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公开(公告)号:CN116143757A
公开(公告)日:2023-05-23
申请号:CN202211467110.X
申请日:2022-11-22
申请人: 杭州和正医药有限公司 , 中国科学院上海药物研究所
IPC分类号: C07D401/14 , C07D417/14 , A61K31/53 , A61K31/506 , A61K31/497 , A61K31/501 , A61P35/00 , A61P35/02 , A61P37/02
摘要: 本发明公开了一种布鲁顿酪氨酸激酶降解剂,其具有通式I的结构;或其立体异构体,或其立体异构体混合物,或其药学上可接受的盐、前药;还公开了该化合物以及包含该化合物的药物组合物在制备治疗与布鲁顿酪氨酸激酶相关疾病如B细胞或浆细胞增殖性疾病。本发明的化合物具有强效的细胞增殖抑制活性,有效降解布鲁顿酪氨酸激酶,肝微粒代谢稳定性好,较好的口服吸收性质。可应用于在单独或与其他药物联合应用治疗从布鲁顿酪氨酸激酶活性的抑制或降解中获益的疾病、障碍或病症药物中的应用。
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公开(公告)号:CN113975280B
公开(公告)日:2023-05-16
申请号:CN202110841660.2
申请日:2021-07-26
申请人: 杭州和正医药有限公司
IPC分类号: A61K31/519 , A61K9/00 , A61K47/10 , A61P37/02 , A61P29/00 , A61P17/00 , A61P17/14 , A61P17/06
摘要: 本发明公开了一种药物组合物,包括托法替尼及其药学上可接受的盐和促渗剂。本发明还公开了由上述组合物得到的药物制剂以及应用。本发明选用的托法替尼药学上可接受的盐,具有更好的溶解性,简化了制剂加工难度,增加了其在皮肤中的渗透性;相比于游离态的托法替尼,其更加稳定性,保证了药物的安全性和良好的药效。本发明选择的二乙二醇单乙基醚作为溶剂、吸收促进剂,无刺激性;本发明的制剂在二硝基氟苯诱导的迟发型超敏反应模型中,具有抗炎效果,本发明的制剂还能减少白癜风患者的白斑面积、治疗特应性皮炎,可用于治疗和预防包括白癜风、斑秃、硬皮病、银屑病、特应性皮炎等自身免疫性疾病。
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公开(公告)号:CN112142745B
公开(公告)日:2023-03-21
申请号:CN202010579444.0
申请日:2020-06-23
申请人: 杭州和正医药有限公司
IPC分类号: C07D487/04 , A61P35/00 , A61P37/06 , A61P29/00 , A61P19/02 , A61P1/04 , A61P1/00 , A61P11/06 , A61P17/06 , A61P11/00 , A61P17/00 , A61P17/14 , A61K31/519 , A61K31/5377
摘要: 本发明公开了一种新颖的抑制酪蛋白激酶1ε(CK1ε)活性的取代的吡唑并嘧啶类化合物及其立体异构体或立体异构体混合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物及其在制备治疗从酪蛋白激酶1ε(CK1ε)活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症药物中的应用。本发明化合物对CK1ε激酶和OCI‑LY10细胞、Karpas299细胞具有抑制活性,并在OCI‑LY10皮下异种模型中,表现出良好的抗肿瘤活性,与BTK抑制剂联用显示出优异的协同抗肿瘤活性,本发明化合物具有较好的药代动力学性质,可应用于在单独或与其他药物联合应用治疗从酪蛋白激酶1ε活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症,包括癌症、自身免疫性疾病等。
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公开(公告)号:CN115557933A
公开(公告)日:2023-01-03
申请号:CN202210764352.9
申请日:2022-06-30
申请人: 杭州和正医药有限公司 , 中国科学院上海药物研究所
IPC分类号: C07D401/14 , A61K31/53 , A61K31/506 , A61K31/497 , A61P35/00 , A61P35/02 , A61P1/00 , A61P19/02 , A61P37/06 , A61P17/06 , A61P3/10 , A61P21/04 , A61P29/00 , A61P27/02 , A61P25/00 , A61P7/06 , A61P7/04 , A61P1/16 , A61P9/00 , A61P17/14 , A61P15/00 , A61P13/10 , A61P15/02 , A61P5/14
摘要: 本发明公开了一种布鲁顿酪氨酸激酶及其突变体降解剂;或其立体异构体,或其立体异构体混合物,或其药学上可接受的盐,及其在制备治疗从布鲁顿酪氨酸激酶及其突变体的降解中获益的疾病、障碍或病症药物中的应用。本发明的化合物可降解BTK蛋白,可降解BTKC481S蛋白,对Mino、OCI‑LY10肿瘤细胞株具有抗增殖抑制作用,并在OCI‑LY10皮下移植瘤模型中表现出良好的抗肿瘤活性,并对B细胞活化具有抑制作用,可应用于B细胞或浆细胞增殖性疾病和自身免疫性疾病;本发明化合物具有较好的口服吸收性质,可应用于口服治疗人或动物B细胞或浆细胞增殖性疾病和自身免疫性疾病。
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公开(公告)号:CN110483521B
公开(公告)日:2022-06-07
申请号:CN201810454713.3
申请日:2018-05-14
申请人: 杭州和正医药有限公司
IPC分类号: C07D487/04 , C07D519/00 , A61K31/519 , A61P37/06 , A61P29/00 , A61P19/02 , A61P17/06 , A61P3/10 , A61P21/04 , A61P5/14 , A61P15/00 , A61P35/02
