公开(公告)号：CN105566162B

公开(公告)日：2017-11-03

申请号：CN201610097412.0

申请日：2016-02-23

申请人： 苏州莱克施德药业有限公司

发明人： 俞菊荣 ,  顾志锋 ,  孙光明

IPC分类号： C07C255/42 ,  C07C253/30

摘要： 本发明属于药物化学领域，具体涉及一种利匹韦林中间体的制备工艺，包括以下步骤：(1)4‑溴‑2,6‑二甲基苯胺和丙烯腈在醋酸钯和膦配体催化下反应生成3‑(4‑氨基‑3,5‑二甲基苯基)丙烯腈（反式：顺式=5:1）；(2)顺反式混合物在盐酸异丙醇中结晶纯化得到(E)‑3‑(4‑氨基‑3,5‑二甲基苯基)丙烯腈盐；本发明在现有技术的基础上，原料易得，成本低操作简单，适合工业大生产的要求。

公开(公告)号：CN102212027A

公开(公告)日：2011-10-12

申请号：CN201110114250.4

申请日：2011-05-04

申请人： 苏州莱克施德药业有限公司

发明人： 俞菊荣 ,  蔡杰 ,  刘传涛 ,  孙光明 ,  谢涛

IPC分类号： C07D209/14

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明公开了一种舒马曲坦的制备方法，包括以下步骤：硝基还原反应，式1化合物在钯碳-甲酸铵或钯碳-甲酸体系下还原得到式2化合物；溴代反应，式2化合物与N-溴代丁二酰亚胺进行溴代反应得到式3化合物；酰化反应，式3化合物与酰化试剂酰化反应后得到式4化合物；缩合反应，式4化合物与4-二甲氨基-2-丁烯-1-醇缩合得到式5化合物；分子内偶联反应，式5化合物经零价钯催化环合形成吲哚环，并在碱性体系中脱去保护基R后得到舒马曲坦。本发明利用分子内偶联反应形成吲哚环，避开了传统方法在酸性条件下进行，所导致的反应不稳定，副产物较多，纯化困难等缺点，本发明增强了反应稳定性，提高了环合反应收率，具有简便的后处理方式。

公开(公告)号：CN117756670A

公开(公告)日：2024-03-26

申请号：CN202311753723.4

申请日：2023-12-19

申请人： 苏州莱克施德药业有限公司

发明人： 庄江 ,  俞菊荣

IPC分类号： C07C253/30 ,  C07C255/34 ,  C07C221/00 ,  C07C223/06

摘要： 本发明提供一种利匹韦林中间体的合成方法：以4‑溴‑2，6‑二甲基苯胺为原料，与氰化亚铜在DMF溶剂中反应得到4‑氰基‑2，6‑二甲基苯胺，然后4‑氰基‑2，6‑二甲基苯胺经DIBAL‑H还原得到4‑氨基‑3，5‑二甲基苯甲醛，醛在碱的催化下与氰甲基磷酸二乙酯发生反应得到3‑(4‑氨基‑3,5‑二甲基苯基)丙烯腈(反式：顺式＝5：1)，顺反式混合物经盐酸异丙醇结晶纯化得到(E)‑3‑(4‑氨基‑3,5‑二甲基苯基)丙烯腈的盐酸盐。合成过程中，所用原料低廉易得，合成工艺简单，反应条件温和，适合工艺放大的要求,而且本路线避开原合成路线中的高毒丙烯腈和昂贵的钯炭催化剂，具有很好的环保价值和经济价值。

