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公开(公告)号:CN107383033A
公开(公告)日:2017-11-24
申请号:CN201710512805.8
申请日:2017-06-29
IPC分类号: C07D491/048 , C07D307/24 , C07D307/30
CPC分类号: C07D491/048 , C07B2200/07 , C07D307/24 , C07D307/30
摘要: 本发明涉及一种顺式-5-叔丁基-3A-甲基-四氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-3A,5(3H)-二羧酸酯的合成方法,主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分五步,第一步,化合物1以硼氢化钠为还原剂在乙醇溶剂中反应得到化合物2,第二步,化合物2以四氢呋喃为溶剂在三苯基膦和偶氮二甲酸二异丙酯的作用下得到化合物3,第三步,化合物3和N-甲氧基甲基-N-(三甲基硅甲基)苄胺以二氯甲烷为溶剂在三氟醋酸的作用下室温反应得到化合物4,第四步,化合物4和氯化亚砜在甲醇回流条件下反应得到化合物5,第五步,化合物5用氢氧化钯催化剂和Boc酸酐辅剂,催化氢化反应得到最终化合物6。
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公开(公告)号:CN107312011A
公开(公告)日:2017-11-03
申请号:CN201710512798.1
申请日:2017-06-29
IPC分类号: C07D487/10
CPC分类号: C07D487/10
摘要: 本发明涉及一种外消旋的-(4S,5R)-7-(叔丁氧基羰基)-1-氧亚基-2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-4-羧酸的合成方法,主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分三步,第一步,首先由化合物1和反式-2-呋喃硝基乙烯在KHMDS的作用下反应得到化合物2,第二步,化合物2进行催化加氢将硝基还原得到氨基,并同时与自身的酯交换分子内关环得到化合物3,第三步,化合物3在高碘酸钠和一水合三氯化钌作用得到最终化合物4;反应式如下:
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公开(公告)号:CN107383034A
公开(公告)日:2017-11-24
申请号:CN201710512811.3
申请日:2017-06-29
IPC分类号: C07D491/048
CPC分类号: C07D491/048 , C07B2200/07
摘要: 本发明涉及一种外消旋-(3aR,7aR)-5-(叔丁氧羰基)-八氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3a-羧酸的合成方法,主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分七步,首先由2-溴乙醇和丙炔酸乙酯在溶剂二氯甲烷中室温反应得到化合物2。然后化合物2和氰乙酸乙酯在溶剂N,N-二甲基甲酰胺中室温反应过夜得到化合物3。化合物3进行催化加氢将氰基还原得到氨基,并同时与自身的酯交换得到化合物4。化合物4上氯甲酸苄酯得到化合物5。化合物5硼烷还原得到化合物6。最后化合物6在乙醇中,用氢氧化钯作为催化剂,同时加入Boc酸酐,通入氢气过夜反应得到目标化合物7。化合物7在甲醇和水的混合溶液中,用水和氢氧化锂水解,得到最终目标化合物8。
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公开(公告)号:CN107383026A
公开(公告)日:2017-11-24
申请号:CN201710512806.2
申请日:2017-06-29
申请人: 武汉药明康德新药开发有限公司
IPC分类号: C07D487/10
CPC分类号: C07D487/10
摘要: 本发明涉及化合物7-羟甲基-2,5-二氮杂螺[3,4]辛烷-2-甲酸叔丁酯的合成方法。主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明由化合物1和亚磷酸三乙酯为原料经八步合成获得最终化合物,反应式如下:。
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公开(公告)号:CN107383026B
公开(公告)日:2019-04-30
申请号:CN201710512806.2
申请日:2017-06-29
申请人: 武汉药明康德新药开发有限公司
IPC分类号: C07D487/10
摘要: 本发明涉及化合物7‑羟甲基‑2,5‑二氮杂螺[3,4]辛烷‑2‑甲酸叔丁酯的合成方法。主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明由化合物1和亚磷酸三乙酯为原料经八步合成获得最终化合物,反应式如下:。
