一种生产辅酶Q10的重组类球红细菌菌株及其构建方法

    公开(公告)号:CN116790457A

    公开(公告)日:2023-09-22

    申请号:CN202310387908.1

    申请日:2023-04-12

    发明人: 张颖 祁峰 梁可伟

    摘要: 本发明公开了一种生产辅酶Q10的重组类球红细菌菌株及其构建方法,属于生物工程技术领域。本发明通过改造类球红细菌出发菌株Rhodobacter sphaeroides 2.4.1,以实现提高辅酶Q10产量的方法,具体是通过强化Rhodobacter sphaeroides 2.4.1胞内心磷脂合成途径中心磷脂合成酶C(Cardiolipin synthase,clsC)的表达,实现了重组类球红细菌菌株细胞膜上心磷脂合成量的增加,强化了重组类球红细菌菌株细胞膜结合辅酶Q10的能力,显著提高了重组类球红细菌菌株合成辅酶Q10的产量。本发明适用于辅酶Q10的工业化生产。

    一种氢溴酸伏硫西汀杂质的制备方法

    公开(公告)号:CN115286595A

    公开(公告)日:2022-11-04

    申请号:CN202210991703.X

    申请日:2022-08-18

    发明人: 林敏 张颖 唐仕阳

    IPC分类号: C07D295/033 C07D295/023

    摘要: 本发明提供了一种氢溴酸伏硫西汀杂质的制备方法,利用邻溴碘苯为起始原料,在钯催化剂及配体作用下,同二分子的无水哌嗪进行缩合反应,得到1,2‑二(哌嗪‑1‑基)苯。本发明公布的目标产物1,2‑二(哌嗪‑1‑基)苯的制备方法制备工艺简捷,合成成本低,精制方法简单方便,所得到的产品纯度高,可达99%以上,可以作为药物杂质标准品使用。

    一种氢溴酸伏硫西汀杂质标准品的制备方法

    公开(公告)号:CN115286548A

    公开(公告)日:2022-11-04

    申请号:CN202210991721.8

    申请日:2022-08-18

    发明人: 林敏 张颖 唐仕阳

    摘要: 本发明提供了一种氢溴酸伏硫西汀杂质标准品的制备方法,利用2,4‑二甲基苯硫酚和邻溴碘苯为起始原料,在钯催化剂及配体作用下进行缩合反应,得到中间体2‑溴苯基‑2,4‑二甲基苯基硫烷。该中间体在有机碱作用下同乙二胺发生取代反应,最后滴加氢溴酸成盐制备得到。本发明公布的目标产物N1‑(2‑(2,4‑二甲基苯基)硫代)苯基)乙烷‑1,2‑二胺氢溴酸盐的制备方法采用的是一锅法,制备工艺简捷,合成成本低,精制方法简单方便新颖,所得到的产品纯度高,可达99%以上,可以作为药物杂质标准品使用。

    一种磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐的制备方法

    公开(公告)号:CN103709109A

    公开(公告)日:2014-04-09

    申请号:CN201310718276.9

    申请日:2013-12-24

    发明人: 张发香

    IPC分类号: C07D239/69

    CPC分类号: C07D239/69

    摘要: 本发明公开了一种磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐的制备方法,其先配置硫酸混合液,然后将亚硫酸氢钠/水溶液和磺胺二甲嘧啶加入至该硫酸混合液中,溶解后过滤,然后经结晶、过滤、洗涤、过滤,最后真空干燥得到磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐;本发明的制备方法操作简捷、适合放大生产,使用单一溶媒便于溶媒的回收套用,并且降低了生产成本、提高了安全生产性、收率和产品质量。本发明制得的磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐收率高,质量好,溶媒残留低,稳定性好。

    一种制备盐酸金霉素的工艺

    公开(公告)号:CN101863797B

    公开(公告)日:2013-04-24

    申请号:CN201010218988.0

    申请日:2010-07-07

    发明人: 陈德福

    IPC分类号: C07C237/26 C07C231/12

    摘要: 本发明提供了一种制备盐酸金霉素的新工艺。该工艺将金霉素发酵液经预处理后,取其滤液,加入金属二价盐,用碱调节pH=6.0~9.0,生成金霉素二价金属盐;金霉素二价金属盐在一元醇中用酸溶解、过滤,滤液加入经过滤的饱和氯化物溶液,析出盐酸金霉素沉淀,沉淀过滤、洗涤、干燥得盐酸金霉素成品。本发明工序简单,只须一次结晶;结晶过程中不使用盐酸,使用氯化物解离Cl-在酸性条件下与金霉素结合生成盐酸金霉素。

