公开(公告)号：CN102120726B

公开(公告)日：2014-07-16

申请号：CN201010003259.3

申请日：2010-01-08

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海奥博生物医药技术有限公司

发明人： 卢玉华 ,  陈欢生 ,  陈宇 ,  竺伟 ,  甘立新 ,  马大为

IPC分类号： C07C255/41 ,  C07C253/30

摘要： 本发明公开了一种制备纯度大于99.9％、Z-异构体含量0.01％的(2E)-2-氰基-3-(3，4-二羟基-5-硝基苯)-N，N-二乙基-2-丙烯酰胺(I)的新方法。即3，4-二羟基-5-硝基苯甲醛(II)在混合溶剂以及碱(B)存在下、与N，N-二乙基氰乙酰胺(III)缩合得恩他卡朋盐(IV)，所得到的化合物(IV)在适当的溶剂中、经酸解离得到对映体纯的恩他卡朋(I)。该方法收率高、环境友好、反应条件温和，适合大规模工业生产。

公开(公告)号：CN101628889B

公开(公告)日：2013-12-25

申请号：CN200810134190.0

申请日：2008-07-20

申请人： 浙江华海药业股份有限公司

发明人： 何凯敏 ,  蹇锋 ,  甘立新

IPC分类号： C07D211/32

摘要： 本发明公开了一种改进的盐酸多奈哌齐关键中间体2-(1-苄基-哌啶-4-基甲基烯基)-5，6二甲氧基-茚酮(I)的制备方法。即在碱金属的氢氧化物存在条件下，5，6-二甲氧基-1-茚满酮(II)和1-苄基-4-哌啶甲醛(III)在C6～C12的含苯芳香烃溶剂中反应生成化合物(I)的方法。该方法操作简便、反应溶剂单一、收率高、杂质少且适于工业生产。

公开(公告)号：CN102344441A

公开(公告)日：2012-02-08

申请号：CN201010508172.1

申请日：2010-10-01

申请人： 浙江华海药业股份有限公司

发明人： 刘创伟 ,  蹇锋 ,  甘立新

IPC分类号： C07D403/06 ,  C07D239/30

摘要： 本发明涉及了一种制备伏立康唑中间体3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三氮唑-1-基)-2-丁醇或其盐酸盐工艺改进方法，包含以下步骤：在非质子性溶剂中，化合物(IV)与化合物(III)在镁和路易斯酸催化剂存在下反应得到中间体(I)。本发明还涉及在乙酸溶液中制备6-(1-溴乙基)-4-氯-5-氟嘧啶(IV-1)的方法及6-(1-氯乙基)-4-氯-5-氟嘧啶(IV-2)的制备方法。

公开(公告)号：CN102234246A

公开(公告)日：2011-11-09

申请号：CN201010169179.5

申请日：2010-04-23

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海奥博生物医药技术有限公司

发明人： 马大为 ,  甘明华 ,  陈宇 ,  竺伟 ,  樊钱永 ,  甘立新

IPC分类号： C07D205/08 ,  C07D263/22 ,  C07F7/18

摘要： 本发明公开了一种合成依替米贝的新方法。其步骤包括3-[(5-(4-氟苯基)-(5S)-羟基戊酰基]-(4S)-苯基噁唑烷酮(II)与N-4’-取代的酰氧基苯亚甲基-4-氟苯胺(III)在三取代的氯硅烷与钛路易斯酸共同作用下反应生成3-[(5-(4-氟苯基)-(5S)-羟基戊酰基]-3-{(2R)-[1-(4-取代的酰氧基苯基)-(1S)-(4-氟苯胺基)]-(4S)-苯基噁唑烷酮(IV)，(IV)依次用BSA、氟离子环化催化剂以及质子酸溶液处理后得到目标产物1-(4-氟苯基)-(3R)-[3-(4-氟苯基)-(3S)-羟基丙基]-(4S)-(4-羟基苯基)-2-丙内酰胺(I)。该方法具有成本低廉、操作简单、环境污染小、收率高、产物纯度高等优点，特别适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102190600A

公开(公告)日：2011-09-21

申请号：CN201010149359.7

申请日：2010-03-13

申请人： 浙江华海药业股份有限公司

发明人： 周世伟 ,  甘立新 ,  张军 ,  蹇峰

IPC分类号： C07C255/59 ,  C07C253/34

摘要： 本发明提供了一种将外消旋的4-(4-二甲胺基-1-对氟苯基-1-羟基丁基)-3-(羟甲基)氰基苯(II)进行拆分得到高纯度S-型二醇(I)的方法，所述方法包括：在乙酸乙酯和乙醇的混合溶剂中或者在乙酸乙酯和乙腈的混合溶剂中结晶得到S-型二醇D-(+)二对甲基苯甲酰酒石酸盐的步骤。本发明提供的拆分方法，具有成本低、收率高，且拆分得到S-二醇纯度较高，特别适用于工业化大规模生产。

