公开(公告)号：CN114853690A

公开(公告)日：2022-08-05

申请号：CN202110152026.8

申请日：2021-02-04

申请人： 上海键合医药科技有限公司 ,  浙江司太立制药股份有限公司

发明人： 尹建新 ,  何爱国 ,  张南 ,  陈义朗 ,  沈伟艺 ,  年四钧 ,  陈林渺

IPC分类号： C07D257/02 ,  C07D405/04

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种高纯度布醇的制备方法。本发明所述的布醇的制备方法，包括以下步骤：(1)轮环藤宁和环氧侧链反应生成中间体Ⅰ，(2)中间体Ⅰ和α‑取代乙酸侧链进行氮烷基化生成中间体Ⅱ，(3)中间体Ⅱ水解酯基、缩醛(酮)后得到布醇。

公开(公告)号：CN110655545B

公开(公告)日：2022-09-09

申请号：CN201810683881.X

申请日：2018-06-28

申请人： 上海键合医药科技有限公司

发明人： 陈义朗 ,  尹建新 ,  韩硕

IPC分类号： C07H19/10 ,  C07H1/04

摘要： 本发明涉及药物合成技术领域，更具体的涉及P1，P4‑二(尿苷5’‑)四磷酸酯的制备方法。式Ⅰ1 4所示的P ，P ‑二(尿苷5’‑)四磷酸酯的制备方法，包括式Ⅱ或式Ⅲ所示的磷酰咪唑活性化合物，与磷酸活性化合物或其盐在钆(Ⅲ)离子或钐(Ⅲ)离子的存在下，在水或亲水性溶剂中发生反应，即得，

公开(公告)号：CN109134225B

公开(公告)日：2021-05-14

申请号：CN201810636457.X

申请日：2018-06-20

申请人： 上海司太立制药有限公司 ,  上海键合医药科技有限公司 ,  浙江台州海神制药有限公司

发明人： 张婷婷 ,  陈仕洪 ,  吴金韦 ,  程寿玲 ,  陈义朗 ,  尹建新 ,  逯文俊

IPC分类号： C07C45/76 ,  C07C49/693

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体而言，涉及桧木醇中间体7,7‑二氯‑3‑异丙基双环[3.2.0]庚‑2‑烯‑6‑酮的制备方法。所述方法包括由二氯乙酰氯与三正丙胺形成二氯乙烯酮，再与1‑异丙基环戊二烯加成，制备得到该乙烯酮加成物，在2+2加成中使用三正丙胺为有机碱，反应结束后水相中三正丙胺采用加碱分层进行回收套用。通过本发明的方法，可以在保证反应能够顺利进行的同时，并且容易回收含水量低的该种反应试剂。

公开(公告)号：CN110655545A

公开(公告)日：2020-01-07

申请号：CN201810683881.X

申请日：2018-06-28

申请人： 上海键合医药科技有限公司

发明人： 陈义朗 ,  尹建新 ,  韩硕

IPC分类号： C07H19/10 ,  C07H1/04

摘要： 本发明涉及药物合成技术领域，更具体的涉及P1，P4-二(尿苷5’-)四磷酸酯的制备方法。式Ⅰ所示的P1，P4-二(尿苷5’-)四磷酸酯的制备方法，包括式Ⅱ或式Ⅲ所示的磷酰咪唑活性化合物，与磷酸活性化合物或其盐在钆(Ⅲ)离子或钐(Ⅲ)离子的存在下，在水或亲水性溶剂中发生反应，即得，

公开(公告)号：CN109134225A

公开(公告)日：2019-01-04

申请号：CN201810636457.X

申请日：2018-06-20

申请人： 上海司太立制药有限公司 ,  上海键合医药科技有限公司 ,  浙江台州海神制药有限公司

发明人： 张婷婷 ,  陈仕洪 ,  吴金韦 ,  程寿玲 ,  陈义朗 ,  尹建新 ,  逯文俊

IPC分类号： C07C45/76 ,  C07C49/693

CPC分类号： C07C45/76 ,  C07C45/89 ,  C07C2602/20 ,  C07C49/88 ,  C07C49/693

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体而言，涉及桧木醇中间体7,7‑二氯‑3‑异丙基双环[3.2.0]庚‑2‑烯‑6‑酮的制备方法。所述方法包括由二氯乙酰氯与三正丙胺形成二氯乙烯酮，再与1‑异丙基环戊二烯加成，制备得到该乙烯酮加成物，在2+2加成中使用三正丙胺为有机碱，反应结束后水相中三正丙胺采用加碱分层进行回收套用。通过本发明的方法，可以在保证反应能够顺利进行的同时，并且容易回收含水量低的该种反应试剂。

