或其编码基因的拮抗剂或抑制剂的用途，其中所述拮抗剂或抑制剂用于制备降低胆固醇合成并改善代谢综合征的药物。

公开(公告)号：CN110038116B

公开(公告)日：2020-11-20

申请号：CN201810036634.0

申请日：2018-01-15

Applicant: 武汉大学

Inventor： 宋保亮 ,  李云峰 ,  魏健

IPC: A61K38/17 ,  A61K39/395 ,  A61K31/7105 ,  A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10 ,  A61P5/50 ,  C12Q1/6883 ,  G01N33/68

Abstract: 本发明涉及人肝脏分泌蛋白GPNMB或其拮抗剂或激动剂的用途，本发明发现GPNMB基因和GPNMB蛋白可用作治疗肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗和高脂血症等代谢性疾病的药物靶标。

公开(公告)号：CN110038116A

公开(公告)日：2019-07-23

申请号：CN201810036634.0

申请日：2018-01-15

Applicant: 武汉大学

Inventor： 宋保亮 ,  李云峰 ,  魏健

IPC: A61K38/17 ,  A61K39/395 ,  A61K31/7105 ,  A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10 ,  A61P5/50 ,  C12Q1/6883 ,  G01N33/68

Abstract: 本发明涉及人肝脏分泌蛋白GPNMB或其拮抗剂或激动剂的用途，本发明发现GPNMB基因和GPNMB蛋白可用作治疗肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗和高脂血症等代谢性疾病的药物靶标。

公开(公告)号：CN106831925A

公开(公告)日：2017-06-13

申请号：CN201710017878.X

申请日：2017-01-11

Applicant: 华东师范大学 ,  武汉大学

Inventor： 仇文卫 ,  宋保亮 ,  肖旭 ,  汪炎 ,  唐静洁 ,  王李婷 ,  杨连芳

IPC: C07J43/00 ,  G01N33/68

Abstract: 本发明公开了一种胆固醇‑Biotin分子探针及其制备与应用，以胆固醇分子探针(Azide‑probe)为原料，经羟基保护、还原、与Biotin缩合、脱保护反应后，得到如式(1)所示的胆固醇‑Biotin分子探针。本发明的制备方法，具有反应条件温和、合成方法简便特点。本发明还公开了所述胆固醇‑Biotin分子探针在鉴定胆固醇结合蛋白的应用。