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公开(公告)号：CN113881647A
公开(公告)日：2022-01-04
申请号：CN202011582791.5
申请日：2020-12-28
申请人： 上海合全药物研发有限公司 , 上海合全药业股份有限公司
摘要： 本发明涉及转氨酶及其在制备光学纯手性胺中的应用。本发明的转氨酶的氨基酸序列与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列相比在第136位、第282位和第306位中的一个或多个位置上具有取代突变，其余位置上的氨基酸残基与SEQ ID NO:1相同。本发明还提供使用本发明所披露的转氨酶制备手性胺的方法。采用本发明的转氨酶能提高转化率。
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公开(公告)号：CN116287067A
公开(公告)日：2023-06-23
申请号：CN202111567133.3
申请日：2021-12-20
申请人： 上海合全药物研发有限公司 , 上海合全药业股份有限公司 , 常州合全药业有限公司
摘要： 本发明公开了一种2,6‑二氯嘌呤核苷的制备方法及酶。本发明公开了一种酶，该酶的氨基酸序列如序列表中SEQ ID NO:1所示。本发明还公开了一种2,6‑二氯嘌呤核苷的制备方法，其包括下述步骤：在缓冲液中，将式(I)所示化合物和2,6‑二氯嘌呤在酶的存在下通过如下反应制得2,6‑二氯嘌呤核苷，即可；所述的酶的氨基酸序列如序列表中SEQ ID NO:1所示。使用该方法制备2,6‑二氯嘌呤核苷时，操作简单，成本低，污染少，并且不需要引入保护基团。
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公开(公告)号：CN113881720A
公开(公告)日：2022-01-04
申请号：CN202011643694.2
申请日：2020-12-31
申请人： 上海合全药物研发有限公司 , 上海合全药业股份有限公司
摘要： 本发明提供了一种转氨酶及使用其进行催化制备的方法，本申请中的转氨酶具有如SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列。此外，使用本申请中的转氨酶还能催化一种化合物C的制备方法，其包括如下步骤：在pH＝7.5～9.0的缓冲液中，在转氨酶、氨基供体和磷酸吡多醛存在下，将化合物B进行如下所示的转氨化反应得化合物C即可；所述转氨酶具有如SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列；R1、R2、R3、R4和R5分别独立地为H、卤素、C1‑C3烷基、C1‑C3烷氧基或CN。以本申请中的转氨酶催化的制备方法，条件温和、选择性高、原料转化率高、收率高且产物手性纯度高。
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公开(公告)号：CN113881647B
公开(公告)日：2023-11-17
申请号：CN202011582791.5
申请日：2020-12-28
申请人： 上海合全药物研发有限公司 , 上海合全药业股份有限公司
摘要： 本发明涉及转氨酶及其在制备光学纯手性胺中的应用。本发明的转氨酶的氨基酸序列与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列相比在第136位、第282位和第306位中的一个或多个位置上具有取代突变，其余位置上的氨基酸残基与SEQ ID NO:1相同。本发明还提供使用本发明所披露的转氨酶制备手性胺的方法。采用本发明的转氨酶能提高转化率。
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公开(公告)号：CN113881720B
公开(公告)日：2023-08-25
申请号：CN202011643694.2
申请日：2020-12-31
申请人： 上海合全药物研发有限公司 , 上海合全药业股份有限公司
摘要： 本发明提供了一种转氨酶及使用其进行催化制备的方法，本申请中的转氨酶具有如SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列。此外，使用本申请中的转氨酶还能催化一种化合物C的制备方法，其包括如下步骤：在pH＝7.5～9.0的缓冲液中，在转氨酶、氨基供体和磷酸吡多醛存在下，将化合物B进行如下所示的转氨化反应得化合物C即可；所述转氨酶具有如SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列；R1、R2、R3、R4和R5分别独立地为H、卤素、C1‑C3烷基、C1‑C3烷氧基或CN。以本申请中的转氨酶催化的制备方法，条件温和、选择性高、原料转化率高、收率高且产物手性纯度高。