公开(公告)号：CN108658745A

公开(公告)日：2018-10-16

申请号：CN201810636459.9

申请日：2018-06-20

申请人： 上海司太立制药有限公司 ,  上海键合医药科技有限公司 ,  浙江台州海神制药有限公司

发明人： 程寿玲 ,  张婷婷 ,  陈仕洪 ,  吴金韦 ,  陈义朗 ,  尹建新 ,  逯文俊

IPC分类号： C07C49/717 ,  C07C45/67

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体而言，涉及桧木醇的制备方法。所述方法包括使用三正丙胺、冰乙酸、水作为反应试剂，由7,7-二氯-3-异丙基双环[3.2.0]庚-2-烯-6-酮(化合物式2表示)发生扩环反应的步骤。

公开(公告)号：CN114853689A

公开(公告)日：2022-08-05

申请号：CN202110152019.8

申请日：2021-02-04

申请人： 上海键合医药科技有限公司

发明人： 尹建新 ,  王进 ,  赵树军

IPC分类号： C07D257/02

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种高纯度布醇锂络合物的制备方法。本发明的制备方法，包括以下步骤：(1)9‑芴酮和原甲酸三甲酯在对甲苯磺酸铁活化下得到缩酮，缩酮和顺丁烯‑1,4‑二醇发生交换得到环状缩酮，环状缩酮再经氧化后得到环氧侧链3,5,8‑三氧杂螺[双环[5.1.0]辛烷‑4,9'‑芴]；(2)轮环藤宁和3,5,8‑三氧杂螺[双环[5.1.0]辛烷‑4,9'‑芴]在锂盐作用下，在有机溶剂中进行环氧开环制备反应生成中间体Ⅰ；(3)中间体Ⅰ和α‑取代乙酸酯在有机溶剂中进行氮烷基化生成中间体Ⅱ；(4)中间体Ⅱ在碱性条件下水解酯基得到中间体Ⅲ；(5)中间体Ⅲ酸性条件下脱除缩酮后得到布醇锂络合物。

公开(公告)号：CN108840787B

公开(公告)日：2021-05-14

申请号：CN201810637731.5

申请日：2018-06-20

申请人： 上海司太立制药有限公司 ,  上海键合医药科技有限公司 ,  浙江台州海神制药有限公司

发明人： 吴金韦 ,  张婷婷 ,  陈仕洪 ,  程寿玲 ,  逯文俊 ,  陈义朗 ,  尹建新

IPC分类号： C07C1/26 ,  C07C5/25 ,  C07C13/15

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体而言，涉及一种高选择性制备桧木醇中间体1‑异丙基环戊二烯的方法。所述方法包括以下步骤，在氮气保护下，先加入二甲基亚砜、2‑溴丙烷和氢氧化钾形成浆料，然后通过将环戊二烯加入到所述浆料中反应得到异丙基环戊二烯。通过本发明的方法，可以制备得到高选择性的1位异丙基环戊二烯。

公开(公告)号：CN108840787A

公开(公告)日：2018-11-20

申请号：CN201810637731.5

申请日：2018-06-20

申请人： 上海司太立制药有限公司 ,  上海键合医药科技有限公司 ,  浙江台州海神制药有限公司

发明人： 吴金韦 ,  张婷婷 ,  陈仕洪 ,  程寿玲 ,  逯文俊 ,  陈义朗 ,  尹建新

IPC分类号： C07C1/26 ,  C07C5/25 ,  C07C13/15

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体而言，涉及一种高选择性制备桧木醇中间体1-异丙基环戊二烯的方法。所述方法包括以下步骤，在氮气保护下，先加入二甲基亚砜、2-溴丙烷和氢氧化钾形成浆料，然后通过将环戊二烯加入到所述浆料中反应得到异丙基环戊二烯。通过本发明的方法，可以制备得到高选择性的1位异丙基环戊二烯。

公开(公告)号：CN106674096A

公开(公告)日：2017-05-17

申请号：CN201611093033.0

申请日：2016-12-02

申请人： 上海键合医药科技有限公司

发明人： 陈义朗 ,  王书兵 ,  尹建新

IPC分类号： C07D213/79 ,  C07D213/803

摘要： 本发明涉及一类2,3‑二取代吡啶衍生物的合成新方法，更具体涉及一类取代的3‑甲酰基‑2‑吡啶甲酸烷基酯的合成新方法。本发明所述的取代的3‑甲酰基‑2‑吡啶甲酸烷基酯，制备路线如下：