公开(公告)号：CN110396040B

公开(公告)日：2020-12-15

申请号：CN201910845875.4

申请日：2019-09-09

申请人： 东南大学 ,  海门慧聚药业有限公司

发明人： 胡林 ,  邹平 ,  左智伟 ,  刘文博 ,  邱小龙 ,  苟少华 ,  魏万国 ,  李小跃 ,  袁希萌

IPC分类号： C07C41/50 ,  C07C43/315 ,  C07C43/307 ,  C07D333/28

摘要： 本发明公开了一种一锅法合成二芳基甲缩酮的方法，本发明的目的在于提供一种步骤更短、更有效的合成一类二芳基甲缩酮的方法，为一些较为复杂的二芳基酮的合成提供新的合成策略。选择芳基羧酸和R取代苯化合物，在三氟乙酸酐存在下，以三氟化硼乙醚为催化剂，完成直接酰基化反应，不经处理，加入甲醇和原甲酸三甲酯继续反应即生成二芳基甲缩酮产物，实现了从芳香酸到二芳基甲缩酮的一锅法合成。

公开(公告)号：CN110396040A

公开(公告)日：2019-11-01

申请号：CN201910845875.4

申请日：2019-09-09

申请人： 东南大学 ,  海门慧聚药业有限公司

发明人： 胡林 ,  邹平 ,  左智伟 ,  刘文博 ,  邱小龙 ,  苟少华 ,  魏万国 ,  李小跃 ,  袁希萌

IPC分类号： C07C41/50 ,  C07C43/315 ,  C07C43/307 ,  C07D333/28

摘要： 本发明公开了一种一锅法合成二芳基甲缩酮的方法，本发明的目的在于提供一种步骤更短、更有效的合成一类二芳基甲缩酮的方法，为一些较为复杂的二芳基酮的合成提供新的合成策略。选择芳基羧酸和R取代苯化合物，在三氟乙酸酐存在下，以三氟化硼乙醚为催化剂，完成直接酰基化反应，不经处理，加入甲醇和原甲酸三甲酯继续反应即生成二芳基甲缩酮产物，实现了从芳香酸到二芳基甲缩酮的一锅法合成。

公开(公告)号：CN111233748A

公开(公告)日：2020-06-05

申请号：CN202010156266.0

申请日：2020-03-09

申请人： 海门慧聚药业有限公司

发明人： 邱小龙 ,  李冰健 ,  左智伟 ,  张义森 ,  胡林 ,  刘文博 ,  邹平 ,  储玲玲 ,  张新刚 ,  王平

IPC分类号： C07D211/22 ,  C07D213/30

摘要： 本发明涉及一条制备盐酸替罗非班的方法。该方法涉及4-吡啶丁醇或4-(吡啶-4-基)丁-3-炔-1-醇与(S)-3-(4-卤代苯基)-2-(正丁基磺酰氨基)-丙酸酯在铜试剂/碱/添加物/溶剂条件下发生缩合反应，生成(S)-2-(正丁基磺酰氨基)-3-(4-(4-(吡啶-4-基)丁基氧)苯基)丙酸酯或(S)-2-(正丁基磺酰氨基)-3-(4-((4-(吡啶-4-基)丁-3-炔-1-基)氧)苯基)丙酸酯。

公开(公告)号：CN109485613A

公开(公告)日：2019-03-19

申请号：CN201811406758.X

申请日：2018-11-21

申请人： 海门慧聚药业有限公司

发明人： 邱小龙 ,  刘文博 ,  邹平 ,  胡林 ,  储玲玲 ,  王平 ,  王东辉 ,  张新刚

IPC分类号： C07D249/12

摘要： 本发明涉及一条制备阿瑞匹坦和福沙匹坦边链片段的新方法，具体为制备5-氯甲基-2,4-二氢[1,2,4]三唑-3-酮的方法。该方法使用2-苄氧基乙酰肼和苄胺基甲酰氯作为起始物料，首先采用一锅法实现5-羟甲基-2,4-二氢[1,2,4]三唑-3-酮的制备，然后5-羟甲基-2,4-二氢[1,2,4]三唑-3-酮在SOCl2作用下完成5-氯甲基-2,4-二氢[1,2,4]三唑-3-酮的制备。

