公开(公告)号：CN106883192A

公开(公告)日：2017-06-23

申请号：CN201710202673.9

申请日：2017-03-30

申请人： 苏州汉德创宏生化科技有限公司

发明人： 茅仲平 ,  马东旭 ,  陈小慧

IPC分类号： C07D263/32 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D263/32

摘要： 本发明公开了一种含氮类杂环抗肿瘤药物活性物恶唑基修饰的苯甲酸类化合物的合成方法，其包括三步反应：首先，氰基苯甲醛类化合物和氨基醇类化合物反应生成中间体：4,5‑二氢恶唑‑2‑基苯腈类化合物，然后该中间体进一步被氧化为恶唑基修饰的苯腈类化合物，最后恶唑基修饰的苯腈类化合物经碱水解和酸化得恶唑基修饰的苯甲酸类化合物。本发明的方法不使用金属催化剂，反应条件温和，后处理简单，反应收率和产物纯度较高，且反应不需特殊生产设备，无高温操作，无强腐蚀性物料。

公开(公告)号：CN102030734A

公开(公告)日：2011-04-27

申请号：CN201010291130.7

申请日：2010-09-26

申请人： 苏州汉德创宏生化科技有限公司

发明人： 茅仲平 ,  葛永辉 ,  马东旭 ,  曹建华 ,  蒋国强 ,  谭进 ,  王伟 ,  陈玉宏 ,  王永强 ,  朱鑫

IPC分类号： C07D309/14

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明涉及一种手型医药中间体3-氨基四氢吡喃及其盐的合成新方法；一种外消旋医药中间体3-氨基四氢吡喃及其盐的合成方法，其特征在于：步骤C为氮气保护下，二醇3和三苯基磷于冰浴冷却至0℃以下，向其缓慢滴加偶氮二甲酸二异丙酯或偶氮二甲酸二乙酯，滴毕后10-30℃反应至完全，浓缩干燥得到白色固体4粗品；其中所述的二醇∶三苯基磷∶偶氮二甲酸二异丙酯或偶氮二甲酸二乙酯的摩尔比为1∶1-3∶1-3；使用的原料便宜易得，合成路线短，所有反应中间体和最终产物都不需柱色谱纯化，以天然L或D型谷氨酸或其外消旋物为原料可以方便的大量制备高光学活性的R或S型3-氨基吡喃或其外消旋物。本方法成本低廉，更加高效，得到的产品化学纯度和光学纯度高。

公开(公告)号：CN115322191B

公开(公告)日：2023-12-26

申请号：CN202210876322.7

申请日：2022-07-25

申请人： 苏州汉德创宏生化科技有限公司

发明人： 茅仲平 ,  马东旭 ,  任雪景

IPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明公开了一种莫西沙星盐酸盐的合成方法。包括以下步骤：1‑环丙基‑6,7‑二氟‑8‑甲氧基‑4‑氧代‑1,4‑二氢‑3‑喹啉羧酸与(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷在乙腈和DMSO的混合溶剂中反应生成莫西沙星，加入盐酸成盐，冷却结晶后得到莫西沙星盐酸盐。本发明所述的合成方法所使用的原料容易得到、产率高、得到的产品化学纯度高，反应不需特殊生产设备，工艺操作简单。为市场提供高纯度产品，从而获得更高的经济效益。

公开(公告)号：CN117143095A

公开(公告)日：2023-12-01

申请号：CN202310968115.9

申请日：2023-08-03

申请人： 苏州汉德创宏生化科技有限公司

发明人： 茅仲平 ,  谭进

IPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明公开了一种6‑溴吡唑并[1,5‑a]吡啶‑3‑羧酸及其制备方法，包括制备羟胺‑O‑磺酸；制备1‑氨基‑3‑溴吡啶磺酸盐；制备6‑溴吡唑并[1,5‑a]吡啶‑3‑羧酸乙酯；在反应容器中加入6‑溴吡唑并[1,5‑a]吡啶‑3‑羧酸乙酯和乙醇，在氮气保护下，维持温度为0～25℃，慢慢加1M氢氧化钠水溶液，获得反应液Ⅳ；依次减压浓缩，盐酸酸化，过滤，以及干燥反应液Ⅳ，得到6‑溴吡唑并[1,5‑a]吡啶‑3‑羧酸。本发明能够降低6‑溴吡唑并[1,5‑a]吡啶‑3‑羧酸的制备成本，提高制备效率以及提高制备生产率。

公开(公告)号：CN116253672A

公开(公告)日：2023-06-13

申请号：CN202211703223.5

申请日：2022-12-29

申请人： 苏州汉德创宏生化科技有限公司

发明人： 茅仲平 ,  马东旭 ,  周潘龙

IPC分类号： C07D207/12

摘要： 本发明公开了一种1‑Boc‑3‑氯磺酰基吡咯烷的合成方法，包括利用1‑Boc‑3‑羟基吡咯烷、第一反应溶剂、有机碱以及取代磺酰氯获得浅黄色油状物；将浅黄色油状物溶解于第二反应溶剂中，并与硫代乙酸盐反应，获得黄色油状物；将黄色油状物溶解于第三反应溶剂中，并通入置换气体反应，获得浅褐色油状物，即1‑Boc‑3‑氯磺酰基吡咯烷。本发明能够通过容易获得的原料和简单的工艺步骤获得1‑Boc‑3‑氯磺酰基吡咯烷。