公开(公告)号：CN115448835A

公开(公告)日：2022-12-09

申请号：CN202211100448.1

申请日：2022-09-08

申请人： 苏州莱克施德药业有限公司

发明人： 周淼 ,  俞菊荣 ,  高澍

IPC分类号： C07C63/70 ,  C07C51/363

摘要： 本发明涉及医药化学技术领域，特别是涉及一种2‑氟‑3‑(三氟甲基)苯甲酸的合成方法，该合成方法的具体步骤如下：将氟化氢吡啶溶液和2‑氨基‑3‑(三氟甲基)苯甲酸混合，将所得混合液于冰盐浴下降温，分批次加入亚硝酸钠，得到重氮盐体系；加热反应得到重氮盐分解完毕的混合体系；向混合体系内加水，搅拌析晶，过滤，烘干，得到目标化合物2‑氟‑3‑(三氟甲基)苯甲酸。本发明采用改良后的希曼反应，在无水条件下，直接分解重氮盐得到目标化合物，为合成2‑氟‑3‑(三氟甲基)苯甲酸拓展了新方法，此方法成功避免使用昂贵且危险的丁基锂，有效降低生产成本。本发明操作简单，所得产品收率高且稳定，具有很好的规模化前景。

公开(公告)号：CN114957042A

公开(公告)日：2022-08-30

申请号：CN202210776483.9

申请日：2022-07-01

申请人： 苏州莱克施德药业有限公司

发明人： 高建 ,  俞菊荣

IPC分类号： C07C257/14 ,  C07C327/42 ,  C07C231/02 ,  C07C233/18

摘要： 本发明涉及医药化工合成技术领域，特别是涉及一种2,2,2‑三氟乙脒的合成工艺，具体是以三氟乙酸酐为起始原料，与对甲氧基卞胺进行酰胺化得2,2,2‑三氟‑N‑(4‑甲氧苄基)乙酰胺，经硫代得2,2,2‑三氟‑N‑(4‑甲氧苄基)硫代乙酰胺，其与氨甲醇溶液在碳酸银的作用下发生取代反应得2,2,2‑三氟‑N‑(4‑甲氧苄基)乙脒，经钯炭高压氢化脱对甲氧基苄基得2,2,2‑三氟乙脒。本发明提供的合成工艺步骤简单，操作难度小，反应收率高，提供的原材料易于获得、价格低廉，能够节约生产成本。此外，本发明提供的合成工艺能够避免产生有毒中间体三氟乙腈，提高了操作的安全性，易于实现大规模的产业化生产，应用前景广阔。

公开(公告)号：CN112707867B

公开(公告)日：2022-03-15

申请号：CN202110156528.8

申请日：2021-02-04

申请人： 苏州莱克施德药业有限公司

发明人： 高建 ,  俞菊荣

IPC分类号： C07D233/64

摘要： 本发明公开了一种合成2‑(1‑甲基咪唑‑5‑基)乙胺盐酸盐的新方法，包括以下步骤：步骤一、以3‑氨基丙醇为起始原料，与二碳酸二叔丁酯反应得到3‑(Boc‑氨基)丙醇；步骤二、斯文氧化反应：将得到的3‑(Boc‑氨基)丙醇经斯文氧化得到3‑(Boc‑氨基)丙醛；步骤三、环合反应：将得到的3‑(Boc‑氨基)丙醛与甲胺甲醇溶液反应生成席弗碱，不经分离直接与对甲苯磺酰基甲基异腈发生范勒森反应合成2‑(1‑甲基‑1H‑咪唑‑5‑基)乙基氨基甲酸叔丁酯；步骤四、将得到的2‑(1‑甲基‑1H‑咪唑‑5‑基)乙基氨基甲酸叔丁酯与氯化氢异丙醇溶液反应脱Boc即得到最终产物2‑(1‑甲基咪唑‑5‑基)乙胺盐酸盐。本发明的有益效果是，本发明采用易于获得的廉价原料制备，反应收率高，总步骤少，操作简单，生产成本低廉，易于实现产业化。

