公开(公告)号：CN115557892B

公开(公告)日：2024-03-12

申请号：CN202211084359.2

申请日：2022-09-06

申请人： 上海中西三维药业有限公司

发明人： 颜国明 ,  杨猛 ,  黄国志 ,  吴斌 ,  尹超 ,  薛辰 ,  李杰

IPC分类号： C07D223/10

摘要： 本发明公开了一种局部麻醉药布比卡因杂质的合成方法，2‑环己烯酮与盐酸羟胺反应得到的酮肟（化合物i），化合物i在酸性介质催化下生产七元环（化合物ii），化合物ii最后与1,3‑二甲基碘苯和苯形成的鎓盐缩合，得到布比卡因杂质C。本发明提供的一种局部麻醉药布比卡因杂质的合成方法，合成路线为探索出的全新路线，本发明局部麻醉剂布比卡因杂质的合成方法：采用2‑环己烯酮和1,3‑二甲基碘苯为原料，经过肟化，贝克曼重排，成盐，取代四步反应制备被欧洲药典定入药品质量标准的布比卡因杂质，该方法合成线路短，工艺简单、反应可控，操作简便。

公开(公告)号：CN113248509A

公开(公告)日：2021-08-13

申请号：CN202110536565.1

申请日：2021-05-17

申请人： 上海中西三维药业有限公司

发明人： 张耀华 ,  颜国明 ,  衷盛 ,  李杰 ,  尹超

IPC分类号： C07D487/04 ,  B01J19/00

摘要： 本发明提供了一种枸橼酸托法替布中间体的制备方法，具体地，本发明提供了一种枸橼酸托法替布中间体N‑甲基‑N‑((3R,4R)‑4‑甲基哌啶‑3‑基)‑N‑甲基‑7H‑吡咯[2,3‑d]嘧啶‑4‑胺盐酸盐的制备方法，所述方法在微通道反应器中进行反应，可以以非常高的收率和纯度得到上述中间体，具有良好的工业应用价值。

公开(公告)号：CN113173853A

公开(公告)日：2021-07-27

申请号：CN202110502353.1

申请日：2021-05-08

申请人： 上海中西三维药业有限公司

发明人： 颜国明 ,  李璐 ,  尹超 ,  杨猛 ,  衷盛 ,  陈颖源

IPC分类号： C07C69/65 ,  C07C67/52 ,  A61K31/216 ,  A61P29/00

摘要： 本发明提供了一种氟比洛芬酯晶体及其制备方法，具体地，本发明提供了一种氟比洛芬酯晶型I，其特征在于，X射线衍射粉末衍射在14.2°±0.2°、16.3°±0.2°、16.6°±0.2°、17.5°±0.2°、18.1°±0.2°、21.8°±0.2°、22.3°±0.2°、23.9°±0.2°、25.6°±0.2°、26.3°±0.2°处有特征峰。本发明还公开了氟比洛芬酯晶体的制备方法。该制备方法简单，对氟比洛芬酯的工业制造和药物制剂领域具有潜在的开发和应用价值。

公开(公告)号：CN110407745A

公开(公告)日：2019-11-05

申请号：CN201910720797.5

申请日：2019-08-06

申请人： 华东理工大学 ,  上海中西三维药业有限公司

发明人： 赵建宏 ,  陈春燕 ,  马立荣 ,  颜国明 ,  赵金媛 ,  俞伟 ,  李杰 ,  杨俊 ,  雷青云 ,  裘雯梅 ,  刘通

IPC分类号： C07D215/60 ,  G01N30/02

摘要： 本发明提供了一种羟氯喹氮氧化衍生物及其在羟氯喹及其硫酸盐的质量控制中的用途，该羟氯喹氮氧衍生物的化学名为：7-氯-4-((5-(乙基(2-羟基乙基)氨基)戊-2-基)氨基)喹啉-1-氧化物(1)具有如下结构式：本发明提供的羟氯喹氮氧化衍生物，可以用于羟氯喹及其硫酸盐原料药中目标杂质含量的检测，以控制原料药羟氯喹及其硫酸盐的质量。

公开(公告)号：CN108689929A

公开(公告)日：2018-10-23

申请号：CN201810731667.7

申请日：2018-07-05

申请人： 上海中西三维药业有限公司

发明人： 李晓东 ,  颜国明 ,  卫金强 ,  祝鹏程 ,  余坤矫 ,  丁云晖 ,  俞伟 ,  丁雁

IPC分类号： C07D215/46

摘要： 本发明公开了一种羟氯喹及其硫酸盐的制备方法。所述的羟氯喹的制备方法，包括下述的步骤：步骤(1)、在惰性气体保护下，将4,7‑二氯喹啉与羟氯喹侧链化合物，134～144℃反应，至4,7‑二氯喹啉含量小于等于10％，得到羟氯喹粗品即可；所述的羟氯喹粗品中羟氯喹含量＞92％；步骤(2)、将步骤(1)中制得的羟氯喹粗品，在醇类溶剂与酯类溶剂的混合溶剂中重结晶，得到羟氯喹精品即可。本发明制得的所述的羟氯喹精品纯度可达99.9％，最大单杂控制在0.06％以内，其余杂质总含量

