公开(公告)号：CN117800848A

公开(公告)日：2024-04-02

申请号：CN202311792783.7

申请日：2023-12-25

申请人： 苏州莱克施德药业有限公司

发明人： 刘同昶 ,  俞菊荣

IPC分类号： C07C209/74 ,  C07C211/52

摘要： 本发明提供一种原材料便宜易得、反应简单、转化率高的2‑氟‑4‑(三氟甲基)苯胺制备方法。以对三氟甲基苯胺为原料，二甲基亚砜催化活化氯代剂选择性氯代得到3‑氯‑4‑氨基三氟甲苯，接着氟化反应，再经成盐纯化得到2‑氟‑4‑(三氟甲基)苯胺。

公开(公告)号：CN112778212B

公开(公告)日：2022-03-15

申请号：CN202110117701.3

申请日：2021-01-28

申请人： 苏州莱克施德药业有限公司

发明人： 刘同昶 ,  俞菊荣

IPC分类号： C07D239/42

摘要： 本发明提供一种库潘尼西中间体2‑胺基嘧啶‑5‑羧酸甲酯的合成方法，具体反应步骤为：将甲醇钠、甲酸乙酯和3,3‑二甲氧基丙酸甲酯在甲醇溶剂中室温反应5小时，再加入盐酸胍，50～55℃反应2小时，反应完成后冷却至室温，过滤，烘干，得到2‑胺基嘧啶‑5‑羧酸甲酯。本发明解决了现有库潘尼西中间体2‑胺基嘧啶‑5‑羧酸甲酯的反应中反应繁琐，需要使用高危险性原料，生产过程中产生废液废水多等问题，提供了一种新的库潘尼西中间体2‑胺基嘧啶‑5‑羧酸甲酯的合成方法，具有制备方法简单，反应过程安全可控，原材料便宜易得，产率较高，产生的三废少等优点。

公开(公告)号：CN112876375A

公开(公告)日：2021-06-01

申请号：CN202110039348.1

申请日：2021-01-18

申请人： 苏州莱克施德药业有限公司

发明人： 周淼 ,  俞菊荣

IPC分类号： C07C231/12 ,  C07C233/91 ,  C07C209/62 ,  C07C209/86 ,  C07C211/29

摘要： 本发明公开了合成蛋白质降解剂1的中间体对溴苄胺盐酸盐的制备方法，其制备方法如下：依次加入一定量的对溴苄溴、二甲酰氨基钠和醚类惰性溶剂，在一定温度下反应10∽15小时，冷却反应体系至室温，过滤，得到滤液；将滤液减压浓缩除去溶剂，得到残余物，向残余物中依次加入一定量的乙醇和浓盐酸，在一定温度下反应15∽20小时，冷却反应体系至室温；然后加入一定量的乙酸乙酯析晶，过滤，烘干，得到对溴苄胺盐酸盐。本发明的对溴苄胺盐酸盐合成方法避免了对溴苄胺盐酸盐现有文献报道制备中用到的危险性化学品叠氮化钠和水合肼，同时三废少，收率高，具有操作简单、安全性高、产品质量好、成本低等优势，便于大规模生产。

公开(公告)号：CN112707867A

公开(公告)日：2021-04-27

申请号：CN202110156528.8

申请日：2021-02-04

申请人： 苏州莱克施德药业有限公司

发明人： 高建 ,  俞菊荣

IPC分类号： C07D233/64

摘要： 本发明公开了一种合成2‑(1‑甲基咪唑‑5‑基)乙胺盐酸盐的新方法，包括以下步骤：步骤一、以3‑氨基丙醇为起始原料，与二碳酸二叔丁酯反应得到3‑(Boc‑氨基)丙醇；步骤二、斯文氧化反应：将得到的3‑(Boc‑氨基)丙醇经斯文氧化得到3‑(Boc‑氨基)丙醛；步骤三、环合反应：将得到的3‑(Boc‑氨基)丙醛与甲胺甲醇溶液反应生成席弗碱，不经分离直接与对甲苯磺酰基甲基异腈发生范勒森反应合成2‑(1‑甲基‑1H‑咪唑‑5‑基)乙基氨基甲酸叔丁酯；步骤四、将得到的2‑(1‑甲基‑1H‑咪唑‑5‑基)乙基氨基甲酸叔丁酯与氯化氢异丙醇溶液反应脱Boc即得到最终产物2‑(1‑甲基咪唑‑5‑基)乙胺盐酸盐。本发明的有益效果是，本发明采用易于获得的廉价原料制备，反应收率高，总步骤少，操作简单，生产成本低廉，易于实现产业化。

公开(公告)号：CN112625043A

公开(公告)日：2021-04-09

申请号：CN202110089496.4

申请日：2021-01-22

申请人： 苏州莱克施德药业有限公司

发明人： 庄江 ,  俞菊荣

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明公开了一种瑞德西韦中间体三嗪胺衍生物的合成方法，采用了独特的合成方法来进行制备。本发明解决了现有瑞德西韦中间体三嗪胺衍生物的反应中原材料较贵，生产过程中废水大等问题，提供了一种新的瑞德西韦中间体三嗪胺衍生物的合成方法，具有制备方法简单，原材料便宜易得，生产成本大大降低，废水少等优点；本发明从未有文献报道，是一种全新的瑞德西韦中间体三嗪胺衍生物制备方法，并为其类似化合物提供了一种新的合成思路。

