公开(公告)号：CN101323613A

公开(公告)日：2008-12-17

申请号：CN200810038998.9

申请日：2008-06-16

Applicant: 上海市徐汇区中心医院

Inventor： 余琛 ,  周菊珍 ,  潘俊芳 ,  王逸平 ,  贾晶莹 ,  陆川 ,  刘罡一 ,  李水军 ,  周红 ,  刘昀 ,  张梦琪 ,  刘艳梅 ,  王伟 ,  张之川

IPC: C07D455/03 ,  A61K31/4375 ,  A61P9/06 ,  A61P9/04 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明涉及一种小檗碱的加成物，具有通式(I)结构：通式(I)中，R是含β－羰基的C3－C5的烷基。制备方法是将小檗碱盐酸盐制成水溶液，在pH为11～12条件下与具有α位活泼氢原子的羰基化合物如丙酮、或甲乙酮、或甲丙酮反应，再过滤，洗涤，干燥即得。含有所述小檗碱的加成物，或该加成物与药学上可用的辅料用于制备口服生物利用度较小檗碱原形药物高的药物，尤其是用于制备抗心律失常、抗心力衰竭、降血脂或治疗糖尿病等发挥小檗碱治疗动物和人的全身性疾病的治疗药物。本发明的积极效果是：合成方法简单，小檗碱的加成物作为前体药物提高了小檗碱药物在体内的血药浓度，从而提高小檗碱生物利用度。

公开(公告)号：CN101308119A

公开(公告)日：2008-11-19

申请号：CN200810036123.5

申请日：2008-04-16

Applicant: 上海市徐汇区中心医院

Inventor： 余琛 ,  周菊珍 ,  周红 ,  李春霞 ,  李雪宁 ,  施孝金 ,  张渊 ,  陈伟力 ,  王书云

IPC: G01N30/00 ,  G01N33/48 ,  C12Q1/26

Abstract: 一种微量肝组织体外孵育进行CYP450酶活性检测的方法，其特征在于：临床用肝微量穿刺法取0.1～0.2g微量肝组织，或动物试验处死小鼠取出肝脏，建立微量肝组织体外孵育体系，再用单探针药物进行液相色谱串联质潽法检测探针底物和相应代谢产物浓度，以它们的代谢比，求出P450酶的活性。本发明的优点是：1.微量：只需要0.1～0.2g的微量肝组织就可以进行细胞色素P450酶活性的检测，不仅可用于动物实验，而且可用于临床微量肝组织肝药酶活性检查；2.省时简便：省去了常规方法中需设备昂贵的超速离心，不仅大大节约了检测的成本和时间，而且更好地模拟了肝酶代谢环境；3.确立了可以评价酶代谢活性的指标：代谢比。

公开(公告)号：CN101323613B

公开(公告)日：2012-02-22

申请号：CN200810038998.9

申请日：2008-06-16

Applicant: 上海市徐汇区中心医院

Inventor： 余琛 ,  周菊珍 ,  潘俊芳 ,  王逸平 ,  贾晶莹 ,  陆川 ,  刘罡一 ,  李水军 ,  周红 ,  刘昀 ,  张梦琪 ,  刘艳梅 ,  王伟 ,  张之川

IPC: C07D455/03 ,  A61K31/4375 ,  A61P9/06 ,  A61P9/04 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明涉及一种小檗碱的加成物，具有通式(I)结构：通式(I)中，R是含β-羰基的C3-C5的烷基。制备方法是将小檗碱盐酸盐制成水溶液，在pH为11～12条件下与具有α位活泼氢原子的羰基化合物如丙酮、或甲乙酮、或甲丙酮反应，再过滤，洗涤，干燥即得。含有所述小檗碱的加成物，或该加成物与药学上可用的辅料用于制备口服生物利用度较小檗碱原形药物高的药物，尤其是用于制备抗心律失常、抗心力衰竭、降血脂或治疗糖尿病等发挥小檗碱治疗动物和人的全身性疾病的治疗药物。本发明的积极效果是：合成方法简单，小檗碱的加成物作为前体药物提高了小檗碱药物在体内的血药浓度，从而提高小檗碱生物利用度。

公开(公告)号：CN101446574A

公开(公告)日：2009-06-03

申请号：CN200810200988.0

申请日：2008-10-10

Applicant: 上海市徐汇区中心医院

Inventor： 朱建民 ,  余琛 ,  何健 ,  刘罡一 ,  高淳新 ,  陆川 ,  张梦琪 ,  李水军 ,  戴方 ,  刘昀 ,  周菊珍 ,  宋晓涛 ,  贾晶莹 ,  刘艳梅 ,  周红

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/26

Abstract: 本发明公开的人尿中三聚氰胺和三聚氰酸的液质联用定量检测法，其特征在于包括：采用同位素稀释技术，在尿样的预处理时分别加入含13C3；15N3－三聚氰胺或氘代三聚氰胺和13C3；15N3－三聚氰酸的内标溶液；液－液萃取法分别提取尿中三聚氰胺和三聚氰酸；建立LC－MS/MS方法分别定量检测人尿中三聚氰胺和三聚氰酸浓度，液相色谱以苯基、氟苯基、硅胶等填料柱为固定相，甲醇、乙腈、水、甲酸溶液或混合液为流动相，色谱分离进行等度洗脱或梯度洗脱，质谱检测采用电喷雾电离源(ESI)检测人尿中三聚氰胺和三聚氰酸含量。三聚氰胺和三聚氰酸的最低定量限可达10ng/ml。本方法的样品处理经济、简便，检测专一性强、灵敏度高，各项方法学指标均能达到中国药典的相关技术要求。

公开(公告)号：CN101446574B

公开(公告)日：2012-01-04

申请号：CN200810200988.0

申请日：2008-10-10

Applicant: 上海市徐汇区中心医院

Inventor： 朱建民 ,  余琛 ,  何健 ,  刘罡一 ,  高淳新 ,  陆川 ,  张梦琪 ,  李水军 ,  戴方 ,  刘昀 ,  周菊珍 ,  宋晓涛 ,  贾晶莹 ,  刘艳梅 ,  周红

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/26

Abstract: 本发明公开的人尿中三聚氰胺和三聚氰酸的液质联用定量检测法，其特征在于包括：采用同位素稀释技术，在尿样的预处理时分别加入含13C3；15N3-三聚氰胺或氘代三聚氰胺和13C3；15N3-三聚氰酸的内标溶液；液-液萃取法分别提取尿中三聚氰胺和三聚氰酸；建立LC-MS/MS方法分别定量检测人尿中三聚氰胺和三聚氰酸浓度，液相色谱以苯基、氟苯基、硅胶等填料柱为固定相，甲醇、乙腈、水、甲酸溶液或混合液为流动相，色谱分离进行等度洗脱或梯度洗脱，质谱检测采用电喷雾电离源(ESI)检测人尿中三聚氰胺和三聚氰酸含量。三聚氰胺和三聚氰酸的最低定量限可达10ng/ml。本方法的样品处理经济、简便，检测专一性强、灵敏度高，各项方法学指标均能达到中国药典的相关技术要求。