摘要: 本发明公开了一种可逆共价的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂化合物、药物组合物及及其在制备治疗从布鲁顿酪氨酸激酶活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症药物中的应用。本发明化合物具有强效的体外BTK激酶抑制活性,可应用于在单独或与其他药物联合应用治疗从布鲁顿酪氨酸激酶活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症,包括B细胞淋巴瘤、自身免疫性疾病、炎性疾病等。
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公开(公告)号:CN114573586A
公开(公告)日:2022-06-03
申请号:CN202011365603.3
申请日:2020-11-28
申请人: 杭州和正医药有限公司
IPC分类号: C07D487/04 , C07D401/12 , C07D207/34 , C07D405/14 , C07D401/14 , C07D231/38 , C07D401/04 , A61K31/519 , A61K31/522 , C07D473/34 , A61K31/4439 , A61K31/40 , A61K31/5377 , A61K31/415 , A61P35/00 , A61P37/02
摘要: 本发明公开了一系列克服BTK C481S突变耐药的新型小分子抑制剂,具体而言公开式I化合物及其立体异构体或其药学上可接受的盐、其制备方法以及该化合物的药物组合物,还公开了该化合物以及包含该化合物的的药物组合物在治疗BTK功能异常相关疾病如B细胞增殖性疾病和自身免疫性疾病中的应用。本发明发明人通过实验证实,本发明化合物可同时抑制野生型和481位半胱氨酸突变的BTK激酶。本发明发明人通过实验证实,本发明化合物对MINO、OCI‑LY10等肿瘤细胞株具有抗增殖抑制作用。
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公开(公告)号:CN108069974B
公开(公告)日:2019-12-10
申请号:CN201710998664.5
申请日:2017-10-24
申请人: 杭州和正医药有限公司
IPC分类号: C07D487/04 , A61K31/519 , A61K45/06 , A61P35/00 , A61P37/06 , A61P19/02
摘要: 本发明公开了了一种选择性的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂化合物、药物组合物、制剂及其在制备治疗从布鲁顿酪氨酸激酶活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症药物中的应用。本发明化合物对A549、MINO、OCI‑LY10、TMD‑8等肿瘤细胞株具有抗增殖抑制作用,并在Mino皮下异种移植等肿瘤模型中表现出良好的抗肿瘤活性,可应用于治疗人或动物细胞增殖性相关的实体瘤或血癌的药物中;本发明化合物具有较好的药代动力学性质,可应用于口服治疗人或动物细胞增殖性相关的实体瘤或血癌或者罹患自身免疫性疾病;本发明化合物低hERG通道阻滞的特性。
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公开(公告)号:CN110483521A
公开(公告)日:2019-11-22
申请号:CN201810454713.3
申请日:2018-05-14
申请人: 杭州和正医药有限公司
IPC分类号: C07D487/04 , C07D519/00 , A61K31/519 , A61P37/06 , A61P29/00 , A61P19/02 , A61P17/06 , A61P3/10 , A61P21/04 , A61P5/14 , A61P15/00 , A61P35/02
摘要: 本发明公开了一种可逆共价的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂化合物、药物组合物及及其在制备治疗从布鲁顿酪氨酸激酶活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症药物中的应用。本发明化合物具有强效的体外BTK激酶抑制活性,可应用于在单独或与其他药物联合应用治疗从布鲁顿酪氨酸激酶活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症,包括B细胞淋巴瘤、自身免疫性疾病、炎性疾病等。
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公开(公告)号:CN105777759A
公开(公告)日:2016-07-20
申请号:CN201610286399.3
申请日:2016-04-29
申请人: 杭州和正医药有限公司
IPC分类号: C07D487/04 , A61K31/519 , A61P35/00 , A61P35/02
CPC分类号: C07D487/04
摘要: 本发明提供了一种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂、含其的药物组合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明化合物对A549、SGC7901、MCF?7、HL?60、PC9?IR等肿瘤细胞株具有抗增殖抑制作用,可应用于治疗人或动物细胞增殖性相关的实体瘤或血癌的药物中;本发明化合物具有较好的药代动力学性质,可应用于口服治疗人或动物细胞增殖性相关的实体瘤或血癌或者罹患自身免疫性疾病;本发明化合物具有双位点的反应特性。
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公开(公告)号:CN105348345A
公开(公告)日:2016-02-24
申请号:CN201510932904.2
申请日:2015-12-15
申请人: 杭州和正医药有限公司
IPC分类号: C07H19/10 , C07H1/00 , A61K31/7072 , A61P31/14 , A61K31/198
CPC分类号: Y02P20/55 , C07H19/10 , C07B2200/13 , C07H1/00
摘要: 本发明属于药物化学领域。具体而言,本发明涉及一种如下通式I所示的含有硫普罗宁结构的前药或其互变异构体、立体异构体,立体异构体混合物或其药学上可接受的溶剂合物,其制备方法,药物组合物及其作为抗丙型肝炎药物的用途。该类化合物或其药物组合物可用于丙型肝炎的治疗,同时具有保护肝组织、肝细胞、改善肝功能的作用。
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