-
公开(公告)号：CN113683499B
公开(公告)日：2024-01-30
申请号：CN202111062303.2
申请日：2021-09-10
申请人： 上海皓鸿生物医药科技有限公司
IPC分类号： C07C51/08 , C07C63/70 , C07C253/14 , C07C255/50 , C07C17/093 , C07C25/02
摘要： 本发明提供了一种制备杜韦利西布中间体的方法，包括以下步骤：(1)、在适合溶剂中，以2‑氯‑6‑甲基苯胺化合物1为原料，制备得到2‑氯‑6‑甲基苯胺化合物1的氯化氢盐，与硝化试剂水溶液混合后进行重氮化反应，得到2‑氯‑6‑甲基苯胺的重氮盐；再与碘代试剂经桑德迈尔反应制备得到3‑氯‑2‑碘甲苯化合物2；(2)、化合物2与反应物氰基物反应经过取代反应，得到2‑氯‑6‑碘苯甲腈化合物3；(3)、化合物3经过水解反应，得到2‑氯‑6‑甲基苯甲酸化合物4，反应方程式如下：本方法所用原料廉价易得，巧妙经过碘代物，反应转化率高，简单快捷，反应条件温和可控，成本优势明显，所得产品收率高、分离纯化容易，纯度高，易于工业化大生产。
-
![3-烷基-3,9-二氮杂螺[5,5]十一烷的制备方法](/CN/2020/1/76/images/202010380568.jpg)
公开(公告)号：CN111533739A
公开(公告)日：2020-08-14
申请号：CN202010380568.6
申请日：2020-05-08
申请人： 上海皓鸿生物医药科技有限公司
IPC分类号： C07D471/10
摘要： 本发明涉及3-烷基-3,9-二氮杂螺[5,5]十一烷的制备方法，包括如下步骤：a、化合物Ⅰ与氰乙酸酯在氨水、催化剂的作用下，反应得到化合物Ⅱ；b、化合物Ⅱ在酸的作用下，进行水解反应，得到化合物Ⅲ；c、化合物Ⅲ进行关环反应，得到化合物Ⅳ；d、化合物Ⅳ在还原剂的作用下，得到化合物Ⅴ。本发明的反应路线较短，各步反应条件温和，后处理方便，收率高，适合工业化生产。合成路线如下：
-
公开(公告)号：CN114751855B
公开(公告)日：2024-05-07
申请号：CN202210561424.X
申请日：2022-05-23
申请人： 上海皓鸿生物医药科技有限公司
IPC分类号： C07D213/73
摘要： 本申请提供了一种2‑溴‑4‑氨基‑5‑甲基吡啶的制备方法，包括以下步骤：步骤1：通过连续流反应技术，在50℃～100℃温度下，将式(I)所示化合物加入混酸中反应0.1h～1h，分离得到式(II)所示化合物；步骤2：将式(II)所示化合物加入溶剂中，加入碱和二氧化硫脲，在50℃～100℃温度下反应0.5h～5h，分离得到式(III)所示化合物2‑溴‑4‑氨基‑5‑甲基吡啶。上述制备方法提高了反应的安全性和产物的收率。
-
公开(公告)号：CN114088843B
公开(公告)日：2024-01-30
申请号：CN202111418224.0
申请日：2021-11-26
申请人： 上海皓鸿生物医药科技有限公司
摘要： 法不仅能够实现伐伦克林中间体及相关基因毒本发明提供了一种伐伦克林中间体中亚硝 性杂质的有效分离，还能实现微含量的定量检胺类基因毒性杂质的检测方法，包含采用高分辨 测，从而有效控制原料药中基因毒性杂质的含液相色谱和质谱联用技术测定亚硝胺类基因杂 量，保障用药安全。本发明的检测方法采用常用质含量，所述基的因毒性杂质为化合物A、B、C，其 试剂，操作简便、分离度好、灵敏度高、重现性好。化学结构式分别如下：伐伦克(56)对比文件邹韵;孙丽鹏;李晓东;滨田尚树.高效液相色谱串联质谱法测定氯沙坦钾中的遗传毒性杂质N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸.中国药学杂志.2020,(第03期),全文.汪生;杭太俊.药物中基因毒性杂质检测策略的研究.中国新药杂志.2019,(第23期),全文.Frank R. Busch.Synthesis of (1-(Aminomethyl)-2,3-dihydro- 1H-inden-3-yl)methanol: Structural Confirmation of theMain Band Impurity Found in VareniclinewStarting Material.SyntheticCommunications.2008,(第38期),全文.
