公开(公告)号：CN117777048B

公开(公告)日：2024-09-20

申请号：CN202311238185.5

申请日：2023-09-25

申请人： 上海科利生物医药有限公司 ,  兰州甘涞生物医药有限公司

发明人： 李舸 ,  刘婷 ,  李海林 ,  苏宏文 ,  王世运 ,  鲍进锋 ,  马得兴

IPC分类号： C07D265/30

摘要： 本发明公开了一种手性2‑羟甲基吗啉‑4‑羧酸叔丁酯的制备方法，通过将2‑氯乙胺盐酸盐或2‑溴乙胺氢溴酸盐在溶剂中脱去氯化氢或溴化氢后，与手性的苄基缩水甘油醚发生开环反应，得到手性3‑((2‑氯乙基)氨基)‑1‑苄氧基‑2‑丙醇(II)，然后化合物(II)经BOC保护氨基，得相应的N‑BOC‑3‑((2‑氯乙基)氨基)‑1‑苄氧基‑2‑丙醇(III)；化合物(III)在碱的作用下发生关环直接得到手性的2‑苄氧基吗啉‑4‑碳酸叔丁酯(IV)；化合物(IV)在Pd/C催化剂作用下氢化脱去苄基得到目标产物手性2‑羟甲基吗啉‑4‑羧酸叔丁酯(I)；该方法简单实用，具有成本低廉、环境友好、收率高、产物纯度高的优点，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN118702620A

公开(公告)日：2024-09-27

申请号：CN202410710042.8

申请日：2024-06-03

申请人： 兰州甘涞生物医药有限公司 ,  上海科利生物医药有限公司

发明人： 李舸 ,  刘婷 ,  李海林 ,  苏宏文 ,  王世运 ,  鲍进锋 ,  马得兴

IPC分类号： C07D213/65

摘要： 本发明公开了一种6‑甲基‑2‑乙基‑3‑羟基吡啶的新的合成方法，涉及医药中间体合成技术领域。改合成方法包括如下过程：丙酸酐和2‑甲基呋喃在催化剂存在下反应，得到5‑甲基‑2‑丙酰基呋喃。将5‑甲基‑2‑丙酰基呋喃、苄胺，有机溶剂混合，升温回流反应。待完成开环反应后，降温至室温，加入钯碳催化剂通入氢气，脱去苄基后，再继续回流关环反应，最终得到6‑甲基‑2‑乙基‑3‑羟基吡啶产品。本发明反应温和，无废弃物排放，消除了以前氨水扩环工艺的副反应及副产物发生。生成收率高，后处理简单，适用于工业化大生产。

公开(公告)号：CN117777048A

公开(公告)日：2024-03-29

申请号：CN202311238185.5

申请日：2023-09-25

申请人： 上海科利生物医药有限公司 ,  兰州甘涞生物医药有限公司

发明人： 李舸 ,  刘婷 ,  李海林 ,  苏宏文 ,  王世运 ,  鲍进锋 ,  马得兴

IPC分类号： C07D265/30

摘要： 本发明公开了一种手性2‑羟甲基吗啉‑4‑羧酸叔丁酯的制备方法，通过将2‑氯乙胺盐酸盐或2‑溴乙胺氢溴酸盐在溶剂中脱去氯化氢或溴化氢后，与手性的苄基缩水甘油醚发生开环反应，得到手性3‑((2‑氯乙基)氨基)‑1‑苄氧基‑2‑丙醇(II)，然后化合物(II)经BOC保护氨基，得相应的N‑BOC‑3‑((2‑氯乙基)氨基)‑1‑苄氧基‑2‑丙醇(III)；化合物(III)在碱的作用下发生关环直接得到手性的2‑苄氧基吗啉‑4‑碳酸叔丁酯(IV)；化合物(IV)在Pd/C催化剂作用下氢化脱去苄基得到目标产物手性2‑羟甲基吗啉‑4‑羧酸叔丁酯(I)；该方法简单实用，具有成本低廉、环境友好、收率高、产物纯度高的优点，适用于工业化生产。