公开(公告)号：CN103387561B

公开(公告)日：2015-08-19

申请号：CN201210145399.3

申请日：2012-05-10

申请人： 常州市第四制药厂有限公司 ,  上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  钟静芬 ,  时惠麟 ,  王晓东 ,  潘璐 ,  申聪云 ,  黄素萍 ,  时敏

IPC分类号： C07D319/08 ,  C07D277/56

摘要： 本发明公开式(1)化合物及其制备方法。所述式(1)化合物是用于制备盐酸阿考替胺(Z-338)的中间体。

公开(公告)号：CN103387552B

公开(公告)日：2016-06-08

申请号：CN201210145398.9

申请日：2012-05-10

申请人： 常州市第四制药厂有限公司 ,  上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  钟静芬 ,  时惠麟 ,  王晓东 ,  潘璐 ,  申聪云 ,  黄素萍 ,  时敏

IPC分类号： C07D277/56

摘要： 本发明公开制备式(5)化合物的方法，所述方法包括以下步骤：1)在有机碱存在下在非极性溶剂中使式(2)化合物与三光气、双光气或光气反应，所得产物再与式(3)化合物反应，得到式(1)化合物；2)使式(1)化合物与式(6)化合物在1，4-二氧六环中反应后与HCl成盐，得到式(5)化合物，其中式(3)和式(5)化合物中的R表示甲基或乙基。

公开(公告)号：CN104098558B

公开(公告)日：2016-07-06

申请号：CN201410351314.6

申请日：2014-07-22

申请人： 常州市第四制药厂有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 王晓东 ,  潘璐 ,  屠永锐 ,  徐爱民 ,  纪九胜 ,  蒋天行 ,  张涛 ,  韩强 ,  钟静芬

IPC分类号： C07D413/14

摘要： 本发明提供了一类式a的酰胺类化合物及其制备方法。所述的式a化合物(其中，R1同说明书中所述定义)为新化合物，是用于静脉栓塞相关疾病的化合物c在合成中产生的有关物质，可用作化合物c质量控制中有关物质的对照品或者标准品，从而有利于化合物c的药品质量控制。

公开(公告)号：CN104098558A

公开(公告)日：2014-10-15

申请号：CN201410351314.6

申请日：2014-07-22

申请人： 常州市第四制药厂有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 王晓东 ,  潘璐 ,  屠永锐 ,  徐爱民 ,  纪九胜 ,  蒋天行 ,  张涛 ,  韩强 ,  钟静芬

IPC分类号： C07D413/14

CPC分类号： C07D413/14

摘要： 本发明提供了一类式a的酰胺类化合物及其制备方法。所述的式a化合物(其中，R1同说明书中所述定义)为新化合物，是用于静脉栓塞相关疾病的化合物c在合成中产生的有关物质，可用作化合物c质量控制中有关物质的对照品或者标准品，从而有利于化合物c的药品质量控制。。

公开(公告)号：CN104324037B

公开(公告)日：2016-06-08

申请号：CN201410634747.2

申请日：2014-11-12

申请人： 常州市第四制药厂有限公司

发明人： 王晓东 ,  潘璐 ,  纪九胜 ,  黄素萍 ,  蒋巍 ,  时敏 ,  屠永锐

IPC分类号： A61K31/549 ,  A61K47/04 ,  A61K9/20 ,  A61P9/12 ,  A61K31/41

摘要： 本发明涉及一种含有缬沙坦和氢氯噻嗪的片剂及其制备方法，属于医药制剂技术领域。该片剂是由溶剂沉积物与其它药学上可接受的辅料混匀后压片而成，所述的溶剂沉积物包括缬沙坦溶剂沉积物和氢氯噻嗪溶剂沉积物。本发明制备的片剂成功地解决了缬沙坦氢氯噻嗪片在长期储存后溶出慢及溶出度显著下降的问题，同时制剂的制备工艺简单，步骤少，易于产业化放大生产。