-
公开(公告)号：CN116178223A
公开(公告)日：2023-05-30
申请号：CN202310248582.4
申请日：2023-03-15
申请人： 上海皓鸿生物医药科技有限公司
IPC分类号： C07C315/04 , C07C317/24 , C07C317/22 , C07F7/18
摘要： 本发明涉及Belzutifan及其中间体的制备方法，该方法通过使式IV化合物发生氧化反应，制备得到中间体式III，中间体式III通过还原反应和氟代反应，制备得到式I化合物Belzutifan，结构式如下：其中R1选自氢或酰基‑C(＝O)R2、硅烷基、取代或未取代的C1‑C20直链或支链烷基、磺酰基‑SO2R3或烷氧羰基‑C(＝O)‑OR4。本发明提供的方法具有路线短、选择性高，操作简便，使之更适合于开发为绿色可持续性的Belzutifan生产工艺。
-
公开(公告)号：CN111533739B
公开(公告)日：2023-05-05
申请号：CN202010380568.6
申请日：2020-05-08
申请人： 上海皓鸿生物医药科技有限公司
IPC分类号： C07D471/10
摘要： 本发明涉及3‑烷基‑3,9‑二氮杂螺[5,5]十一烷的制备方法，包括如下步骤：a、化合物Ⅰ与氰乙酸酯在氨水、催化剂的作用下，反应得到化合物Ⅱ；b、化合物Ⅱ在酸的作用下，进行水解反应，得到化合物Ⅲ；c、化合物Ⅲ进行关环反应，得到化合物Ⅳ；d、化合物Ⅳ在还原剂的作用下，得到化合物Ⅴ。本发明的反应路线较短，各步反应条件温和，后处理方便，收率高，适合工业化生产。合成路线如下：。
-
公开(公告)号：CN114773336A
公开(公告)日：2022-07-22
申请号：CN202210400114.X
申请日：2022-04-15
申请人： 上海皓鸿生物医药科技有限公司
IPC分类号： C07D471/04 , A61P25/28 , A61P25/00 , A61P17/14 , A61P25/08 , A61P35/02 , A61P35/00 , A61P27/02 , A61K31/444
摘要： 一种游离态PLX5622晶型及其制备方法。本发明提供了一种游离碱PLX5622化学名为6‑氟‑N‑((5‑氟‑2‑甲氧基吡啶‑3‑基)甲基)-5-((5-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)甲基)吡啶-2-胺式I化合物的结晶形式A、B、C、D、E和F及其制备方法，式I化合物结构式如下：本发明提供的晶型A理化性质相对稳定；晶型B小胶质细胞消除率效果更佳，药效更稳定；水合物晶型C和溶剂合物晶型D、晶型E、晶型F，从固态形式上看，结晶性较好，颗粒度好，流动性强，晶型制备方法简便，为I化合物游离碱PLX5622药用晶型研究提供更多选择。
-
公开(公告)号：CN114088843A
公开(公告)日：2022-02-25
申请号：CN202111418224.0
申请日：2021-11-26
申请人： 上海皓鸿生物医药科技有限公司
摘要： 本发明提供了一种伐伦克林中间体中亚硝胺类基因毒性杂质的检测方法，包含采用高分辨液相色谱和质谱联用技术测定亚硝胺类基因杂质含量，所述基的因毒性杂质为化合物A、B、C，其化学结构式分别如下：伐伦克林中间体结构如下：该方法不仅能够实现伐伦克林中间体及相关基因毒性杂质的有效分离，还能实现微含量的定量检测，从而有效控制原料药中基因毒性杂质的含量，保障用药安全。本发明的检测方法采用常用试剂，操作简便、分离度好、灵敏度高、重现性好。
-
公开(公告)号：CN113717178A
公开(公告)日：2021-11-30
申请号：CN202111160373.1
申请日：2021-09-30
申请人： 上海皓鸿生物医药科技有限公司
IPC分类号： C07D487/08 , C07D519/00 , C07C51/41 , C07C55/07 , A61P35/00
摘要： 本发明提供了一种抑制SHP2活性化合物的中间体及其制备方法，该合成路线新颖，操作简便，安全性好，环境友好，有利于工艺化生产反应式如下：本发明还提供如式II、III和IV所示的中间体化合物，该化合物为制备得到高纯度抑制SHP2活性化合物提供了质量保证。
-
公开(公告)号：CN113717152A
公开(公告)日：2021-11-30
申请号：CN202111050124.7
申请日：2021-09-08
申请人： 上海皓鸿生物医药科技有限公司
IPC分类号： C07D401/04 , C07D401/14
摘要： 本发明涉及一种特异性MRK小分子抑制剂的制备方法；本发明以化合物I为原料，根据反应物以及中间产物的特性，结合氢化反应、缩合反应等反应方法，进一步优化反应条件，降低副反应的同时可降低后处理难度，减少后处理的实验操作步骤。该合成方法反应条件温和，操作方法简单方便，不仅适合实验室少量制备，也适合工业化大规模生产。
-
-
-
-
-
-
-
-
-
搜索结果
36 条记录 (耗时 0.181 秒)