公开(公告)号：CN108341792B

公开(公告)日：2021-09-17

申请号：CN201810404792.7

申请日：2018-04-28

申请人： 苏州莱克施德药业有限公司

发明人： 刘同昶 ,  俞菊荣

IPC分类号： C07D295/023 ,  C07D295/03

摘要： 本发明提供一种Volasertib中间体1‑环丙基甲基哌嗪的制备方法，包括以下步骤：S1、在惰性溶剂中加入N‑Boc‑哌嗪以及三乙胺或吡啶，滴加环丙甲酰氯，反应完毕后加水萃取获得有机相，浓缩去除有机溶剂得到固体；S2、将S1中获得的固体加入醚类溶剂中，再加入硼氢化钠，滴加三氟化硼‑乙醚进行反应，淬灭后萃取，浓缩去除有机溶剂得到固体；S3、将S2中获得的固体加入醇类溶剂，滴加浓盐酸进行反应，然后用氢氧化钠或氢氧化钾水溶液碱化，萃取后浓缩得到化合物1‑环丙基甲基哌嗪。本发明原料易得且成本低，操作简单，安全性高，产品质量好且收率高，便于大规模生产。

公开(公告)号：CN112778212A

公开(公告)日：2021-05-11

申请号：CN202110117701.3

申请日：2021-01-28

申请人： 苏州莱克施德药业有限公司

发明人： 刘同昶 ,  俞菊荣

IPC分类号： C07D239/42

摘要： 本发明提供一种库潘尼西中间体2‑胺基嘧啶‑5‑羧酸甲酯的合成方法，具体反应步骤为：将甲醇钠、甲酸乙酯和3,3‑二甲氧基丙酸甲酯在甲醇溶剂中室温反应5小时，再加入盐酸胍，50～55℃反应2小时，反应完成后冷却至室温，过滤，烘干，得到2‑胺基嘧啶‑5‑羧酸甲酯。本发明解决了现有库潘尼西中间体2‑胺基嘧啶‑5‑羧酸甲酯的反应中反应繁琐，需要使用高危险性原料，生产过程中产生废液废水多等问题，提供了一种新的库潘尼西中间体2‑胺基嘧啶‑5‑羧酸甲酯的合成方法，具有制备方法简单，反应过程安全可控，原材料便宜易得，产率较高，产生的三废少等优点。

公开(公告)号：CN108689828A

公开(公告)日：2018-10-23

申请号：CN201810404799.9

申请日：2018-04-28

申请人： 苏州莱克施德药业有限公司

发明人： 杨明明 ,  苏醒 ,  俞菊荣

IPC分类号： C07C51/09 ,  C07C61/39

CPC分类号： C07C51/09 ,  C07C67/343 ,  C07C2601/02 ,  C07C61/39 ,  C07C69/743

摘要： 本发明提供一种2‑苯基环丙烷‑1‑羧酸合成方法，具体涉及化合物制备技术领域，包括如下步骤：S1、将磷酰基乙酸三乙酯和催化剂在醚类惰性溶剂中溶解，在一定反应温度下滴加氧化苯乙烯，并在该温度下反应一定时间，得到中间产物2‑苯基环丙烷甲酸乙酯；S2、将所述S1步骤的反应液浓缩去除有机溶剂，加入碱液水解，再用酸液进行酸化，过滤，烘干得到最终产物2‑苯基环丙烷‑1‑羧酸。本发明具有制备方法简单，提高收率的优点。

公开(公告)号：CN108558745A

公开(公告)日：2018-09-21

申请号：CN201810473825.3

申请日：2018-05-17

申请人： 苏州莱克施德药业有限公司

发明人： 汪爱丰 ,  刘传涛 ,  张彩慧 ,  俞菊荣

IPC分类号： C07D213/75 ,  C07D213/61

摘要： 本发明提供一种帕博西林中间体的合成方法，具体涉及药物合成技术领域，本发明的帕博西林中间体是指4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯，以2-氨基-5-溴吡啶为起始原料，通过氧化、偶联、还原得到目的产物的工艺路线，对反应的影响因素进行了系统的实验研究，与传统的制备工艺相比，本发明的工艺路线在生产成本、工艺操作、产品收率和纯度以及环境保护上都有了明显的提高和改善。