公开(公告)号：CN117304129A

公开(公告)日：2023-12-29

申请号：CN202311200433.7

申请日：2023-09-18

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所 ,  北京海立夫生物科技有限公司

Inventor： 王玉成 ,  朱梅 ,  王菊仙 ,  周慧宇 ,  张国宁 ,  王明华 ,  王艳 ,  齐航 ,  马铃 ,  董飚 ,  高雨

IPC: C07D263/20 ,  C07D417/12 ,  C07D233/32 ,  C07F9/653 ,  C07F5/02 ,  C07D263/58 ,  C07D413/12 ,  C07D277/14 ,  C07D265/10 ,  C07D401/04 ,  C07D403/14 ,  A61P31/18 ,  A61K31/421 ,  A61K31/422 ,  A61K31/423 ,  A61K31/426 ,  A61K31/428 ,  A61K31/506 ,  A61K31/535 ,  A61K31/675

Abstract: 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种氮杂烷酮衍生物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用、药物组合物。与现有的蛋白酶抑制剂相比，本发明提供的氮杂烷酮衍生物的分子柔性更佳，能更好的适应蛋白酶氨基酸残基突变所带来的酶结合口袋的结构变化。此外，本发明通过在化合物中通过引入氮杂烷酮结构，显著增强了氮杂烷酮衍生物分子和蛋白酶的结合能力，具有明显的HIV‑1蛋白酶抑制活性，并且对野生和耐药型HIV‑1具有显著的抑制活性以及较低的细胞毒性，体外药代动力学研究显示其具有较好的成药性，作为HIV蛋白酶抑制剂具有良好的应用前景，有望成为一种新的HIV蛋白酶抑制剂。