公开(公告)号：CN115947697A

公开(公告)日：2023-04-11

申请号：CN202211695797.2

申请日：2022-12-28

申请人： 苏州汉德创宏生化科技有限公司

发明人： 茅仲平 ,  马东旭 ,  谭进

IPC分类号： C07D265/32

摘要： 本发明公开了一种3‑氧代吗啉‑4‑羧酸叔丁酯的合成方法，包括以乙醇胺和对氯乙酰氯为原料，经过酰胺化反应生成2‑氯‑N‑(2‑羟乙基)乙酰胺；利用2‑氯‑N‑(2‑羟乙基)乙酰胺在碱性条件下关环生成吗啉‑3‑酮；利用吗啉‑3‑酮和BOC酸酐反应生成3‑氧代吗啉‑4‑羧酸叔丁酯。本发明合成3‑氧代吗啉‑4‑羧酸叔丁酯的反应条件温和、成本低廉、无高成本、高危险原料、利于工业放大生产。

公开(公告)号：CN114276315A

公开(公告)日：2022-04-05

申请号：CN202111541375.5

申请日：2021-12-16

申请人： 苏州汉德创宏生化科技有限公司

发明人： 茅仲平 ,  马东旭 ,  李景伟

IPC分类号： C07D295/135

摘要： 本发明公开了一种4‑[4‑[4‑(4‑羟基苯基)哌嗪‑1‑基]苯基]氨基甲酸苯酯的制备方法，以4‑羟基苯胺为原料，先与二氯乙胺盐酸盐关环合成1‑(4‑羟苯基)哌嗪，纯度95A％，矫正收率80％；再由对硝基氯苯和制得的1‑(4‑羟苯基)哌嗪偶联合成4‑(4‑(4‑硝基苯基)‑1‑哌嗪基)苯酚，纯度93A％，矫正收率88％；然后硝基还原合成1‑(4‑氨基苯基)‑4‑(4‑羟基苯基)哌嗪，纯度98A％，矫正收率77％；最后由氯甲酸苯酯保护酚羟基合成4‑[4‑[4‑(4‑羟基苯基)哌嗪‑1‑基]苯基]氨基甲酸苯酯，纯度：98.7％，含量98.5wt％，矫正收率83％。本发明能够通过易得的原料和简洁的工艺步骤获得高纯度的目标产物4‑[4‑[4‑(4‑羟基苯基)哌嗪‑1‑基]苯基]氨基甲酸苯酯。

公开(公告)号：CN114213352A

公开(公告)日：2022-03-22

申请号：CN202111499811.7

申请日：2021-12-09

申请人： 苏州汉德创宏生化科技有限公司

发明人： 茅仲平 ,  马东旭 ,  谭进

IPC分类号： C07D263/26

摘要： 本发明公开了一种1‑氧代‑1‑(2‑氧代恶唑烷‑3‑基)丙‑2‑基4‑甲基苯磺酸酯的制备方法，包括制备R或S型2‑(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯；制备R或S型2‑(对甲苯基磺酰基)丙酸；在反应容器中加入R或S型2‑(对甲苯基磺酰基)丙酸和四氢呋喃，在氮气保护下，维持温度为‑40～(‑10)℃,依次加入三乙胺和特戊酰氯后，加入2‑恶唑烷酮，获得反应液Ⅲ；依次盐酸淬灭，二氯甲烷萃取，饱和碳酸氢钠碱化，饱和盐水洗涤干燥，过滤以及浓缩反应液Ⅲ，得到R或S型1‑氧代‑1‑(2‑氧代恶唑烷‑3‑基)丙‑2‑基4‑甲基苯磺酸酯。本发明能够降低R或S型1‑氧代‑1‑(2‑氧代恶唑烷‑3‑基)丙‑2‑基4‑甲基苯磺酸酯的制备成本，提高制备效率以及提高制备生产率。

公开(公告)号：CN112521282A

公开(公告)日：2021-03-19

申请号：CN202011389141.9

申请日：2020-12-02

申请人： 苏州汉德创宏生化科技有限公司

发明人： 茅仲平 ,  张磊 ,  姜祥胜

IPC分类号： C07C67/343 ,  C07C69/63 ,  C07C315/04 ,  C07C317/44 ,  C07C67/313 ,  C07C69/716

摘要： 本发明提供一种异丁酸酯与1‑溴‑5‑氯戊烷合成贝派地酸中间体7‑氯‑2,2‑二甲基庚酸酯的方法，以及进一步用于合成贝派地酸，该方法工艺合理、减少副产物、操作简单，反应收率纯度高。

公开(公告)号：CN111116338A

公开(公告)日：2020-05-08

申请号：CN201911279654.1

申请日：2019-12-13

申请人： 苏州汉德创宏生化科技有限公司

发明人： 茅仲平 ,  马东旭 ,  张磊

IPC分类号： C07C45/54 ,  C07C49/84

摘要： 本发明涉及1-（4-羟基-3,5-二甲氧基苯基）乙烷-1-酮的合成方法，其特征在于：以1,2,3-三甲氧基苯为起始原料脱除2位甲基得到2,6-二甲氧基苯酚；之后以2,6-二甲氧基苯酚与乙酰基团反应得到2,6-二甲氧基苯乙酸酯；最后以2,6-二甲氧基苯酚重排得到1-（4-羟基-3,5-二甲氧基苯基）乙烷-1-酮。与现有方法相比，本方法采用无毒环保的材料作为原料，操作简单，反应温和，不会造成环境的污染以及对操作人员的伤害，适于大规模生产。