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公开(公告)号：CN110742901B
公开(公告)日：2023-03-10
申请号：CN201911188761.3
申请日：2019-11-28
Applicant: 郑州大学第一附属医院
IPC: A61K31/715 , A61K36/12 , A61P35/00 , C08B37/00
Abstract: 本发明公开了一种代谢检查点FBP1激动剂及在抗肿瘤方面的应用。FBP1是葡萄糖异生的关键酶之一，其通过催化1,6‑二磷酸果糖水解在糖降解过程中发挥抑制作用。已知FBP1在多种肿瘤细胞中低表达，与肿瘤细胞的生长增殖相关，激活FBP1可以抑制肿瘤细胞的生长增殖。本发明提供了一种代谢检查点FBP1激活剂，该激动剂为一种天然植物多糖，CCK‑8试验证明其可以显著抑制人肺腺癌、肝癌和乳腺癌细胞增殖，且呈现明显的剂量依赖性；Western blotting试验证明该天然植物多糖可以有效激活上述肿瘤细胞中FBP1蛋白表达，这可能是其发挥抗人肺腺癌、肝癌和乳腺癌的作用机制。
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公开(公告)号：CN115678856A
公开(公告)日：2023-02-03
申请号：CN202210653312.7
申请日：2022-06-09
Applicant: 郑州大学第一附属医院
Abstract: 本发明涉及一种肿瘤杀伤细胞及其应用，属于肿瘤细胞免疫治疗技术领域。本发明的肿瘤杀伤细胞过表达葡萄糖转运体3，可以提高肿瘤葡萄糖摄取能力，改善肿瘤杀伤细胞在低糖环境中的活化、耗竭、凋亡和扩增能力，进而改善肿瘤杀伤细胞在实体瘤微环境中糖代谢严重抑制的现象，增强其对肿瘤细胞的杀伤力，具有较好的实用价值和推广应用意义。
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公开(公告)号：CN114921497A
公开(公告)日：2022-08-19
申请号：CN202210532235.X
申请日：2022-05-17
Applicant: 郑州大学第一附属医院
IPC: C12N15/867 , C12N5/10 , C12N15/62 , A61K39/00 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种双靶向CD19/CD38嵌合抗原受体T细胞的制备方法和应用，该种双靶向CD19/CD38嵌合抗原受体慢病毒表达质粒的制备步骤如下：（1）按照中心法则，获得所述CAR的编码序列DNA；（2）以PCDH质粒为表达载体，对其进行EcoRI/Sall双酶切，然后利用T4 DNA连接酶将步骤（1）中的编码序列DNA整合重组进入PCDH质粒中；（3）将步骤（2）中的连接产物转化STABL3感受态细胞，筛选、扩大培养后进一步提取质粒，即可获得重组后的慢病毒表达质粒，它通过制备成CAR‑T细胞进行应用。本发明既可以靶向CD19抗原也能靶向CD38抗原，规避了CAR‑T细胞因为其中一种抗原的缺失或下调导致肿瘤细胞逃逸，CAR‑T细胞治疗无效。
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公开(公告)号：CN114891815A
公开(公告)日：2022-08-12
申请号：CN202210520393.3
申请日：2022-05-12
Applicant: 郑州大学第一附属医院
Abstract: 本发明涉及一种DNA片段、表达载体、嵌合抗原受体T细胞、应用，属于肿瘤免疫治疗技术领域。本发明的DNA片段，包括编码CCR5的核苷酸片段、编码嵌合抗原受体的核苷酸片段和编码IL‑12的核苷酸片段。本发明的DNA片段，在表达的嵌合抗原受体的DNA片段中重组可表达的编码CCR5的核苷酸片段和可表达的编码IL‑12的核苷酸片段，能够提高嵌合抗原受体T细胞能的功能以及浸润肿瘤的能力，同时减弱肿瘤微环境对CART细胞的抑制作用，从而增强CAR T细胞的抗肿瘤作用。
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公开(公告)号：CN112625142A
公开(公告)日：2021-04-09
申请号：CN202110145836.0
申请日：2021-02-03
Applicant: 郑州大学第一附属医院
Abstract: 本申请属于肿瘤免疫治疗技术领域，具体涉及一种CXCL9修饰的CAR‑T结构及其应用专利申请事宜。所述CXCL9修饰的CAR‑T结构meso‑CAR‑CXCL9，具体结构为：CD8a‑meso‑CD28‑CD3Zeta‑P2A‑CXCL9。本申请中，发明人以肺癌模型为例，基于间皮素设计获得了CAR‑T‑CXCL9细胞。初步实验结果表明，与常规的CAR‑T细胞相比，改造后细胞具有更强的细胞因子分泌和细胞毒性的能力，可以明显增加肿瘤部位的免疫细胞浸润，并抑制了血管生成，进一步地，改造后的CAR‑T‑CXCL9细胞疗法减缓了肿瘤的生长，延长了小鼠的存活率，表现出优异的抗肿瘤活性。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN111323588A
公开(公告)日：2020-06-23
申请号：CN202010128199.1
申请日：2020-02-28
Applicant: 郑州大学第一附属医院