公开(公告)号：CN113773269A

公开(公告)日：2021-12-10

申请号：CN202010516669.1

申请日：2020-06-09

申请人： 海门慧聚药业有限公司

发明人： 邱小龙 ,  陆信伟 ,  葛杰 ,  李益 ,  胡林 ,  左智伟 ,  储玲玲 ,  刘文博 ,  王平 ,  邹平

IPC分类号： C07D261/04 ,  A61K31/42 ,  A61P33/14

摘要： 本发明公开了式I氟雷拉纳的新晶型及其制备方法，还公开了含有这些晶型的药物组合物和用途。

公开(公告)号：CN111187229A

公开(公告)日：2020-05-22

申请号：CN202010134790.8

申请日：2020-03-02

申请人： 海门慧聚药业有限公司

发明人： 邱小龙 ,  邹平 ,  左智伟 ,  王平 ,  刘文博 ,  储玲玲 ,  张义森 ,  胡林

IPC分类号： C07D251/30

摘要： 本发明涉及帕托珠利和妥曲珠利的制备,具体涉及1-(4-卤代-3-甲基苯基)-3-甲基-1,3,5-三嗪-2,4,6-三酮和对位取代的苯酚在铜催化剂/碱/添加物/溶剂存在条件下发生反应。该工艺操作简单，具有工业化放大生产前景。

公开(公告)号：CN111592485A

公开(公告)日：2020-08-28

申请号：CN202010624610.4

申请日：2020-07-02

申请人： 海门慧聚药业有限公司

发明人： 李冰健 ,  邱小龙 ,  左智伟 ,  李益 ,  胡林 ,  刘文博 ,  储玲玲 ,  王平 ,  邹平 ,  左昂禾

IPC分类号： C07D211/22 ,  A61K31/4465 ,  A61P9/10

摘要： 本发明涉及式I所示的盐酸替罗非班的晶型A及其制备方法和式II所示的盐酸替罗非班游离碱的晶型A及其制备方法，以及式I或式II化合物的晶型A的药物组合物。

公开(公告)号：CN110713488A

公开(公告)日：2020-01-21

申请号：CN201911190815.X

申请日：2019-11-28

申请人： 海门慧聚药业有限公司

发明人： 李益 ,  左智伟 ,  邱小龙 ,  张敏敏 ,  张义森 ,  刘文博 ,  吴伟 ,  许志伟 ,  左昂禾 ,  储玲玲 ,  王平 ,  胡林 ,  邹平

IPC分类号： C07D453/02 ,  A61K31/439 ,  A61P1/08

摘要： 本发明涉及一种马罗匹坦游离碱的晶型及其制备方法,所述晶型的X射线粉末衍射图的特征峰以2θ（±0.2°2θ）表示,位于6.25°、8.27°、16.54°、16.62°为特征峰。

公开(公告)号：CN110684036A

公开(公告)日：2020-01-14

申请号：CN201911152952.4

申请日：2019-11-22

申请人： 海门慧聚药业有限公司

发明人： 邹平 ,  左智伟 ,  邱小龙 ,  胡林 ,  陆信伟 ,  葛杰 ,  吴伟 ,  许志伟 ,  左昂禾 ,  刘文博 ,  储玲玲 ,  王平 ,  顾庭伟 ,  王伟伟 ,  王标

IPC分类号： C07D493/22 ,  C07C303/32 ,  C07C309/04

摘要： 本发明涉及甲磺酸艾日布林的制备方法。反应涉及以2-[(2S)-2-苯甲酰氧基]-3-[(2R,3R,3aS,7R,10S,11S,12S,13R,14S,15S,16E,21S,24S,27S,29R,31R,32aS)-12,13,15-三[[(1,1-二甲基乙基)二甲硅基]氧]-3,3a,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,32a-三十氢-3-甲氧基-29-甲基-23,30-双(亚甲基)-5,18-双氧代-7,11:10,14:21,24:27,31-四环氧-2H-环三十一烷[b]呋喃-2-基]丙基]-1H-邻苯二甲酰亚胺(N-ERBL-05)为中间体，经过三步反应制备得到甲磺酸艾日布林。

公开(公告)号：CN109608387A

公开(公告)日：2019-04-12

申请号：CN201910000573.7

申请日：2019-01-02

申请人： 海门慧聚药业有限公司

发明人： 邱小龙 ,  张义森 ,  李冰健 ,  张敏敏 ,  胡林 ,  刘文博 ,  邹平 ,  储玲玲 ,  张新刚 ,  王平 ,  王东辉 ,  曹雷 ,  陈俊

IPC分类号： C07D211/22 ,  C07C303/40 ,  C07C311/06 ,  C07D213/30

摘要： 本发明涉及一条制备盐酸替罗非班的方法。该方法以N-正丁基磺酰基-L-络氨酸酯和3-丁炔-1-醇为起始物料，通过缩合反应制备得到O-3-炔丁基-N-正丁基磺酰基-L-络氨酸酯，然后再和4-卤代吡啶通过Sonogashira偶联反应制备得到N-正丁基磺酰基-O-(4-(吡啶-4-基)丁-3-炔-1-基)-L-络氨酸酯，后者再通过氢化反应、盐酸成盐完成盐酸替罗非班的制备。