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公开(公告)号：CN112779300A
公开(公告)日：2021-05-11
申请号：CN202011468892.X
申请日：2020-12-15
申请人： 上海合全药物研发有限公司
IPC分类号： C12P13/00
摘要： 本发明公开了一种生物催化制备(S)‑3‑丁炔‑2‑丙炔胺的方法，是在液相反应体系中，以3‑炔基‑2‑丁酮为底物，在辅酶存在的条件下，使用亚胺还原酶催化将3‑炔基‑2‑丁酮的羰基还原为手性氨基制备得到(S)‑3‑丁炔‑2‑丙炔胺。该方法操作简单、反应条件温和易控、反应时间短、对底物的转化率高，所获得产品的手性纯度高。
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公开(公告)号：CN112458142B
公开(公告)日：2023-05-12
申请号：CN202011446019.0
申请日：2020-12-11
申请人： 上海合全药物研发有限公司
摘要： 本发明公开一种生物催化制备(1R,2R)‑2‑羟基环戊腈的方法，在液相反应体系中，以2‑羰基环戊腈为底物，在氢源和辅酶存在的条件下，通过酮还原酶催化羰基还原制备得到(1R,2R)‑2‑羟基环戊腈。以本发明的方法制备的(1R,2R)‑2‑羟基环戊腈，转化率不低于85％，非对映体过量值不低于85％。
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公开(公告)号：CN112779300B
公开(公告)日：2022-10-21
申请号：CN202011468892.X
申请日：2020-12-15
申请人： 上海合全药物研发有限公司
IPC分类号： C12P13/00
摘要： 本发明公开了一种生物催化制备(S)‑3‑丁炔‑2‑胺的方法，是在液相反应体系中，以3‑炔基‑2‑丁酮为底物，在辅酶存在的条件下，使用亚胺还原酶催化将3‑炔基‑2‑丁酮的羰基还原为手性氨基制备得到(S)‑3‑丁炔‑2‑胺。该方法操作简单、反应条件温和易控、反应时间短、对底物的转化率高，所获得产品的手性纯度高。
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公开(公告)号：CN112430632B
公开(公告)日：2022-09-13
申请号：CN202011295681.0
申请日：2020-11-18
申请人： 上海合全药物研发有限公司
IPC分类号： C12P13/00 , C07C45/59 , C07C49/497 , C07D317/72
摘要： 本发明公开一种2‑((反式)‑4‑氨基环己烷基)异丙醇的制备方法，主要解决现有合成方法反应复杂，手性纯度低，反应周期长的问题。本发明的制备方法包括以下步骤：以1,4‑二氧杂螺[4.5]葵烷‑8‑羧酸乙酯为原料，在格式试剂甲基溴化镁存在下进行甲基化反应，然后脱除保护得到4‑(2‑羟基异丙基)环己酮；最后，在磷酸氢二钾‑磷酸二氢钾缓冲液中，以异丙胺为氨基供体，将4‑(2‑羟基异丙基)环己酮通过转氨酶和辅酶催化将羰基转换为氨基得到2‑((反式)‑4‑氨基环己烷基)异丙醇；所述转氨酶源自Vibrio Fluvialis JS17,具有SEQ ID NO.:1的氨基酸序列；所述辅酶为磷酸吡多醛；反应温度为25‑30℃，反应时间为20‑60h。采用本发明的方法，酶催步骤转化率87％以上，产品手性纯度为100％。
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公开(公告)号：CN112458142A
公开(公告)日：2021-03-09
申请号：CN202011446019.0
申请日：2020-12-11
申请人： 上海合全药物研发有限公司
摘要： 本发明公开一种生物催化制备(1R,2R)‑2‑羟基环戊腈的方法，在液相反应体系中，以2‑羰基环戊腈为底物，在氢源和辅酶存在的条件下，通过酮还原酶催化羰基还原制备得到(1R,2R)‑2‑羟基环戊腈。以本发明的方法制备的(1R,2R)‑2‑羟基环戊腈，转化率不低于85％，非对映体过量值不低于85％。
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