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公开(公告)号：CN109234216B
公开(公告)日：2022-05-20
申请号：CN201710558151.2
申请日：2017-07-10
申请人： 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
摘要： 本发明公开了一种生产鲨烯的基因工程菌及其方法。该基因工程菌为大肠杆菌(Escherichia coli)中表达鲨烯合酶基因、5‑磷酸脱氧木酮糖合酶基因、异戊烯基二磷酸异构酶基因以及法尼基焦磷酸合酶基因的基因工程菌；所述鲨烯合酶基因来源于解脂耶氏酵母(Yarrowia lipolytica)。该基因工程菌异源表达解脂耶氏酵母中的鲨烯合酶，与此同时，过表达大肠杆菌内源基因dxs、idi和ispA的组合；为鲨烯合酶基因的产业化生产提供了新思路。
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公开(公告)号：CN105219830B
公开(公告)日：2020-06-16
申请号：CN201410260748.5
申请日：2014-06-12
申请人： 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
摘要： 本发明公开了一种头孢霉素C的制备方法及其所用的基因工程菌，还公开了该基因工程菌的制备方法。所述孢霉素C的制备方法包括以下步骤：(1)将携带如序列表中SEQ ID NO：1所示的核酸的重组表达载体转染顶头孢霉菌(Acremonium chrysogenum)，获得重组表达转化体；(2)发酵培养所得重组表达转化体，从培养物中分离头孢霉素C即得。本发明通过在顶头孢霉CPC高产菌株额外引入AcveA基因，有效提高了CPC合成基因的转录水平，从而通过导入CPC合成调控基因AcveA提高了CPC的产量。
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公开(公告)号：CN104946672A
公开(公告)日：2015-09-30
申请号：CN201410114940.3
申请日：2014-03-25
申请人： 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
摘要： 本发明公开了一种顶头孢霉噻唑合成酶及其基因和应用。该基因是一种分离的核酸，其是(1)由序列表中SEQ ID No:1所示核苷酸序列组成的核酸；(2)编码如序列表中SEQ ID No:2所示氨基酸序列组成的蛋白质，一种分离的蛋白质，由序列表中SEQ ID No:2所示氨基酸序列组成。本发明还公开了一种包含如上所述核酸的重组表达载体，一种包含如上所述重组表达载体的重组表达转化体，上述重组表达载体以及重组表达转化体在制备头孢霉素C中的应用以及一种产头孢霉素C菌株的培养方法。本发明公开的顶头孢霉噻唑合成酶基因及其编码的蛋白质能够有效地调节头孢菌素C的合成速率和产量，具有很好的工业应用前景。
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公开(公告)号：CN113817686B
公开(公告)日：2023-11-14
申请号：CN202010560039.4
申请日：2020-06-18
申请人： 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC分类号： C12N5/20 , C07K16/18 , C07K14/765 , C07K1/22 , G01N33/68 , G01N33/577
摘要： 本发明公开了一种杂交瘤细胞株及其分泌的单克隆抗体和应用，所述杂交瘤细胞株的保藏编号为CCTCC NO：C2020105，能够分泌抗人血清白蛋白的单克隆抗体，单克隆抗体的腹水间接ELISA效价大于10‑5，IAC纯化的纯度高达99.971％。利用本发明获得的杂交瘤细胞株产生的单克隆抗体，可用于极微量白蛋白的检测、残留量白蛋白的检测、制备纯化亲和层析柱和免疫学检测试剂盒等，稳定性好，保质期长。
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公开(公告)号：CN109957521A
公开(公告)日：2019-07-02
申请号：CN201711421153.3
申请日：2017-12-25
申请人： 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
摘要： 本发明公开了一种表达人血清白蛋白的基因工程菌，其是在巴斯德毕赤氏酵母菌(Pichia pastoris)中整合有人血清白蛋白基因的表达载体的工程菌，所述的表达载体依次含有启动子、α引导肽、人血清白蛋白基因和终止子；所述的基因工程菌具有抗遗传霉素性能。利用该基因工程菌进行人血清白蛋白的表达时，甲醇诱导96小时后蛋白的产量即可达8.86g/L，生产效率可达92.29mg/L/h；且发酵过程中可无需通入无菌氧气。因此，本发明中的菌株生产效率明显更高，能大幅度缩短生产周期，降低时间及人员和设备运作成本，产业化意义较大。
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公开(公告)号：CN103374558B
公开(公告)日：2015-12-02
申请号：CN201210109382.2
申请日：2012-04-13
申请人： 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