公开(公告)号：CN110878019A

公开(公告)日：2020-03-13

申请号：CN201911277040.X

申请日：2019-12-12

申请人： 苏州莱克施德药业有限公司

发明人： 周淼 ,  俞菊荣

IPC分类号： C07C67/343 ,  C07C67/54 ,  C07C69/753

摘要： 本发明提供一种二环己烷[2.1.1]己烷-1,4-二羧酸二甲酯合成方法，具体涉及医药技术领域，S1、加入醚类溶剂四氢呋喃，二异丙胺，在-10℃～-60℃下滴加正丁基锂制成二异丙基胺基锂；S2、然后滴加稳定剂六甲基磷酰三胺，滴加原料环戊烷-1,3-二甲酸甲酯，保温反应半小时滴加二碘甲烷，回室温反应20min；S3、滴加乙酸淬灭反应，盐酸调酸后分液，浓缩有机溶剂得到粗品，油泵减压蒸馏得到二环己烷[2.1.1]己烷-1,4-二羧酸二甲酯。本发明原料简单廉价，操作简单，反应过程易监控，安全性高，工艺稳定且产品质量好，成本低等优点。

公开(公告)号：CN105566162A

公开(公告)日：2016-05-11

申请号：CN201610097412.0

申请日：2016-02-23

申请人： 苏州莱克施德药业有限公司

发明人： 俞菊荣 ,  顾志锋 ,  孙光明

IPC分类号： C07C255/42 ,  C07C253/30

CPC分类号： C07C253/30 ,  C07C255/42

摘要： 本发明属于药物化学领域，具体涉及一种利匹韦林中间体的制备工艺，包括以下步骤：(1)4-溴-2,6-二甲基苯胺和丙烯腈在醋酸钯和膦配体催化下反应生成3-(4-氨基-3,5-二甲基苯基)丙烯腈（反式：顺式=5:1）；(2)顺反式混合物在盐酸异丙醇中结晶纯化得到(E)-3-(4-氨基-3,5-二甲基苯基)丙烯腈盐；本发明在现有技术的基础上，原料易得，成本低操作简单，适合工业大生产的要求。

公开(公告)号：CN102311457A

公开(公告)日：2012-01-11

申请号：CN201110275163.7

申请日：2011-09-16

申请人： 苏州莱克施德药业有限公司

发明人： 俞菊荣 ,  孙光明 ,  顾志锋 ,  蔡杰 ,  关众

IPC分类号： C07F9/54

摘要： 本发明公开了罗苏伐他汀的制备方法，以4-氟苯丙酮为原料，与异丁酸乙酯缩合反应得到1-(4-氟苯基)-2，4-二甲基戊烷-1,3-二酮、与1-甲基胍环合得到4-（4-氟苯基）-6-异丙基-N，5-二甲基嘧啶-2-胺，经上甲磺酰基取代基、溴代反应得到N-(5-(溴甲基)-4-（4-氟苯基）-6-异丙基嘧啶-2-基)-N-甲基甲磺酰胺，再与三苯基膦形成wittig试剂制得本发明的罗苏伐他汀。本发明的制备方法，缩短了反应步骤，由原工艺的九步反应，缩短为五步反应，并且避开了两次氧化反应和一次超低温还原反应，有效的增加了生产效率、提高了产品质量、减少了环境污染、降低了生产成本。

公开(公告)号：CN101863912A

公开(公告)日：2010-10-20

申请号：CN201010192987.3

申请日：2010-06-07

申请人： 苏州莱克施德药业有限公司

发明人： 孙光明 ,  谢涛 ,  俞菊荣

IPC分类号： C07F5/02

摘要： 本发明公开了一种环丙基硼酸的制备方法，包括以下步骤：(1)环丙基溴与丁基锂反应生成环丙基锂；(2)环丙基锂与硼酸酯反应生成环丙基硼酸酯；(3)环丙基硼酸酯水解生成环丙基硼酸；(4)经过提取、浓缩和纯化处理，得到高纯度的环丙基硼酸。本发明所述的反应在超低温条件下进行，很大程度上控制了形成环丙基金属化合物时的自身偶合问题，同时又避免了环丙基金属化合物和硼酸酯在进一步反应中，形成双环丙基硼酸等副产物的问题，本发明提高了产品的收率和产品纯度，且操作简便、便于规模化生产。

公开(公告)号：CN117756809A

公开(公告)日：2024-03-26

申请号：CN202311775885.8

申请日：2023-12-21

申请人： 苏州莱克施德药业有限公司

发明人： 周淼 ,  俞菊荣

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07C227/22 ,  C07C229/50 ,  C07D209/76

摘要： 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及(6S)4,6,7,8‑四氢‑4‑氧代吡咯并[1,2‑A]嘧啶‑6‑羧酸甲酯的合成方法。合成方法包括在反应容器中加入盐酸羟胺、碳酸氢钠、水，再分批次加入化合物5，反应，冰水浴降温，加入碳酸钾，滴加对甲苯磺酰氯，在室温下反应，过滤，得到滤饼为化合物6；在反应容器中加入氢氧化钠水溶液，再分批次加入化合物6，保温反应，冷却，调节PH，减压浓缩，残余物加入乙醇提取，过滤，得到滤饼，减压浓缩得到化合物7；加入氯苯、化合物3和化合物7，反应，升温反应，加入水，分液，得到水相用二氯甲烷萃取，二氯甲烷相减压浓缩，得到粗品，正庚烷结晶，得到化合物4。本发明合成方法收率较佳。