一种siRNA递送的仿生膜融合脂质体及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN118267356A

    公开(公告)日:2024-07-02

    申请号:CN202410098138.3

    申请日:2024-01-24

    发明人: 苏佳灿 魏彦 闫婧

    摘要: 本发明涉及生物医药技术领域,具体涉及一种siRNA递送仿生脂质体及其制备方法,可用于胰腺癌细胞特异性递送siRNA。通过癌细胞膜伪装,脂质体可以逃避单核巨噬系统摄取,主动靶向肿瘤部位,并优先被同源肿瘤细胞摄取。该仿生脂质体可以抑制胰腺癌细胞自噬,上调巨胞饮,使细胞摄入更多白蛋白结合型紫杉醇(nanoparticle albumin‑boundpaclitaxel,Nab‑PTX)。在胰腺癌小鼠模型中,仿生膜融合脂质体与Nab‑PTX联合治疗在减缓肿瘤生长、延长荷瘤动物寿命、减轻肿瘤转移方面疗效均优于两倍剂量的Nab‑PTX单疗组。并且,与高剂量Nab‑PTX的明显毒性相比,联合治疗未引起免疫、系统、血液和器官毒性,具有良好生物安全性。本发明提供的仿生脂质体为胰腺癌提供了一种新的可供选择的联合化疗方案。

    一种负载骨髓间充质干细胞来源外泌体的DNA水凝胶体系

    公开(公告)号:CN118121633A

    公开(公告)日:2024-06-04

    申请号:CN202410144896.4

    申请日:2024-02-01

    摘要: 本发明涉及生物医药技术领域,具体提供一种可用于治疗骨关节炎的负载骨髓间充质干细胞来源外泌体的DNA水凝胶体系及其制备方法与应用。该DNA水凝胶主要基于滚环扩增法产生的线性超长单链DNA通过链纠缠作用物理交联而成,无需添加化学交联剂,因此具有良好的生物相容性和可注射性。本发明首次将靶向结合软骨细胞膜蛋白FGFR1的核酸适配体tgg2整合至DNA序列中以实现水凝胶的功能化。进一步研究表明使用本发明所述的水凝胶包载外泌体能够显著增强软骨细胞的摄取能力从而抑制炎症诱导的细胞凋亡,促进细胞增殖、迁移并维持细胞外基质(ECM)代谢稳态。本发明为制备用于软骨组织修复的新型OA治疗策略的材料提供了可选择的方案。

    一种肠道类器官外囊泡的提取方法及其应用

    公开(公告)号:CN117904031A

    公开(公告)日:2024-04-19

    申请号:CN202410170972.9

    申请日:2024-02-06

    摘要: 本发明涉及生物医药技术领域,具体提供一种肠道类器官外囊泡的提取方法及其在制备治疗炎症性肠病并发的骨质疏松症药物中的应用。根据本发明采用肠道类器官及其外囊泡用于治疗炎症性肠病,为治疗炎症性肠病并改善并发的骨质疏松症的治疗提供一种新的途径,基于肠道类器官的细胞外囊泡为炎症性肠病的治疗提供了一种创新的方法。本发明研究发现肠道类器官衍生的细胞外囊泡具有免疫调节的功能,从而减少葡聚糖硫酸钠所引起的结肠损伤,改善炎症性肠病的症状并挽救骨质流失,提高骨量,改善骨质疏松。

    一种年轻血浆外泌体的miR-217-5p在制备改善骨质疏松药物中的应用

    公开(公告)号:CN117503792A

    公开(公告)日:2024-02-06

    申请号:CN202311233027.0

    申请日:2023-09-22

    发明人: 苏佳灿 耿振

    IPC分类号: A61K31/7105 A61P19/10

    摘要: 本发明涉及生物医药技术领域,具体提供一种新的年轻血浆外泌体miR‑217‑5p在制备改善骨质疏松药物中的应用。本发明经过深入的研究,通过RNA测序分析年轻和年老血浆外泌体的差异表达miRNAs,筛选得到miR‑217‑5p为关键作用因子。通过miR‑217‑5p mimic转染BMSCs诱导成骨分化实验,首次揭示了miR‑217‑5p模拟物能够促进BMSCs成骨分化;通过体内静脉注射anti‑miR‑217‑5p Exo,首次揭示了miR‑217‑5p是血浆外泌体治疗骨质疏松的关键作用因子。为研发对骨质疏松治疗确切有效的新药物提供了方向和技术基础,进而开发新的血浆外泌体microRNA作为骨质疏松治疗药物。这对于推动骨质疏松新药的开发、提高骨质疏松患者生活质量具有十分重要的意义。