公开(公告)号：CN102127061A

公开(公告)日：2011-07-20

申请号：CN201010005336.9

申请日：2010-01-15

申请人： 浙江华海药业股份有限公司

发明人： 李东伟 ,  甘立新 ,  李克春

IPC分类号： C07D407/04

摘要： 本发明涉及一种制备奈必洛尔关键中间体，即6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-环氧乙烷(I)的改进方法，包含以下步骤：(a)在有机金属锂化合物的存在下，将化合物(IV)与二卤代甲烷缩合得到化合物(II)；(b)还原化合物(II)得到化合物(III)；(c)化合物(III)与碱性条件下环合得到化合物(I)。本发明的方案原料易得，操作简单，反应收率和纯度均大幅度提高，非常有利于工业化大规模生产。

公开(公告)号：CN101333180B

公开(公告)日：2011-05-18

申请号：CN200710069791.3

申请日：2007-06-29

申请人： 浙江华海药业股份有限公司

发明人： 颜峰峰 ,  甘立新 ,  芦启峰 ,  李清泉

IPC分类号： C07D207/27 ,  C07B57/00

摘要： 本发明公布了一种左乙拉西坦中间体(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸的制备方法，即以(RS)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸为起始原料，以(R)-α-甲基苄胺为拆分剂在拆分溶剂中拆分得到，其特征在于所述的拆分溶剂为C1～C7的酮、C1～C7醇、C1～C4酯类或以上溶剂的混合。并且，副产物(R)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸在强碱作用下消旋回收可以重新得到(RS)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸。本发明较以往专利优点在于，化合物(RS)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸拆分时所选用溶剂拆分效率高，并且毒性小，拆分盐只需精制一次即可使(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸的光学纯度达到满意要求([α]20D＝-25.0±1°(C＝1，丙酮))。另外化合物(R)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸的消旋回收不仅能够减少环境的污染并且能降低产品的成本。

公开(公告)号：CN101033232B

公开(公告)日：2010-11-10

申请号：CN200710067892.7

申请日：2007-03-30

申请人： 浙江华海药业股份有限公司

发明人： 王鹏 ,  甘立新

IPC分类号： C07D495/04 ,  C07D333/00 ,  C07D243/00

摘要： 本发明公开了一种奥兰扎平晶型I的制备方法，方法如下：取奥兰扎平粗品在有机溶剂中进行纯化得到纯度(HPLC)大于99.5％的奥兰扎平，将得到纯度(HPLC)大于99.5％的奥兰扎平溶于二氯甲烷，然后加热浓缩或是喷雾干燥制成固体即为奥兰扎平晶型I。与现有技术相比，该方法制得的产品收率大幅提高，可以达到90％以上；且可以有效的减少杂质的产生，产品纯度较好，是一种低成本、适于工业化生产的制备方法。

公开(公告)号：CN101811932A

公开(公告)日：2010-08-25

申请号：CN201010162477.1

申请日：2010-04-10

申请人： 浙江华海药业股份有限公司

发明人： 张文灵 ,  王鹏 ,  甘立新

IPC分类号： C07C21/14 ,  C07C17/02

CPC分类号： C07C17/02 ,  C07C21/14

摘要： 本发明提供一种制备高纯度的反-1，4-二溴-2-丁烯的新方法，特别是提供一种有效方法降低了反-1，4-二溴-2-丁烯中所含的过度溴化杂质1，2，3，4-四溴丁烷，其特征在于用减压蒸馏的方法收集含反-1，4-二溴-2-丁烯的馏分。

公开(公告)号：CN101805359A

公开(公告)日：2010-08-18

申请号：CN201010162588.2

申请日：2010-04-10

申请人： 浙江华海药业股份有限公司

发明人： 林焱鑫 ,  颜峰峰 ,  甘立新

IPC分类号： C07D519/06

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明涉及一种制备高纯度比阿培南的方法，即以廉价的Raney Ni为催化剂，在缓冲溶液或缓冲溶液和有机溶剂的混合溶液中，与H2进行氢化反应，脱除保护基，然后从反应产物中收集比阿培南。本发明反应条件温和，操作简单，不需要树脂纯化，所得到的产品纯度高；生产成本低，适合工业化生产。