公开(公告)号：CN102050796B

公开(公告)日：2012-09-26

申请号：CN200910198625.2

申请日：2009-11-11

申请人： 常州市第四制药厂有限公司

发明人： 王晓东 ,  潘璐 ,  屠永锐

IPC分类号： C07D249/08

摘要： 本发明公开了一种α，α，α′，α′-四甲基-5-(1氢-1，3，4-三氮唑-1-基甲基)-1，3-苯二乙腈式I的制备方法。本发明方法包括(1)化合物IV与N-溴代丁二酰亚胺反应合成3，5-二[(2，2-二甲基)氰基甲基溴甲苯(III)；(2)化合物III与1，2，4-三氮唑反应，经后处理得到化合物I。本发明方法有效，简便，宜于工业化生产应用。

公开(公告)号：CN102050796A

公开(公告)日：2011-05-11

申请号：CN200910198625.2

申请日：2009-11-11

申请人： 常州市第四制药厂有限公司

发明人： 王晓东 ,  潘璐 ,  屠永锐

IPC分类号： C07D249/08

摘要： 本发明公开了一种α，α，α′，α′-四甲基-5-(1氢-1，3，4-三氮唑-1-基甲基)-1，3-苯二乙腈式I的制备方法。本发明方法包括(1)化合物IV与N-溴代丁二酰亚胺反应合成3，5-二[(2，2-二甲基)氰基甲基溴甲苯(III)；(2)化合物III与1，2，4-三氮唑反应，经后处理得到化合物I。本发明方法有效，简便，宜于工业化生产应用。

公开(公告)号：CN102050775A

公开(公告)日：2011-05-11

申请号：CN200910198626.7

申请日：2009-11-11

申请人： 常州市第四制药厂有限公司

发明人： 王晓东 ,  潘璐 ,  屠永锐

IPC分类号： C07D207/404

摘要： 本发明公开了一种α，α，α′，α′-四甲基-5-(丁二酰亚胺-1-基甲基)-1，3-苯二乙腈式I及其制备方法。本发明通过(1)化合物IV与N-溴代丁二酰亚胺反应合成3，5-二[(2，2-二甲基)氰基甲基溴甲苯(III)；(2)化合物III与1，2，4-三氮唑反应，经后处理得到化合物I。本发明方法有效，简便，宜于工业化生产应用。

公开(公告)号：CN101074215A

公开(公告)日：2007-11-21

申请号：CN200610026615.7

申请日：2006-05-17

申请人： 常州市第四制药厂有限公司

发明人： 王晓东 ,  潘璐 ,  屠永锐

IPC分类号： C07D249/08 ,  A61K31/4196 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及1－[3，5－二(2，2－二甲基)乙氰基]苯甲基三唑(阿那曲唑，I)的制备方法。1－[3，5－二(2，2－二甲基)乙氰基]苯甲基三唑的制备方法，本发明方法使用3，5－二[(2，2－二甲基)氰基甲基]甲苯(II)为原料合成得到阿那曲唑的中间体3，5－二[(2，2－二甲基)氰基甲基]溴甲苯(III)，然后与1，2，4－三氮唑反应得到阿那曲唑(I)。本发明方法原料易得，后处理简单，能更好地去除杂质，提高产品质量，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN102050775B

公开(公告)日：2012-06-13

申请号：CN200910198626.7

申请日：2009-11-11

申请人： 常州市第四制药厂有限公司

发明人： 王晓东 ,  潘璐 ,  屠永锐

IPC分类号： C07D207/404

摘要： 本发明公开了一种α，α，α′，α′-四甲基-5-(丁二酰亚胺-1-基甲基)-1，3-苯二乙腈式I及其制备方法。本发明通过(1)化合物IV与N-溴代丁二酰亚胺反应合成3，5-二[(2，2-二甲基)氰基甲基溴甲苯(III)；(2)化合物III与1，2，4-三氮唑反应，经后处理得到化合物I。本发明方法有效，简便，宜于工业化生产应用。