IPC: G01N33/574 , G01N33/543
Abstract: 本发明属于分子生物学和肿瘤学领域，具体公开了肿瘤相关抗原RECK蛋白、RFT2蛋白、PTCH1蛋白、NOTCH1蛋白、FAT4蛋白、AJUBA蛋白、P53蛋白和YAP1蛋白在制备食管癌检测试剂盒中的应用，尤其是将其应用于制备早期筛查食管癌检测试剂盒中，极大地提高了临床食管癌的检测效率和诊断效率，有利于在普通实验室广泛推广使用。将这8种蛋白应用于ELISA试剂盒可同时检测血清样品中8种TAA抗体的表达水平，检出成功率高，技术重现性好。对应地，能够特异性检测RECK、RFT2、PTCH1、NOTCH1、FAT4、AJUBA、P53和YAP1组合的表达水平的分子，也可以作为食管癌检测试试剂，应用于食管癌检测试剂盒中，同样具有较高特异性和敏感性。
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公开(公告)号：CN111254199A
公开(公告)日：2020-06-09
申请号：CN202010206022.9
申请日：2020-03-23
Applicant: 郑州大学第一附属医院
IPC: C12Q1/6886 , C12Q1/6851 , C12N15/11
Abstract: 本发明提供一种与肺癌相关的KEAP1基因甲基化检测试剂盒。所述试剂盒中包含扩增目的基因KEAP1的引物对(SEQ ID NO:1-2)和扩增内参基因ACTB的引物对(SEQ ID NO:4-5)，以及检测目的基因和内参基因的Taqman探针(SEQ ID NO:3和6)。本发明还提供一种检测方便、针对性强、无创性、检测准确率高的可用于检测与肺癌相关的KEAP1基因启动子区甲基化程度的方法，其中KEAP1基因CpG位点甲基化水平与肺癌的早期发病呈正相关，可通过对样品DNA甲基化水平测定来辅助早期诊断肺癌。本发明的试剂盒可以方便快捷地在分子水平上实现对肺癌的筛查，无创性、检测率高且针对性强，有利于肺癌的早期发现和及时治疗。
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公开(公告)号：CN109608549A
公开(公告)日：2019-04-12
申请号：CN201711468881.X
申请日：2017-12-29
Applicant: 郑州大学第一附属医院
IPC: C07K19/00 , C12N15/62 , C12N15/867 , C12N7/01 , C12N5/10
Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体涉及一种基于人源间皮素抗体的嵌合抗原受体、慢病毒表达载体及其应用，所述嵌合抗原受体由人CD8a分子信号肽、人源间皮素单链抗体、人CD8a分子柔性片段、人CD28分子跨膜区与胞内区、人41BB分子胞内区、人CD3z分子胞内区依次串联构成。本发明制备的嵌合抗原受体能够靶向间皮素，提高CAR-T细胞治疗效果。
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公开(公告)号：CN108192866A
公开(公告)日：2018-06-22
申请号：CN201810184849.7
申请日：2018-03-07
Applicant: 郑州大学第一附属医院
IPC: C12N5/0783 , A61K35/17 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及临床免疫细胞技术领域，尤其是一种SFN联合IL-15和IL-21制备记忆性T细胞的方法及应用，包括以下步骤：(1)采集人外周血，采用密度梯度离心法获得人外周血单个核细胞；(2)采用磁分选仪分选CD8+T细胞；(3)将分选的CD8+T细胞加入含有刺激剂CD3/CD28beads、细胞因子IL-15、IL-21和SFN的培养基中培养；(4)扩增至7d时即可获得具有大量具有记忆性前体细胞表型的CD8+T细胞。本方法可使记忆性T细胞在体外培养中获得大量扩增，解决目前临床培养技术瓶颈，增强免疫细胞持久高效的抗肿瘤活性力，为细胞免疫治疗进一步临床应用提供可行性治疗手段。
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公开(公告)号：CN107475430A
公开(公告)日：2017-12-15
申请号：CN201710894019.9
申请日：2017-09-28
Applicant: 郑州大学第一附属医院
IPC: C12Q1/68
CPC classification number: C12Q1/6886 , C12Q2600/118 , C12Q2600/158
Abstract: 本发明属于检测试剂盒技术领域，具体涉及一种基于IFI30基因的胶质母细胞瘤辅助诊断、预后评价试剂盒及其使用方法，所述试剂盒包括扩增IFI30基因的PCR引物对和扩增管家基因GAPDH的PCR引物对。本发明首次发现IFI30基因在LGG和GBM中的转录表达水平存在显著差异，同时IFI30的表达水平可以很好的判断胶质母细胞瘤患者的预后，Cox多因素回归分析确认IFI30可以作为胶质母细胞瘤独立判断预后的指标，即检测IFI30基因转录水平的表达情况，可以诊断胶质瘤患者的恶性程度及预测患者预后情况。
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