公开(公告)号：CN111995566B

公开(公告)日：2023-12-26

申请号：CN201911317600.X

申请日：2019-12-19

申请人： 上海中西三维药业有限公司

发明人： 颜国明 ,  尹超 ,  俞伟 ,  叶金星

IPC分类号： C07D213/30

摘要： 本发明公开了一种2‑羟乙基吡啶的合成方法。该制备方法包括以下步骤：溶剂中，在2‑8MPa的压力下，在有机碱的作用下，将2‑甲基吡啶和甲醛进行反应，即可；所述的有机碱为三乙烯二胺、己二胺、四甲基胍、1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯和1,5,7‑三氮杂二环[4.4.0]癸‑5‑烯中的一种或多种。利用本发明的方法制备2‑羟乙基吡啶，反应时间明显缩短、单程转化率较高，可节约生产成本。#imgabs0#

公开(公告)号：CN113214267B

公开(公告)日：2022-06-28

申请号：CN202110502355.0

申请日：2021-05-08

申请人： 上海中西三维药业有限公司

发明人： 颜国明 ,  李璐 ,  尹超 ,  杨猛 ,  王璐 ,  张天宇

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明提供了一种制备纯净且光学富集的右佐匹克隆精制方法，具体地，所述的方法包括：将右佐匹克隆和拆分剂形成的盐在水中升温溶解，加入有机溶剂，再加入碱化剂，然后降温，同时补加水，得到白色晶体。本发明将解盐步骤和结晶步骤合并为同一步骤，所得产品收率高，纯度高，而且大幅度减少了有机溶剂的使用，降低了成本。

公开(公告)号：CN112194581A

公开(公告)日：2021-01-08

申请号：CN202010966027.1

申请日：2020-09-15

申请人： 上海中西三维药业有限公司

发明人： 李杰 ,  徐俊 ,  颜国明 ,  尹超 ,  衷盛 ,  王梦林 ,  陈颖源 ,  石岩

IPC分类号： C07C69/65 ,  C07C67/11 ,  C07C67/58 ,  C07C67/54

摘要： 本发明公开了一种氟比洛芬酯的制备方法。其中，氟比洛芬酯的纯化方法包括以下步骤：将氟比洛芬酯粗品经过第一次分子蒸馏，收集重组分样品；将第一次分子蒸馏收集的重组分样品经过第二次分子蒸馏，收集轻组分样品，即得氟比洛芬酯成品；所述的第一次分子蒸馏中，内置冷凝器温度为20～30℃；所述的第一次分子蒸馏中，夹套加热温度为50～60℃；所述的第一次分子蒸馏的真空度为不高于100pa；所述的第二次分子蒸馏中，内置冷凝器温度为50～60℃；所述的第二次分子中，蒸馏夹套加热温度为150～160℃；所述的第二次分子蒸馏的真空度为不高于40pa。采用分子蒸馏技术纯化粗品，成本低廉，纯度高，总杂不超过0.1％，单杂不超过0.05％。

公开(公告)号：CN112028817B

公开(公告)日：2023-10-03

申请号：CN201911306827.4

申请日：2019-12-18

申请人： 上海中西三维药业有限公司

发明人： 颜国明 ,  尹超 ,  俞伟 ,  叶金星

IPC分类号： C07D213/16 ,  C07D213/127

摘要： 本发明公开了一种2‑乙烯基吡啶的制备方法。本发明公开了一种2‑乙烯基吡啶的制备方法，其包括下列步骤：2～5Mpa下，极性质子型溶剂中，在弱酸的作用下，将2‑甲基吡啶和甲醛进行如下所示的反应得到2‑乙烯基吡啶。本发明的制备方法以2‑甲基吡啶为原料一步合成得到2‑乙烯基吡啶，其中2‑甲基吡啶单程转化率得到了极大的提升，反应的时间也显著缩短，并且副反应少，纯度高，适用于工业化生产。#imgabs0#

公开(公告)号：CN113603642A

公开(公告)日：2021-11-05

申请号：CN202011276242.5

申请日：2020-11-16

申请人： 上海中西三维药业有限公司

发明人： 颜国明 ,  洪鸣凰 ,  齐明辉 ,  任国宾 ,  尹超 ,  俞伟 ,  李杰

IPC分类号： C07D215/46 ,  A61K31/4706 ,  A61P37/02 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02

摘要： 本发明公开了一种硫酸羟氯喹水合物、其晶型、其制备方法及其应用。本发明的硫酸羟氯喹水合物，尤其是水合物的晶型B、C、D具有较好的吸湿稳定性，易于工业化生产，及后续的制剂操作，质量稳定可靠、具有较好的成药前景。