摘要： 本发明公开了一种一步法裂解CPC生产7-ACA的酰化酶及编码它的多核苷酸，含有该核苷酸序列的重组表达载体和重组表达转化体及其制备方法，以及该重组酶在合成7-ACA中的应用。所述CPC酰化酶是如下(a)或(b)的蛋白质：(a)SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列的第180位的缬氨酸经过取代且具有CPC酰化酶活性的蛋白质；(b)在(a)中的氨基酸序列的N端或C端添加一个或几个氨基酸且具有CPC酰化酶活性的由(a)衍生的蛋白质。本发明公开的CPC酰化酶的酶活性和底物耐受性均有提高，从而为CPC酰化酶的人工定向进化改造提供了有力前提。
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公开(公告)号：CN113817686A
公开(公告)日：2021-12-21
申请号：CN202010560039.4
申请日：2020-06-18
申请人： 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC分类号： C12N5/20 , C07K16/18 , C07K14/765 , C07K1/22 , G01N33/68 , G01N33/577
摘要： 本发明公开了一种杂交瘤细胞株及其分泌的单克隆抗体和应用，所述杂交瘤细胞株的保藏编号为CCTCC NO：C2020105，能够分泌抗人血清白蛋白的单克隆抗体，单克隆抗体的腹水间接ELISA效价大于10‑5，IAC纯化的纯度高达99.971％。利用本发明获得的杂交瘤细胞株产生的单克隆抗体，可用于极微量白蛋白的检测、残留量白蛋白的检测、制备纯化亲和层析柱和免疫学检测试剂盒等，稳定性好，保质期长。
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公开(公告)号：CN111662836A
公开(公告)日：2020-09-15
申请号：CN201910164775.5
申请日：2019-03-05
申请人： 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
摘要： 本发明提供了一种表达胰岛素前体的基因工程菌，其是在巴斯德毕赤酵母菌中整合有胰岛素前体基因的表达载体的工程菌，所述胰岛素前体基因的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO.1所示。本发明还提供了一种胰岛素前体的制备方法。本发明所述基因工程菌在摇瓶水平发酵的菌株产量高于现有技术报道的菌株产量。利用本发明所述的基因工程菌结合本发明所述的胰岛素前体的制备方法在发酵罐水平发酵所得的胰岛素前体的产量显著提高。此外，本发明所述胰岛素前体的制备方法中所使用的培养基成本较低，且无动物源性病毒污染的风险，显著降低了制备方法的成本。
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公开(公告)号：CN109971660A
公开(公告)日：2019-07-05
申请号：CN201711464621.5
申请日：2017-12-28
申请人： 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
摘要： 本发明公开了一种生产头孢菌素C的基因工程菌，所述基因工程菌为过表达琥珀酸半醛脱氢酶基因(SSADH)的顶头孢霉菌(Acremonium chrysogenum)。还公开了基因工程菌的制备方法，核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示的SSADH基因，以及包含核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示的SSADH基因的表达载体的pJS581质粒。公开了一种头孢菌素C的制备方法，其步骤包括将上述的基因工程菌发酵，从发酵液中获得头孢菌素C。还公开了所述基因工程菌在制备头孢菌素C中的用途。本发明通过在顶头孢霉CPC高产菌株体内导入SSADH的表达载体实现了SSADH表达量的提高，同时也实现了CPC产量的提高。
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公开(公告)号：CN104804074B
公开(公告)日：2018-01-16
申请号：CN201410043713.6
申请日：2014-01-29
申请人： 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC分类号： C07K14/37 , C12N15/31 , C07K19/00 , C12N15/62 , C12P21/02 , A61K38/16 , A61K47/42 , A61P31/04
摘要： 本发明公开了一种菌丝霉素突变体，编码该菌丝霉素突变体的基因以及该菌丝霉素的制备方法及其应用，所述菌丝霉素突变体的氨基酸序列如序列表中SEQ ID No:2所示，所述菌丝霉素突变体的编码基因的核苷酸序列如序列表中SEQ ID No:3所示。本发明还公开了所述菌丝霉素突变体的融合蛋白以及融合蛋白的编码基因。与现有的菌丝霉素相比，本发明制备所得的菌丝霉素突变体具有更高的抑菌活性，所述菌丝霉素具有用量少，抑菌效果更强的技术效果，具有广阔的医药应用前景。
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