公开(公告)号：CN103664793A

公开(公告)日：2014-03-26

申请号：CN201210359471.2

申请日：2012-09-24

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 王小梅 ,  隋强 ,  唐超 ,  刘帅 ,  欧阳群香 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D235/26 ,  C07D413/10

CPC分类号： C07D235/26 ,  C07D413/10

摘要： 本发明公开了阿奇沙坦中间体及其制备方法。该制备方法包括下列步骤：溶剂中，在碱的作用下，将化合物3B与氯甲酸酯混合，进行反应，得到化合物4B即可。本发明的阿奇沙坦的制备方法杂质较少、反应时间短、工艺收率较高、产物纯度较高，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN103626759A

公开(公告)日：2014-03-12

申请号：CN201210305294.X

申请日：2012-08-24

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 霍韶伟 ,  郭晔堃 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明公开了一种如式2所示的阿哌沙班的中间体的制备方法，其包含下列步骤：(1)以二氯甲烷为溶剂，在回流条件下，在有机碱的作用下，将化合物3和4进行反应；(2)在无机酸的作用下，将步骤(1)得到的反应液继续反应，即可；其中，化合物3和4的摩尔比为1∶1.1～1∶3。本发明的制备方法中，成本低，产物产率高，纯度高，简便易行，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN103382175A

公开(公告)日：2013-11-06

申请号：CN201210138146.3

申请日：2012-05-04

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 李忠 ,  马明霞 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D211/90

摘要： 本发明公开了一种丁酸氯维地平晶型Ⅱ的制备方法，所述的方法包括步骤：（1）将丁酸氯维地平和乙二醇混合，溶解得到溶液1；和（2）将溶液1冷却至-10℃至50℃，得到丁酸氯维地平晶型Ⅱ。

公开(公告)号：CN101921208B

公开(公告)日：2013-08-14

申请号：CN200910053081.0

申请日：2009-06-15

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 张福利 ,  廖娜 ,  裘鹏程 ,  时惠麟

IPC分类号： C07C233/43 ,  B01J25/02

摘要： 本发明公开一种福莫特罗中间体的制备方法，该方法包括使化合物1-(4-苄氧基-3-硝基苯基)-2-(1-(4-甲氧基苯基)-2-丙胺基)乙醇(I)、Raney-Ni和甲酸同时进行反应，得到目标产物N-(2-苄氧基-5-(1-羟基-2-(1-(4-甲氧基苯基)-2-丙胺基)乙基)苯基)甲酰胺(II)的步骤。本发明方法使用污染小、成本低的Raney-Ni替代了铁粉或二氧化铂，反应中甲酸同时为供氢体和甲酰化原料，两步反应一次操作完成，从而使得操作简便，同时减少了三废的产生，降低了工艺成本，收率有较大幅度提高。因而本发明方法更加适合工业化大生产的需要。

公开(公告)号：CN102670532A

公开(公告)日：2012-09-19

申请号：CN201210159354.1

申请日：2012-05-21

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 孟小弟 ,  时惠麟 ,  钟静芬 ,  张庆

IPC分类号： A61K9/20 ,  A61K9/48 ,  A61K31/454 ,  A61K47/38 ,  A61K47/36 ,  A61K47/32 ,  A61P25/18

摘要： 本发明属于伊潘立酮药物制剂技术领域。本发明的伊潘立酮药物组合物所用的药物辅料中崩解剂为两种或两种以上，伊潘立酮以微粒形式存在，至少90%的颗粒粒径小于50微米，最优选得小于20微米。本发明通过使用复合崩解剂和控制粒径的方法能提高药物5分钟的溶出度，达到药物快速溶出的目的，使药物快速起效。

公开(公告)号：CN101514180B

公开(公告)日：2012-08-01

申请号：CN200810033721.7

申请日：2008-02-20

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 钟静芬 ,  方涛 ,  郭晔堃 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D209/42 ,  A61K31/404 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04

摘要： 本发明公开了一种培哚普利叔丁铵的I晶型，所述I晶型的X-射线粉末衍射特征吸收峰2θ为：9.0，9.4，11.0，15.3，15.7，16.6，20.6，21.0，22.1，24.2和27.8。本发明还公开了该I晶型的制备方法、含有该I晶型的药物组合物以及该I晶型在制备治疗心血管疾病的药物中的应用。

公开(公告)号：CN101412700B

公开(公告)日：2011-06-08

申请号：CN200710047268.0

申请日：2007-10-19

申请人： 上海医药工业研究院 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 隋强 ,  王小妹 ,  王哲烽 ,  时惠麟 ,  王小梅 ,  孙玮鸿 ,  包泳初

IPC分类号： C07D277/56 ,  A61K31/426 ,  A61P19/06

摘要： 本发明提供一种抗高尿酸血症药物2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸的晶型及其制备方法。所述晶型的制备方法主要包括，将2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸在乙酸乙酯中加热溶解，然后冷却，使溶液重结晶，得到所述晶型。所述的晶型具有较好的溶出度以及稳定性。

公开(公告)号：CN101462996B

公开(公告)日：2011-04-20

申请号：CN200710172704.7

申请日：2007-12-21

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 张庆文 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D207/16

CPC分类号： Y02P20/55 ,  Y02P20/584

摘要： 本发明公开了一种制备4-环己基脯氨酸或其衍生物或其盐的方法。所述方法以4-苯基脯氨酸或其衍生物或其盐作为原料，采用铑碳作为催化剂通过氢化反应而获得4-环己基脯氨酸或其衍生物或其盐。所述方法催化剂用量少、可以反复套用多次且回收方便，收率高，未见消旋发生，可再现性好，适于大规模工业化生产。此外，所述方法可采用水作为溶剂，不但经济安全，而且具有环境友好、有利于清洁生产的突出优点。

公开(公告)号：CN101376642B

公开(公告)日：2010-12-01

申请号：CN200710045319.6

申请日：2007-08-28

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D207/16

摘要： 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式Ⅳ所示的中间体；及其制备方法：非极性溶剂中，将如式Ⅲ所示的化合物与PNZ L-羟基脯氨酸的活化酯进行缩合反应即可，其中PNZ L-羟基脯氨酸如式Ⅸ所示；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。式Ⅲ 式Ⅳ 式Ⅸ其中，PMB为PNZ为本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作简便，实验条件简单，无需昂贵试剂，产率较高，对环境友好。

公开(公告)号：CN101875664A

公开(公告)日：2010-11-03

申请号：CN200910050205.X

申请日：2009-04-28

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 路生辉 ,  单晓燕 ,  时惠麟 ,  陈旭东

IPC分类号： C07F7/18

摘要： 本发明公开一种改进的维生素D2双保护产物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：a)将维生素D2加入到液态二氧化硫中，分别于-25℃至-10℃温度下、室温下以及30℃-40℃下进行反应；b)直接加入叔丁基二甲基氯硅烷以及咪唑进行反应；c)加入烷烃类溶剂进行重结晶，得到目标产物。本发明采用一锅法将两步反应合并为一步，不但降低了溶剂成本，同时也减少了其他能耗；由于革除了柱层析，采用重结晶的方法得到目标产物，使其在技术上能够工业化生产。