    一种阿尔茨海默症血浆代谢标志物的筛选方法、血浆代谢标志物及应用

    公开(公告)号:CN116678974A

    公开(公告)日:2023-09-01

    申请号:CN202310709983.5

    申请日:2023-06-14

    摘要: 本发明提供了一种阿尔兹海默症的血浆代谢标志物的筛选方法、血浆代谢标志物及应用,属于阿尔茨海默症临床诊断技术领域,所述筛选方法包括以下步骤:1)将人血浆与二氯苯丙氨酸的甲醇溶液混合,超声处理后,离心收集上清获得待检血浆代谢组分;2)利用高分辨质谱技术分别检测步骤1)获得的对照组和实验组的待检血浆代谢组分,获得对照组的血清代谢物和实验组的血清代谢物;3)比较实验组的血清代谢物和对照组的血清代谢物,获得与对照组存在显著差异的代谢物组合即为阿尔兹海默症的血浆代谢标志物。本发明提供的筛选方法能够更准确诊断阿尔茨海默症,且帮助研究人员更好的了解阿尔茨海默症的发病机制,为诊断和治疗提供更准确、更有效的方法。

    一种可靶向递送ATRA的FAP可活化脂质体及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN118141765A

    公开(公告)日:2024-06-07

    申请号:CN202410178039.6

    申请日:2024-02-09

    摘要: 本发明涉及生物医药技术领域,具体提供了一种可靶向递送全反式维甲酸(all‑trans retinoic acid,ATRA)的纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)可活化脂质体FrLip@R。通过反相微乳法制备磷酸钙(calcium phosphage,CaP)核,然后,将CaP核、脂质成分和ATRA溶解于氯仿,通过薄膜水化法制备脂质体Lip@R;通过固相多肽合成法合成FAP可活化r12肽,即FAP‑r12;将Lip@R与FAP‑r12混合,通过点击化学制得FAP可活化脂质体FrLip@R。FrLip@R可被活化成纤维细胞表面FAP活化,暴露r12,实现高效细胞摄取;CaP核在酸性内涵体中溶解,使脂质体解体,并升高内涵体渗透压,从而实现ATRA溶酶体逃逸。通过高效递送ATRA至体内活化成纤维细胞,FrLip@R可使其转为静息态,减少纤维基质分泌,促进化疗药物在胰腺癌递送及疗效。并且,FrLip@R具有良好生物相容性。

    一种DNA-丝素蛋白复合水凝胶微球及其制备方法

    公开(公告)号:CN118105541A

    公开(公告)日:2024-05-31

    申请号:CN202410144910.0

    申请日:2024-02-01

    摘要: 本发明涉及生物医药材料领域,具体提供了一种DNA‑丝素蛋白复合水凝胶微球,本发明所述DNA‑丝素蛋白复合水凝胶微球由DNA和丝素蛋白通过自组装物理交联和光交联相结合通过微流控技术制备。本发明所述复合水凝胶微球中丝素蛋白网络的引入可以为DNA水凝胶网络提供机械性能并且降低生产成本,RGD可以显著提升微球负载细胞的能力,所述水凝胶微球能够通过三维负载高密度细胞来模拟软骨组织的微环境,从而增强细胞间的物质交换和信号传导,更有效地促进骨髓间充质干细胞的增殖、黏附和调控成软骨分化,从而促进软骨再生修复,为制备修复软骨缺损的药剂或医疗器械中提供了可供选择的材料。