    一种泰妥拉唑的新制备方法

    公开(公告)号:CN102304127A

    公开(公告)日:2012-01-04

    申请号:CN201110184894.0

    申请日:2011-06-30

    IPC分类号: C07D471/04

    摘要: 本发明公开了一种泰妥拉唑的新制备方法,其采用2-巯基-5-甲氧基咪唑-[4,5-b]吡啶在无机碱作用下,以水为反应溶剂,与2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐发生缩合反应得2-[2-(3,5-二甲基)-4-甲氧基吡啶甲基硫醚-5-甲氧基]咪唑并[4,5-b]吡啶,所述得到的化合物与间氯过氧苯甲酸发生氧化反应得泰妥拉唑盐,泰妥拉唑盐加至亲水溶媒溶液中,用稀盐酸调pH至7.0-8.0,过滤、洗涤、干燥得泰妥拉唑。本发明缩合反应采用水代替乙醇或甲醇作为反应溶剂,减少了蒸馏回收溶剂、氯仿萃取、溶剂结晶步骤;没有使用大量的有毒有害溶剂;缩合步骤从回流反应改进到常温反应;氧化反应步骤采用毒性较小的甲醇和二氯甲烷混合溶剂替代肝毒性较大的氯仿作为反应溶剂;成品中的溶媒残留容易达标。

    一种三甲基氢醌的绿色制备方法

    公开(公告)号:CN102295535A

    公开(公告)日:2011-12-28

    申请号:CN201110182496.5

    申请日:2011-06-30

    发明人: 张发香 张颖

    IPC分类号: C07C39/08 C07C37/055

    摘要: 本发明公开了一种三甲基氢醌的绿色制备方法,所述制备方法为加入三甲基氢醌二酯、醇和催化量酸后,通入氮气保护,升温至60±5℃,保温反应1.5~2h,反应完毕,缓慢滴加水,滴毕,常压或减压蒸馏回收醇,回收完毕,缓慢降至0~10℃,保温1~2h,过滤,水洗滤饼,收粉,真空干燥得三甲基氢醌。本发明只需要使用催化量的酸,在催化量的酸作用下,用脂肪族醇对三甲基氢醌二酯进行酯交换制备三甲基氢醌,这种制备方法不需要使用大量的高强度酸与碱,因此不会产生大量的废水,对环境造成的污染小;用脂肪族醇对三甲基氢醌二酯进行酯交换制备三甲基氢醌,使用过的脂肪族醇等溶剂可以通过蒸馏回收;三甲基氢醌二酯原料容易制备,对反应设备要求低,生产成本低。

    一种盐酸莫西沙星的清洁制备方法

    公开(公告)号:CN102276603A

    公开(公告)日:2011-12-14

    申请号:CN201110196816.2

    申请日:2011-07-14

    发明人: 张发香 张颖

    IPC分类号: C07D471/04

    摘要: 本发明公开了一种盐酸莫西沙星的清洁制备方法,其采用硼酸和乙酸酐加热反应生成B(OAc)3,B(OAc)3与1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸加热反应得螯合物,螯合物与(S,S)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷在Et3N存在下发生亲核取代反应后,经乙醇和盐酸处理,得到盐酸莫西沙星。本发明采用的1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸廉价易得,其合成路线简捷、反应条件温和、操作和后处理简单、收率较高,十分适合于工业化生产。

    一种采用非衍生化的HPLC法测定L-丙氨酸异丙酯盐酸盐有关物质的方法

    公开(公告)号:CN116642978A

    公开(公告)日:2023-08-25

    申请号:CN202310736922.8

    申请日:2023-06-21

    摘要: 本发明公开了采用非衍生化的HPLC法测定L‑丙氨酸异丙酯盐酸盐有关物质的方法。色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以20mM六氟磷酸钾:乙腈=95:5为流动相A,以乙腈为流动相B,柱温为30±5℃,检测波长为210±2nm,流速为0.4±0.01ml/min,进样体积为5±0.1μl,精密量取供试品溶液、系统适用性溶液、各定位溶液,注入液相,记录色谱图。本发明方法,样品不经衍生直接进样,简化了反应操作,同时避免了产品降解和衍生不完全,该方法专属性强、灵敏度高、精密度好、可以快速,便捷,精准的对L‑丙氨酸异丙酯盐酸盐有关物质进行测定。

    一种塞来昔布组合物及其制备方法

    公开(公告)号:CN107115313A

    公开(公告)日:2017-09-01

    申请号:CN201710529865.0

    申请日:2017-07-03

    发明人: 郑志华

    摘要: 本发明公开了一种塞来昔布组合物及其制备方法,所述塞来昔布组合物由以下重量份的组分组成:塞来昔布100份,填充剂15~35份,增溶剂2~4.1份,崩解剂1~3.5份,粘合剂2~4份,润滑剂0.8~3.5份。所述制备方法包括:1)分别称取各组分;2)将塞来昔布、填充剂、崩解剂、粘合剂加入湿法制粒机中,预混;然后缓慢加入增溶剂溶液进行湿法制粒;3)湿颗粒送入干燥箱干燥,干燥温度50~70℃,控制颗粒水份为≤3%;4)将烘干后的颗粒进行整粒,然后送入混合机中,与润滑剂进行混合;5)将混合好的颗粒经检测后灌装胶囊即可。本发明的塞来昔布组合物溶出度高、生物利用率高。