阿加曲班的精制方法
    11.
    发明公开

    公开(公告)号:CN110028493A

    公开(公告)日:2019-07-19

    申请号:CN201910396558.9

    申请日:2019-05-14

    Abstract: 本申请涉及一种阿加曲班的精制方法,通过对阿加曲班粗品除色,并除去阿加曲班粗品中残留的金属钯,得到残留物;再将残留物溶于乙醇中,加入碳酸氢钠水溶液调pH至6~7,过滤,除去残留物中残留的冰醋酸,得到白色滤饼;再将白色滤饼溶于溶剂中,缓慢冷却至室温,在0℃~5℃保温1~1.5小时,结晶,得到水合物粗品;最后将水合物粗品、水和乙醇混合,搅拌回流1~1.5小时,冷却至室温,在0℃~5℃保温1~1.5小时,除去水合物粗品中可能存在的盐,使精制的阿加曲班的纯度在99.5%以上。

    一种紫杉醇与桦木酸的PEG偶联物及其制备方法

    公开(公告)号:CN108517032A

    公开(公告)日:2018-09-11

    申请号:CN201810371206.3

    申请日:2018-04-24

    Abstract: 本发明涉及一种紫杉醇与桦木酸的偶联物及其制备方法,该方法通过PEG连接紫杉醇与桦木酸,包括以下步骤:1)首先将紫杉醇和丁二酸酐、NHS在第一偶联剂作用下与I:Fmoc-NH-PEGn-NH2反应,得到中间体II:TAXOL-PEGn-NH-Fmoc;2)再将中间体II脱去芴甲氧羰基反应得到III:TAXOL-PEGn-NH2;3)在惰性气体保护条件下,加入桦木酸(BA)、第二偶联剂及路易斯碱在二氯甲烷中搅拌,加入III及三乙胺,常温搅拌,分离结晶得到最终偶联物TAXOL-PEGn-BA。本发明为高产率地制备高纯度的紫杉醇与桦木酸偶联物提供了保障,该工艺流程短,反应操作简便,反应选择性高,产品表现出良好的水溶性,而且克服了紫杉醇和桦木酸水溶性差的缺陷。

    一种端氨基聚乙二醇羟基的分离纯化方法

    公开(公告)号:CN107459640A

    公开(公告)日:2017-12-12

    申请号:CN201710691152.4

    申请日:2017-08-14

    CPC classification number: C08G65/30 C08G65/46

    Abstract: 本发明涉及一种聚乙二醇衍生物的分离纯化方法,主要包括以下步骤:1)将适量硅胶于进行恒温活化;2)在碱存在的条件下,用有机溶剂对活化后的硅胶进行浸泡;3)将NH2-PEG-OH粗品匀浆湿法装柱,湿法上样,加入足量洗脱剂进行梯度洗脱,加压过柱,薄层层析法进行检测,直至NH2-PEG-OH完全洗脱出来,蒸发浓缩后,重结晶,真空干燥得到NH2-PEG-OH纯品;该方法简单易行,大大缩短了纯化时间。

    单分散六臂聚乙二醇修饰的阿伦磷酸钠的唑来膦酸盐偶联前药的制备与应用

    公开(公告)号:CN109517163B

    公开(公告)日:2021-02-19

    申请号:CN201811432385.3

    申请日:2018-11-28

    Abstract: 本发明公开了一种结构新颖的单分散六臂聚乙二醇修饰的阿伦磷酸钠的唑来膦酸盐的制备与应用,属于有机化学与医药化工领域。单分散六臂聚乙二醇与唑来膦酸和阿伦磷酸钠通过可在体内降解的化学键相连分别制备出一系列六臂聚乙二醇碳酸酯型阿伦磷酸钠的唑来膦酸盐。该方法通过调整单分散六臂聚乙二醇链的长度,可以合成出相应水溶性的阿伦磷酸钠的唑来膦酸盐,单分散六臂聚乙二醇链越长,水溶性就越好,水溶性的提高可以将其制备成水溶液的制剂,规避唑来膦酸和阿伦磷酸钠溶解代谢以及副作用的缺陷。本发明方法反应简单、条件温和、成本较低,便于工业化生产。

    新型阳离子表面活性剂及其制备方法

    公开(公告)号:CN111036136A

    公开(公告)日:2020-04-21

    申请号:CN201911359072.4

    申请日:2019-12-25

    Abstract: 本发明公开了一种新型阳离子表面活性剂及其制备方法,具体为单分散十五烷基三臂聚乙二醇醚的吲哚季铵及制备方法。从羟基十五烷酸出发,在碱的作用下通过与三臂聚乙二醇对甲苯磺酸酯的一次加成反应得到十五烷酸三臂聚乙二醇,十五烷酸三臂聚乙二醇与吲哚季铵胺发生加成反应得到十五烷基三臂聚乙二醇醚的季铵,酸化得到十五烷基三臂聚乙二醇醚的吲哚季铵盐。该方法可用于单分散三臂聚乙二醇的长链烷基醚及其吲哚季铵盐的制备中。本发明以单一分子量三臂聚乙二醇对甲苯磺酸酯为原料实现了十五烷酸三臂聚乙二醇的高效合成,合成中没有用羧基保护基,步骤简便,适于工业化生产,得到的产品相对于现有制备的PEG化脂肪族吲哚季铵盐具有明显的优势。

    阳离子表面活性剂及其制备方法

    公开(公告)号:CN110201603B

    公开(公告)日:2021-08-13

    申请号:CN201910508637.4

    申请日:2019-06-13

    Abstract: 本发明公开了一种新型阳离子表面活性剂及其制备方法,具体为单分散十五烷基三臂聚乙二醇醚的吲哚季铵及制备方法。从羟基十五烷酸出发,在碱的作用下通过与三臂聚乙二醇对甲苯磺酸酯的一次加成反应得到十五烷酸三臂聚乙二醇,十五烷酸三臂聚乙二醇与吲哚季铵胺发生加成反应得到十五烷基三臂聚乙二醇醚的季铵,酸化得到十五烷基三臂聚乙二醇醚的吲哚季铵盐。该方法可用于单分散三臂聚乙二醇的长链烷基醚及其吲哚季铵盐的制备中。本发明以单一分子量三臂聚乙二醇对甲苯磺酸酯为原料实现了十五烷酸三臂聚乙二醇的高效合成,合成中没有用羧基保护基,步骤简便,适于工业化生产,得到的产品相对于现有制备的PEG化脂肪族吲哚季铵盐具有明显的优势。

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