公开(公告)号：CN103387485A

公开(公告)日：2013-11-13

申请号：CN201210144828.5

申请日：2012-05-10

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  王圣利 ,  焦群芳 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC分类号： C07C43/13 ,  C07C41/16

摘要： 本发明公开一种制备n-辛基-单氧乙烯的方法，所述方法包括以下步骤：在共沸溶剂的存在下在加热条件下使乙二醇和无机碱进行反应，之后加入1-溴辛烷，得到n-辛基-单氧乙烯。本发明方法安全性高，对操作要求简单，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103848868B

公开(公告)日：2017-04-12

申请号：CN201210514647.7

申请日：2012-12-04

申请人： 蚌埠丰原涂山制药有限公司 ,  上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 焦群芳 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  王圣利 ,  谢智乾 ,  薛燕 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC分类号： C07F9/6561

摘要： 本发明提供一种制备替诺福韦的方法，其特征在于，包括如下步骤：1)在烃氧基镁存在下使9‑(2‑羟基丙基)腺嘌呤与如下式(1)化合物反应，制得替诺福韦乙酯；其中Y选自甲基、三氟甲基、苯基或4‑三氟甲基苯基；2)在脱烷基试剂存在下使替诺福韦乙酯水解得到替诺福韦。本发明制备替诺福韦的方法具有工艺安全、产品质量好、收率高、适于产业化的优点。

公开(公告)号：CN101993406A

公开(公告)日：2011-03-30

申请号：CN200910194690.8

申请日：2009-08-27

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 王小梅 ,  王哲烽 ,  隋强 ,  刘启皓 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D209/08

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明提供了光学活性吲哚啉化合物即R-5-(2-胺基丙基)-1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-7-氰基吲哚啉。该化合物可以作为关键中间体用于制备手性药物西洛多辛。本发明还提供了R-5-(2-胺基丙基)-1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-7-氰基吲哚啉的制备方法，其特征在于：以1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-5-(2-硝基丙基)-7-氰基吲哚啉原料制备得到1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-5-(2-氧代丙基)-7-氰基吲哚啉，再与便宜的手性辅剂α-苯乙胺进行不对称反应(不对称诱导率为6∶1)，再脱去保护基制得。

公开(公告)号：CN103387552B

公开(公告)日：2016-06-08

申请号：CN201210145398.9

申请日：2012-05-10

申请人： 常州市第四制药厂有限公司 ,  上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  钟静芬 ,  时惠麟 ,  王晓东 ,  潘璐 ,  申聪云 ,  黄素萍 ,  时敏

IPC分类号： C07D277/56

摘要： 本发明公开制备式(5)化合物的方法，所述方法包括以下步骤：1)在有机碱存在下在非极性溶剂中使式(2)化合物与三光气、双光气或光气反应，所得产物再与式(3)化合物反应，得到式(1)化合物；2)使式(1)化合物与式(6)化合物在1，4-二氧六环中反应后与HCl成盐，得到式(5)化合物，其中式(3)和式(5)化合物中的R表示甲基或乙基。

公开(公告)号：CN103965220A

公开(公告)日：2014-08-06

申请号：CN201310041070.7

申请日：2013-02-01

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 益兵 ,  王哲烽 ,  王圣利 ,  刘启皓 ,  欧阳群香 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D519/06

CPC分类号： Y02P20/55 ,  C07D519/06

摘要： 本发明涉及一种高纯度比阿培南的制备方法技术领域。本发明的比阿培南制备方法是以式Ⅰ所示化合物为原料，在缓冲溶液或缓冲溶液的有机溶剂中，以锌粉为还原剂，进行还原反应，脱除保护基。与上述公开的现有技术相比，本发明的比阿培南制备方法，以廉价锌粉为还原催化剂，脱除保护基，操作简单，不需要高压设备，不需要树脂纯化，所得产品纯度高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103848868A

公开(公告)日：2014-06-11

申请号：CN201210514647.7

申请日：2012-12-04

申请人： 蚌埠丰原涂山制药有限公司 ,  上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 焦群芳 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  王圣利 ,  谢智乾 ,  薛燕 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC分类号： C07F9/6561

摘要： 本发明提供一种制备替诺福韦的方法，其特征在于，包括如下步骤：1)在烃氧基镁存在下使9-(2-羟基丙基)腺嘌呤与如下式(1)化合物反应，制得替诺福韦乙酯；其中Y选自甲基、三氟甲基、苯基或4-三氟甲基苯基；2)在脱烷基试剂存在下使替诺福韦乙酯水解得到替诺福韦。本发明制备替诺福韦的方法具有工艺安全、产品质量好、收率高、适于产业化的优点。

公开(公告)号：CN103848866A

公开(公告)日：2014-06-11

申请号：CN201210514646.2

申请日：2012-12-04

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 焦群芳 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  王圣利 ,  谢智乾 ,  薛燕 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC分类号： C07F9/40

摘要： 本发明提供一种制备式(1)所示的磺酰氧甲基膦酸二乙酯类化合物的方法，其特征在于，使式(4)所示的化合物与羟甲基磷酸二乙酯反应，其中Y选自甲基、三氟甲基、苯基、4-三氟甲基苯基或对氟苯基。所述式(1)所示的磺酰氧甲基膦酸二乙酯类化合物用作合成抗乙肝病毒和艾滋病病毒的化合物替诺福韦的中间体。

公开(公告)号：CN101993405A

公开(公告)日：2011-03-30

申请号：CN200910194689.5

申请日：2009-08-27

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 王小梅 ,  王哲烽 ,  隋强 ,  刘启皓 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D209/08

摘要： 本发明提供了1-(3-保护基羟丙基)-5-((2R)-2-(2-(2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧)乙胺基)丙基)吲哚啉-7-氰基制备方法及具体化合物结构(Ia)所示的1-(3-(4-氟苯甲酰基)羟丙基)-5-((2R)-2-(2-(2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧)乙胺基)丙基)吲哚啉-7-氰基。该方法特征在于以水为溶剂，收率高。具体化合物结构(Ia)所示的1-(3-(4-氟苯甲酰基)羟丙基)-5-((2R)-2-(2-(2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧)乙胺基)丙基)吲哚啉-7-氰基可作为中间体应用于吲哚啉衍生物的制备，本发明的方法操作简单，收率高。

公开(公告)号：CN103848869A

公开(公告)日：2014-06-11

申请号：CN201210514649.6

申请日：2012-12-04

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 焦群芳 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  王圣利 ,  谢智乾 ,  薛燕 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC分类号： C07F9/6561

摘要： 本发明提供一种制备替诺福韦的方法，其特征在于，包括如下步骤：1)在烃氧基镁存在下使9-(2-羟基丙基)腺嘌呤与对氟苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯反应，制得替诺福韦乙酯；2)在脱烷基试剂存在下使替诺福韦乙酯水解得到替诺福韦。本发明制备替诺福韦的方法具有工艺安全、产品质量好、收率高、适于产业化的优点。

公开(公告)号：CN101993407B

公开(公告)日：2014-01-29

申请号：CN200910194691.2

申请日：2009-08-27

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 王小梅 ,  王哲烽 ,  隋强 ,  刘启皓 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D209/08 ,  C07C69/78

摘要： 本发明提供了吲哚啉化合物1-(3-取代苯甲酰氧基丙基)-5-(2-硝基丙基)-7-氰基吲哚啉及其制备方法，该化合物可以作为中间体化合物，用于合成西洛多辛。该吲哚啉化合物是以取代的苯甲酸为原料，经多步反应制得，收率高，易于工业化生产。