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公开(公告)号:CN109651368A
公开(公告)日:2019-04-19
申请号:CN201811539643.8
申请日:2018-12-17
申请人: 武汉药明康德新药开发有限公司
IPC分类号: C07D471/10
摘要: 本发明涉及一种4-甲酸甲酯-2-氧-1,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-甲酸叔丁酯的制备方法,主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分两步,第一步,以化合物1和顺丁烯二酸二甲酯在四丁基碘化铵和氟化钾的作用下,二甲基亚砜作溶剂,反应生成化合物2;第二步,化合物2在甲醇作溶剂的条件下,经雷尼镍/H2催化氢化得到化合物3,即4-甲酸甲酯-2-氧-1,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-甲酸叔丁酯;反应式如下:
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公开(公告)号:CN109503449A
公开(公告)日:2019-03-22
申请号:CN201811539868.3
申请日:2018-12-17
申请人: 天津药明康德新药开发有限公司
IPC分类号: C07D205/04
摘要: 本发明涉及一种3-硝基吖丁啶-1-甲酸叔丁酯的合成方法,主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分三步,第一步,首先由化合物1在溶剂无水甲醇中加入硼氢化钠反应得到化合物2,第二步,化合物2与咪唑,三苯基膦和碘在甲苯中反应得到化合物3,第三步,化合物3与尿素,亚硝酸钠和间苯三酚在N,N-二甲基甲酰胺中反应得到最终化合物4,反应式如下:。
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公开(公告)号:CN107188891A
公开(公告)日:2017-09-22
申请号:CN201710512803.9
申请日:2017-06-29
申请人: 天津药明康德新药开发有限公司
IPC分类号: C07D471/04
CPC分类号: C07D471/04
摘要: 本发明涉及一种5‑(叔丁基羰基)‑1‑甲基‑4,5,6,7‑四氢‑1H‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑7‑羧酸的合成方法,主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分四步,第一步,在钯催化下插羰反应得到化合物2,第二步,化合物2在浓盐酸的催化下氢化得到化合物3,第三步,化合物3在三乙胺碱性下与BOC酸酐反应得到化合物4,第四步,化合物4氢氧化钠水解得到化合物5。化学反应式如下:。
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公开(公告)号:CN108164542A
公开(公告)日:2018-06-15
申请号:CN201810011857.1
申请日:2018-01-05
申请人: 天津药明康德新药开发有限公司
IPC分类号: C07D491/107
摘要: 本发明涉及一种外消旋的‑(5R,9S)‑9‑氨基‑6‑氧杂‑2‑氮杂螺[4.5]癸烷‑2‑羧酸叔丁基酯的合成方法,主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分五步,首先由化合物第一步,首先由1‑甲苄氧基‑3‑吡咯烷酮和3‑丁烯‑1‑醇在溶剂二氯甲烷中室温反应得到化合物2,第二步,化合物2在甲醇中,用钯碳催化氢化得到化合物3,第三步,用碳酸钾为碱试剂,化合物3与Boc酸酐,在二氯甲烷/水(2:1)混合溶剂中反应得到化合物4,第四步,化合物4用叠氮取代得到化合物5,第五步,化合物5催化加氢得到最终目标化合物6。
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公开(公告)号:CN109503622A
公开(公告)日:2019-03-22
申请号:CN201811539638.7
申请日:2018-12-17
申请人: 上海药明康德新药开发有限公司
IPC分类号: C07D498/04
摘要: 本发明涉及3-氧亚基六氢吡咯并[3,4-B][1,4]噁嗪-6(2H)-甲酸叔丁酯的制法,主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分三步,第一步,首先由化合物1和NBS作用后经2-羟基乙酸乙酯开环生成反式化合物2,第二步,化合物2和叠氮钠在二甲基甲酰胺中反应生成顺式化合物3,第三步,化合物3在甲醇中在雷尼镍作用下和水合肼反应合环生成化合物4;反应式如下:
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